不同日剂量美罗培南在肾功能亢进患者中的临床疗效

于菁菁 邵琛 曲朋 张老追

1东营市第二人民医院药学部，东营 257335；2东营市第二人民医院内分泌肾内科，东营 257335

美罗培南是一种广谱β-内酰胺类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁合成来发挥其抗菌作用，对多种革兰阳性和阴性细菌都有良好的活性［1］。然而像许多其他药物一样，美罗培南在体内主要通过肾脏进行排泄，因此肾功能的状态对其疗效和安全性有显著的影响。肾功能亢进并不等同于肾功能正常或增强，而是指肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）异常增高的一种状态，这与生理、药理或病理因素有关［2］。这种增强的肾脏清除功能可能导致某些药物过快地从体内排除，从而影响其治疗效果［3］。此外，肾功能亢进的患者在临床上可能表现为血清肌酐（serum creatinine，Scr）降低、尿量增多和其他相关症状［4］。尽管美罗培南在正常肾功能患者中的使用已得到了广泛的研究和应用，但关于其在肾功能亢进患者中的适当剂量和效果的研究相对较少。因此，本研究的目的是深入探讨不同日剂量美罗培南在肾功能亢进患者中的临床疗效，为未来的临床实践和研究提供有价值的参考。

资料与方法

1.一般资料

回顾性分析东营市第二人民医院药学部在2021 年1 月至2022 年12 月期间纳入的144 例使用美罗培南治疗的患者作为研究对象。利用Cockcroft-Gault 公式，依据患者开始用药前的Scr 来估算Ccr［5］，基于用药时期的Ccr，超过130 ml／（min·1.73 m2）的患者归为肾功能亢进组（63 例），低于130 ml／（min·1.73 m2）的患者归为肾功能正常组（81 例）。其中亢进组男性37 例，女性26 例，年龄37～69（53.55±4.47）岁，体质量46～93（71.51±6.06）kg，病程1～6（2.98±0.93）年；正常组男性48 例，女性33 例，年龄41～73（53.50±4.42）岁，体质量49～89（71.56±6.01）kg，病程1～5（2.97±0.95）年。两组患者的年龄、性别、病程等基线资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经东营市第二人民医院伦理委员会审核批准（202401003）。

2.纳入及排除标准

纳入标准：（1）肾功能数据完整的患者；（2）患者同意并提供知情同意书。排除标准：（1）对美罗培南已知过敏或不耐受的患者；（2）在接受治疗前已知存在其他重大合并疾病的患者；（3）孕妇或哺乳期妇女；（4）在研究期间使用其他可能影响肾功能药物的患者。

3.方法

两组患者均予以深圳华药南方制药有限公司生产的注射用美罗培南（规格：0.5 g，国药准字H20113023）与100 ml的0.9%氯化钠注射液混合后，进行静脉滴注。给药方案包括：0.5 g 剂量（每6 h 给药1 次和每8 h 给药1 次）、1.0 g 剂量（每8 h 给药1 次、每12 h 给药1 次）、2.0 g 剂量（每8 h 给药1次）。

4.观察指标

4.1.肾功能 血液样本检测Scr 水平（通常范围50～100 µmol/L）及尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）水平（通常范围3.6～7.1 mmol/L），并计算Ccr 值（通常范围90～120 ml/min）。

4.2.炎症指标 血液样本检测白细胞计数（white blood cell count，WBC）水平（通常范围4～10×109/L）、中性粒细胞百分比（neutrophil percentage，NEUT%）水平（通常范围50%～70%）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平（通常范围＜50 µg/L）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平（通常范围＜10 mg/L）。

4.3.用药情况 跟踪并记录两组给药方案、总用量、单次用药剂量、单位体质量日剂量及用药天数。

4.4.不同日剂量的临床疗效 根据文献［6］确定美罗培南的限定日剂量为3.0 g。根据治疗后患者的临床表现进行疗效评估，疗效分为三级：显效（临床表现和体征显著改进，与炎症有关的指标返回到正常范围）、有效（临床表现和体征有一定程度的改进，但炎症相关的指标略高于正常上限）和无效（临床症状和体征没有明显变化或者变得更糟，与炎症相关的指标没有明显改善或远高于正常上限）。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。

5.统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行实验数据的统计分析。计量资料符合正态分布，采用（±s）进行描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用例（%）进行描述，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组肾功能比较

亢进组Ccr 水平高于正常组，Scr 和BUN 水平均低于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组使用美罗培南治疗的患者肾功能比较（± s）

表1 两组使用美罗培南治疗的患者肾功能比较（± s）

注：肾功能正常为Ccr 值低于130 ml／（min·1.73 m2），肾功能亢进为Ccr 值超过130 ml／（min·1.73 m2）；Ccr 为肌酐清除率，Scr为血清肌酐，BUN为尿素氮

Ccr（ml/min）116.25±10.51 126.14±11.63 5.346＜0.001组别肾功能正常组肾功能亢进组t值P值例数81 63 Scr（µmol/L）58.62±5.62 47.66±4.25 12.875＜0.001 BUN（mmol/L）4.22±0.49 3.10±0.33 15.594＜0.001

2.两组炎症指标比较

亢进组WBC、NEUT%、PCT、CRP 等炎症指标均高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组使用美罗培南治疗的患者炎症指标比较（± s）

表2 两组使用美罗培南治疗的患者炎症指标比较（± s）

注：肾功能正常为Ccr 值低于130 ml／（min·1.73 m2），肾功能亢进为Ccr值超过130 ml／（min·1.73 m2）；Ccr为肌酐清除率，WBC为白细胞计数，NEUT%为中性粒细胞百分比，PCT 为降钙素原，CRP为C反应蛋白

组别肾功能正常组肾功能亢进组t值P值例数WBC（×109/L）NEUT%（%）PCT（µg/L）CRP（mg/L）81 9.44±1.56 68.52±5.52 48.60±4.12 9.23±1.06 16.17±3.55 16.679＜0.001 63 15.55±1.23 25.518＜0.001 77.85±5.69 9.927＜0.001 59.10±5.69 12.840＜0.001

3.两组患者用药情况比较

亢进组用药情况在0.5 g剂量（每6 h给药1次和每8 h给药1 次）、2.0 g 剂量（每8 h 给药1 次）均高于正常组，在1.0 g剂量（每8 h给药1次、每12 h给药1次）均低于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组总用量、单次用药剂量、单位体质量日剂量、用药天数比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表3。

表3 两组使用美罗培南治疗的患者用药情况比较

4.两组不同日剂量的临床疗效比较

亢进组在1/2 日剂量、2/3 日剂量的临床有效率均为0，均低于正常组（88.89%、92.31%），差异均有统计学意义（均P＜0.05）；亢进组1 倍日剂量的临床有效率（50.00%）高于本组1/2及2/3日剂量，但仍然低于正常组（75.61%），差异均有统计学意义（均P＜0.05）；亢进组2 倍日剂量的临床有效率（81.82%）与正常组（100.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组使用不同日剂量美罗培南治疗的患者的临床疗效比较（%）

讨论

美罗培南，作为一种β-内酰胺类抗生素，已在临床中得到广泛应用［7-8］。其通过抑制细菌细胞壁的合成达到抗菌的效果，针对多种革兰氏阳性和阴性细菌均展现出了良好的疗效［9］。然而任何药物的作用都与体内的代谢和排泄机制紧密相关，美罗培南也不例外，其中肾脏作为主要的排泄器官，其功能状态对药物的疗效及安全性起着关键作用［10］。肾功能亢进，不仅仅意味着肾脏的功能得到了增强，更反映了肾脏在药物代谢和排泄中的特异性［11］。在这种情况下，某些药物可能会被过快地清除，从而影响其在体内的浓度和疗效［12］。对于美罗培南这种主要通过肾脏排泄的药物，无疑提出了一个临床挑战。近年来，随着临床实践的深入和科学研究的进展，越来越多学者开始关注不同日剂量美罗培南在肾功能亢进患者中的应用；他们的研究不仅提供了更为细致和具体的剂量推荐，而且揭示了在特定的日剂量下，美罗培南对肾功能亢进患者的疗效及安全性的优势［7-8，13］。

本研究中，亢进组的Ccr水平明显高于正常组，而Scr和BUN的水平则相对较低。这一发现与张艳等［13］研究结果相符，提示肾功能亢进患者的肾小球滤过率增加，而血清中的Scr 和BUN 含量则相对较低。这种差异是由于肾脏滤过功能的增强导致血液中的Scr 和BUN 更快地被清除。而Ccr作为反映肾脏滤过功能的指标，其水平的增高也证实了这一点。此外，肾功能亢进可能与荷尔蒙分泌的增加、某些药物的应用或其他疾病状态等因素有关。

研究显示，亢进组的WBC、NEUT%、PCT、CRP 等炎症指标均明显高于正常组。这说明肾功能亢进的患者存在较为明显的炎症反应。成维鹏等［14］研究指出，炎症反应的增加与肾功能亢进本身的病理生理机制有关，是由于其他并发症或感染引起。增加的炎症反应也可能影响药物的代谢和作用，尤其是那些通过肾脏排泄的药物。此外，持续的炎症状态可能会导致其他器官的损伤，这也值得大家在临床中给予高度关注。

在本研究中，两组患者在不同日剂量美罗培南的应用上存在显著差异。具体而言，亢进组在0.5 g 剂量（每6 h 和每8 h给药）及2.0 g剂量（每8 h给药）的应用均高于正常组，而在1.0 g剂量的应用（每8 h和每12 h给药）均低于正常组，这是因为肾功能亢进患者需要更大的日剂量来达到同样的治疗效果，或是为了避免潜在的毒性，邹雅敏等［15］研究也证实了这一点。然而，两组在总用量、单次用药剂量、单位体质量日剂量及用药天数等方面比较，差异均无统计学意义，这与患者的基线情况、疾病的严重性及其他并发症有关。

亢进组在1/2 和2/3 日剂量的临床疗效远低于正常组，这一发现进一步证明了肾功能亢进患者在药物代谢和作用上的特异性。而在日常剂量上，虽然亢进组的疗效低于正常组，但仍有一半以上的患者达到了良好的疗效。这也说明了在一定的剂量范围内，肾功能亢进并不一定导致药物疗效的降低。两组在2 倍日剂量比较上，差异无统计学意义，但从有效率来看，亢进组与正常组相当。黄健等［16］提出，在给予较大剂量的美罗培南时，需要更加关注肾功能亢进患者的药物反应和潜在的不良反应。

综上所述，肾功能亢进患者对美罗培南的需求与正常肾功能患者不同，需调整剂量以确保疗效与安全性。肾功能亢进不仅提高了肾脏滤过率，也增强了炎症反应，均对药物代谢产生影响。因此，在临床实践中，对于肾功能亢进患者使用美罗培南时，需个性化考虑剂量调整，以达到更佳的治疗效果。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明于菁菁：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，获取研究经费；邵琛：采集数据，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献；曲朋：分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，行政、技术或材料支持，支持性贡献；张老追：分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，指导，支持性贡献