布地奈德及特布他林联合噻托溴铵治疗老年慢阻肺的临床效果

周晓明

慢阻肺(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是难治性呼吸系统疾病, 老年人发病率较高, 以气流受限为主要表现, 病情呈慢性进展, 肺功能逐渐减退, 机体运动能力逐渐下降, 远期可引发呼吸衰竭、肺源性心脏病(肺心病)等严重并发症, 整体预后差［1］。本病多在呼吸道感染、理化刺激等因素下急性诱发, 导致症状明显加重, 进一步损伤肺功能, 甚至病情快速进展, 引发呼吸衰竭而危及生命［2］。临床治疗的关键在于抑制COPD 急性发作, 维持病情在稳定期, 改善肺功能, 最大程度改善远期预后。目前, 临床对本病尚未特效治疗药物, 主要通过扩张支气管、抗炎等进行治疗,使用β2受体激动剂、糖皮质激素等药物。其中, 布地奈德和特布他林是代表性药物, 两者协同雾化吸入治疗有助于控制病情, 但部分患者疗效不佳, 气流受限症状无法有效改善, 需要进一步联合治疗［3］。噻托溴铵为抗胆碱类药物, 其作用机制与β2受体激动剂有明显差异, 通过与M 受体结合, 阻碍腺体分泌, 扩张支气管,达到缓解喘憋症状的作用［4］。本研究进一步分析布地奈德及特布他林联合噻托溴铵治疗老年COPD 的临床效果, 现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年1 月～2023 年6 月在本院治疗的94 例老年COPD 患者, 随机分为对照组和观察组, 每组47 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。纳入标准：①符合文献［5］中的诊断标准；②肺功能分级在Ⅰ～Ⅲ级；③病程≥1 年；④现处于急性发作期, 由呼吸道感染诱发；⑤意识清晰, 沟通能力良好, 治疗依从性高；⑥临床资料完整。排除标准：①严重肝肾功能障碍；②严重糖尿病、高血压、肺心病等；③严重心脑血管疾病；④精神或认知障碍；⑤对本研究药物过敏。

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

表1 两组一般资料比较(n, ±s)

注：两组比较, P＞0.05；BMI：体质量指数

组别 例数 性别 年龄(岁) BMI(kg/m2) 病程(年) 肺功能分级男女Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅲ级观察组 47 30 17 66.25±8.32 22.79±1.82 5.79±1.90 14 25 8对照组 47 28 19 66.57±8.64 23.02±1.86 6.14±1.85 13 24 10 χ2/t/Z 0.180 0.183 0.606 0.905 0.436 P 0.671 0.855 0.546 0.368 0.663

1.2 方法 两组均给予抗感染、化痰、止咳平喘等对症治疗, 存在呼吸困难症状者给予低流量吸氧, 若发生呼吸衰竭给予无创机械通气辅助呼吸。对照组使用布地奈德及特布他林治疗, 布地奈德混悬液2 mg+硫酸特布他林雾化液5 mg进行雾化吸入, 15 min/次, 2次/d。观察组在对照组基础上使用噻托溴铵治疗, 噻托溴铵粉雾剂1 吸/d, 吸入给药。两组均治疗14 d 评价疗效。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组临床疗效, 肺功能指标, 炎性因子, 血气分析指标及CAT 评分。①疗效判定标准：显效：临床症状基本控制, 听诊无肺部啰音及哮鸣音, 肺功能明显好转；有效：临床症状明显减轻, 喘息、咳嗽、咳痰等好转, 听诊肺部啰音及哮鸣音减少, 肺功能有所好转；无效：临床症状无明显改善,甚至病情进展, 听诊肺部啰音及哮鸣音明显, 肺功能无好转［6］。总有效率=显效率+有效率。②用日本Chest肺功能仪测定肺功能指标FEV1、FVC、PEF、MVV。③测定炎性因子, 抽取外周静脉血3 ml, 离心获取血清, 用全自动生化仪, 放射免疫法测定CRP、PCT, 酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定TNF-α、IL-6。④检测血气分析指标, 抽取桡动脉或股动脉血2 ml, 用美国GEM3000 血气分析仪测定PaO2、PaCO2。⑤评估CAT评分, 分为8 个条目, 每条0～5 分, 总分0～40 分, 轻微、中度、严重、非常严重分别对应0～10 分、11～20 分、21～30 分、31～40 分。

1.4 统计学方法 统计学数据用SPSS21.0 软件版本处理, 以均数±标准差(±s)、率(%)分别代表计量资料、计数资料, 检验方式分别为t、χ2, 等级计数资料比较采用秩和检验。P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组肺功能指标比较 观察组治疗后FEV1、FVC、PEF、MVV 均高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组肺功能指标比较( ±s)

表3 两组肺功能指标比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) PEF(L/s) MVV(L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 1.44±0.38 2.46±0.45a 1.53±0.34 2.98±0.40a 2.55±0.46 3.79±0.53a 50.96±9.48 62.38±10.34a对照组 47 1.47±0.36 1.81±0.42 1.56±0.32 2.71±0.37 2.58±0.50 3.03±0.51 50.45±9.73 58.13±9.19 t 0.393 7.239 0.440 3.397 0.303 7.084 0.257 2.106 P 0.695 0.000 0.661 0.001 0.763 0.000 0.797 0.038

2.3 两组炎性因子比较 观察组治疗后PCT、CRP、TNF-α、IL-6 均低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组炎性因子比较( ±s)

表4 两组炎性因子比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 PCT(μg/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 1.33±0.28 0.36±0.10a 18.94±4.89 5.21±2.08a 15.36±4.73 6.18±2.09a 14.97±2.01 6.72±1.13a对照组 47 1.29±0.26 0.75±0.13 19.29±5.17 10.47±2.76 15.64±4.58 10.34±2.82 14.78±1.99 10.94±1.65 t 0.718 16.302 0.337 10.434 0.292 8.125 0.461 14.467 P 0.475 0.000 0.737 0.000 0.771 0.000 0.646 0.000

2.4 两组血气分析指标及CAT 评分比较 观察组治疗后PaO2高于对照组, PaCO2、CAT 评分低于对照组(P＜0.05)。见表5。

表5 两组血气分析指标及CAT 评分比较( ±s)

表5 两组血气分析指标及CAT 评分比较( ±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) CAT 评分(分)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 62.83±6.48 80.67±6.15a 66.73±4.28 42.28±3.59a 25.64±6.78 15.12±4.06a对照组 47 63.11±6.29 71.43±5.78 66.52±4.46 54.81±4.12 25.37±6.49 20.66±5.23 t 0.213 7.506 0.233 15.719 0.197 5.736 P 0.832 0.000 0.816 0.000 0.844 0.000

3 讨论

老年COPD 是呼吸系统常见疾病, 其发病机制复杂, 可能与遗传、环境、自身免疫等多因素有关, 特别多见于长期抽烟、长期接触粉尘或处于污染环境中的人群。本病呈慢性发展, 以气流受限为主要表现,出现咳嗽、咳痰、喘息等症状, 导致肺功能进行性损伤, 呼吸道感染、理化刺激等因素可急性诱发, 进一步损伤肺功能, 甚至进展为呼吸衰竭、气胸、肺心病等严重并发症而危及生命［7］。因此, 临床治疗当以控制COPD 急性发作为首要任务, 缓解病情, 避免进一步损伤肺功能。

药物治疗仍是目前临床治疗COPD 的主要方法,通过局部应用支气管扩张剂、糖皮质激素等药物有助于控制气道炎症、舒张支气管平滑肌, 达到改善肺通气和换气的作用, 抑制肺功能损伤加重, 促使病情恢复稳定状态［8］。糖皮质激素布地奈德+β2受体激动剂特布他林雾化吸入治疗是主要的治疗方案, 布地奈德具有强大的抗炎作用, 可直接抑制气道组织释放炎性因子, 降低毛细血管通透性, 减少腺体分泌, 从而减轻气道黏膜水肿、充血, 缓解炎症对气道组织的损伤, 抑制气道平滑肌痉挛［9］。而特布他林可作用于支气管平滑肌上的β2受体, 促使支气管平滑肌舒张, 并抑制肥大细胞, 降低毛细血管通透性, 达到改善气流受限症状的作用［10］。两药联合使用能协同发挥治疗作用, 且起效迅速, 局部应用的安全性较高, 但部分患者存在耐药问题, 导致疗效下降甚至疗效不佳, 需要进一步联合治疗。

噻托溴铵属于抗胆碱类药物, 能结合支气管平滑肌上的M 受体, 发挥竞争性抑制作用, 减少腺体分泌,并舒张支气管平滑肌, 达到减少气道分泌物、扩张支气管的作用, 能有效缓解气道阻塞、气流受限症状［11］。同时, 其可增加β2受体基因转录, 减少β2受体激动剂耐药性问题, 与特布他林联合使用能增强扩张支气管作用［12］。而噻托溴铵与布地奈德、特布他林联合使用, 一方面可增强特布他林扩张支气管平滑肌的效果,另一方面可增强布地奈德抗炎、减少腺体分泌的作用,从而发挥三者协同增效作用, 提高对老年COPD 的治疗效果［13］。

本研究结果中, 观察组治疗总有效率95.74%高于对照组的74.47%(P＜0.05)。观察组治疗后FEV1、FVC、PEF、MVV 分别为(2.46±0.45)L、(2.98±0.40)L、(3.79±0.53)L/s、(62.38±10.34)L, 均 高 于 对 照 组 的(1.81±0.42)L、(2.71±0.37)L、(3.03±0.51)L/s、(58.13±9.19)L(P＜0.05)。观 察 组 治 疗 后PCT(0.36±0.10)μg/L、CRP(5.21±2.08)mg/L、TNF-α(6.18±2.09)ng/L、IL-6(6.72±1.13)ng/L 均 低 于 对 照 组 的(0.75±0.13)μg/L、(10.47±2.76)mg/L、(10.34±2.82)ng/L、(10.94±1.65)ng/L(P＜0.05)。观察组治疗后PaO2(80.67±6.15)mm Hg高于对照组的(71.43±5.78)mm Hg, PaCO2(42.28±3.59)mm Hg、CAT 评分(15.12±4.06)分低于对照组的(54.81±4.12)mm Hg、(20.66±5.23) 分(P＜0.05)。提 示布地奈德及特布他林联合噻托溴铵能协同提高药物敏感性, 增强对气道炎症、腺体分泌的控制力, 促进气道扩张, 有效改善气流受限情况, 促进肺通气及换气功能的恢复。同时, 三药均起效迅速, 持续时间较长, 能有效改善肺氧合作用, 促进血气分析指标恢复, 提高病情缓解效果, 避免引发严重并发症。再者, 能提高对TNF-α、IL-6 等炎性因子的控制力, 避免炎症对气道组织的持续刺激, 抑制气道重塑［14］。

综上所述, 布地奈德及特布他林联合噻托溴铵治疗老年COPD 的效果确切, 能增强抗炎、扩张支气管作用, 促进肺功能、血气分析指标的好转, 减轻病情,值得推广使用。