达格列净联合磷酸西格列汀治疗糖尿病肾病患者的临床疗效分析

石萌

糖尿病对国民的生活质量和身体健康造成了很大的影响, 近几年其发病率明显上升, 其中2 型糖尿病上升的比例较大。而脆性2 型糖尿病指的是病情极不稳定的患者, 其血糖水平忽高忽低, 且很难控制, 胰岛功能也接近衰竭, 因此又被称为不稳定型糖尿病。目前,在临床上对脆性糖尿病的诊断还没有一个确切的标准,但是一般都认为其对胰岛素非常敏感, 也就是说哪怕是剂量上的细微变化, 都会导致其血糖水平发生较大波动, 而且即使患者在饮食和运动量都比较稳定的情况下病情也非常不稳定, 很有可能导致低血糖和酮症酸中毒等情况。临床上糖尿病肾病发病率也很高, 最后会发展成终末期肾病。在对糖尿病肾病患者进行治疗时既要控制其血糖, 也要注意肾脏的保护。西格列汀为常见的治疗2 型糖尿病的药物［1］, 但是其单一用药时效果会受到限制, 因此采用联合用药的方法提高治疗效果。达格列净也是治疗糖尿病的常用药物, 其可以改善患者的胰岛素分泌, 并且在一定程度上降低患者的血糖水平, 从而使血糖达到稳定状态［2］。达格列净是通过非胰岛素方式抑制肾小管对葡萄糖的吸收,促进尿糖排泄, 从而达到控制血糖的目的, 而且还可以以葡萄糖不依赖的方式降低尿酸、血压和尿蛋白水平,起到保护肾脏的作用［3］。基于此, 本研究分析了达格列净联合磷酸西格列汀治疗糖尿病肾病患者的临床疗效, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年12 月～2022 年12 月收治的糖尿病肾病患者共206 例, 按随机数字表法分为对照组(104 例)和观察组(102 例)。对照组男60 例,女44 例；年龄45～78 岁, 平均年龄(55.12±8.21)岁。观察组男60 例, 女42 例；年龄42～79 岁, 平均年龄(55.52±8.24)岁。两组上述资料无统计学差异(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予磷酸西格列汀+盐酸二甲双胍治疗, 磷酸西格列汀片剂量为100 mg/次、1 次/d口服；盐酸二甲双胍片0.5 g/次, 3 次/d 口服；治疗过程中需要对患者的肾功能进行定期评估, 并依据其评估结果对其剂量进行相应调整。观察组患者给予磷酸西格列汀+达格列净治疗, 磷酸西格列汀用法、用量同对照组；达格列净片剂量为1 次/d, 10 mg/次口服。两组患者均进行为期3 个月的治疗。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后血糖(FBG、2 h PBG、HbA1c)监测值和肾功能(Scr、BUN)及治疗效果、不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准［4］显效：临床症状、体征基本消失, 24 h 尿蛋白含量＜0.5 g, 或降低2/3, Scr 降低＞1/4；有效：症状、体征明显减轻, 24 h 尿蛋白含量降低＞1/3, 肾脏功能有所好转, 但不符合显效条件或不稳定；无效：临床症状、体征没有改善, 各项检查结果变化较小。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖监测值和肾功能比较 治疗前两组患者FBG、2 h PBG、HbA1c 和Scr、BUN 比较无差异(P＞0.05)；治疗后两组FBG、2 h PBG、HbA1c和Scr、BUN 均低于治疗前, 且观察组显著低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血糖监测值和肾功能比较( ±s)

表1 两组治疗前后血糖监测值和肾功能比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%) Scr(μmol/L) BUN(mmol/L)观察组 102 治疗前 13.21±3.55 15.37±4.72 11.35±1.92 921.37±224.72 35.95±4.92治疗后 5.21±1.01ab 7.80±1.71ab 6.22±1.59 332.18±111.71ab 17.22±1.59ab对照组 104 治疗前 13.17±3.22 15.21±4.16 11.25±1.41 925.95±224.16 35.75±4.91治疗后 6.78±2.41a 8.89±2.29a 8.33±1.94a 555.43±173.29a 23.11±3.94a

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率98.04%(100/102)高于对照组的86.54%(90/104)(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较［n, n(%)］

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组治疗过程中未见不良反应发生情况。

3 讨论

3.1 糖尿病肾病的发病机制 糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性疾病, 在我国已成为世界第一大疾病。糖尿病肾病是一种最常见的糖尿病微循环并发症, 其发病率在近几年呈上升趋势, 已超过了原发肾小球病变。目前, 糖尿病肾病的发病机制仍不清楚, 但已有的证据显示, 糖尿病肾病的发病机制可能与以下几个方面的原因有关［5-7］：①基因突变, 蛋白激酶 C(PKC)通路的活化, 蛋白非酶糖基化及大分子终产物的生成以及细胞因子、生长因子、炎症、介质及信号因子等的影响；②激素影响；③肾小管上皮细胞免疫功能的改变。研究结果表明：糖尿病肾病具有明显的家系聚集现象,其发生与一些基因的变异和多态相关。

糖尿病肾病是因为糖尿病导致的一种全身性的微型血管病变, 在临床上可以分为高过滤期(Ⅰ期)、间断微量白蛋白尿(Ⅱ期)、持续微量白蛋白尿(Ⅲ期)、大量白蛋白尿(Ⅳ期)和肾衰竭期(Ⅴ期), Ⅰ～Ⅳ期经过积极的治疗可以使病情得到一定程度的改善, 但是大多数的糖尿病肾病都是在中晚期才被发现, 因此, 要通过早期筛查, 做到早预防, 早治疗, 延缓糖尿病肾病进展。糖尿病肾病的症状、体征分析如下。①尿液中的蛋白质：当糖尿病患者出现肾脏硬化时尿液中的蛋白质就会表现出来。根据资料显示, 大约80%的糖尿病肾病患者会有尿液蛋白表现［8］, 如果没有得到及时的诊治, 患者会出现白蛋白尿由间歇性变为持续性。如果尿中有大量的蛋白, 证明糖尿病肾病病情较严重, 所以, 糖尿病患者应该定期到医院进行复检, 明确尿微量白蛋白的变化情况, 如果出现异常要积极采取治疗措施, 防止其进一步发展为糖尿病肾病。尿微量白蛋白在30 mg/L 以下为正常, 30～300 mg/L 为糖尿病肾病早期, 如果尿微量白蛋白含量＞300 mg/L, 并且尿常规蛋白监测(+), 就是蛋白尿的表现［9］。②高血压：高血压和糖尿病是密不可分的, 大多数糖尿病患者都有高血压的表现, 如果没有对高血压进行有效控制, 则会增加糖尿病肾脏病的发病风险。③水肿：水肿是糖尿病肾病的主要症状之一, 大约70%的糖尿病肾病患者都会有水肿表现［10］, 因此, 一定要注意防止出现水肿, 特别是下肢水肿, 一定要引起高度重视。④夜间尿多：在糖尿病肾病初期, 肾脏容易受到损害, 会有夜间尿多的症状。

糖尿病肾病发病早期通过对血糖进行严格控制,可以有效降低肾小球的高渗透性, 降低蛋白尿, 提高肾小球的过滤能力, 进而达到改善肾病的目的。在糖尿病肾病中晚期, 通过对患者的血糖进行严格的控制, 可以减少泌尿系感染的发生, 从而避免泌尿系感染对肾脏造成更大的损伤［11］。

3.2 西格列汀的作用 西格列汀是一种β 氨基酸,其可以通过与二肽基肽酶4 抑制剂(DPP-4)特异结合,从而呈现出葡萄糖依赖性的降糖效果。①西格列汀可通过下调胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素样肽-4(GIP-4)DPP-4 的表达, 降低胰岛中GLP-1 和GIP-4 的表达, 提高其代谢水平, 进而调控其代谢产物,实现稳定的降糖；②西格列汀能明显、稳定使餐后血糖下降, 而在血糖低或正常时不会出现降糖效应, 从而规避了降糖药在糖尿病患者中出现低血糖的风险；③西格列汀对胰岛中的alpha 细胞有一定的抑制作用,同时也能降低体内过量的胰高糖素的释放, 还能抑制人体肝脏糖元的分解, 使血糖维持在正常水平, 起到降血糖的效果；④西格列汀可通过降低患者餐后胃排空增加饱腹感, 对中枢神经系统起到抑制下丘脑摄食中枢病理性过度兴奋, 降低患者热量摄取, 进而实现减肥和提高患者对胰岛素受体的敏感度［12］。

3.3 达格列净的作用 达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂, 具有良好的降血糖作用。达格列净能够有效抑制体内钠-葡萄糖共转运体, 降低肾小管上皮细胞对葡萄糖的再吸收, 从而改善患者的临床症状, 实现对疾病的治疗。达格列净通过改善转化生长因子(TGF)-β- catenin 信号通路, 发挥了较好的抗炎症、抗氧化和抗纤维化效应。

本研究结果显示, 治疗后, 两组FBG、2 h PBG、HbA1c 和Scr、BUN 均低于治疗前, 且观察组显著低于对照组(P＜0.05)。观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)。两组治疗过程中未见不良反应发生情况。由此说明达格列净联合磷酸西格列汀治疗糖尿病肾病能够更好的降低患者的血糖水平和Scr、BUN 水平, 并且不良反应小, 治疗效果非常理想。

综上所述, 磷酸西格列汀联合达格列净对于糖尿病肾病的治疗效果确切, 可更好控制血糖和改善肾功能, 安全性高, 值得推广。