脂蛋白a和载脂蛋白B联合维生素D检测对冠心病严重程度及短期预后的评估价值

杨星 王秋茹 周雪

1 延安大学咸阳医院心血管内科，咸阳 712000；2 宝鸡市中医医院脑病一科，宝鸡721001

冠心病作为缺血性心脏病，其发病机制复杂，高血压、高血脂、糖尿病、长期吸烟、肥胖、遗传等因素是造成冠心病的主要危险因素［1-2］。随着经济水平的不断提高和人们生活方式的转变，冠心病的发病率逐年增加［3］。该病早期症状复杂而隐匿，往往不易被察觉，当冠状动脉管径狭窄到一定程度时，会发生心绞痛、突发性心肌梗死，甚至猝死，这是造成冠心病患者病死率高的主要原因［4］。随着近几年医学研究者们对冠心病病理机制研究的不断深入和诊疗水平的不断提高，冠心病患者的预后得到显著改善，但冠心病的发病率在全世界仍然居首位。现有的治疗策略主要是针对高血压、糖尿病等危险因素进行治疗，但这并不能有效改善患者的预后生存。因此，探寻新的影响因素以实现对冠心病严重程度的灵敏监测对提高患者生存率具有重要的价值。脂蛋白a（Lp-a）是由肝脏合成的一种密度介于高密度和低密度之间的特殊脂蛋白，其富含胆固醇，可以沉积于血管壁，促使动脉粥样硬化［5］。载脂蛋白B（ApoB）主要由肝脏合成，是低密度脂蛋白的主要结构蛋白，其主要的作用是运载胆固醇到身体各组织细胞。低密度脂蛋白和ApoB 转运的胆固醇对于细胞膜的完整性、性激素的产生和类固醇的产生是必需的，然而，过多的低密度脂蛋白可以导致动脉壁脂肪沉积，导致血管硬化和瘢痕形成［6-7］。维生素D（VD）主要在人体皮肤内产生或经食物摄取，大量流行病学证据显示，VD 可调节细胞的分化和增殖过程，并且对动脉粥样硬化、炎症反应等具有一定抵抗作用［8-9］。而动脉粥样硬化是冠心病病理改变的核心，提示血清Lp-a、ApoB及VD可能是预测冠心病严重程度的重要指标。但目前关于Lp-a、ApoB及VD在冠心病严重程度及预后评估等方面的研究较少［10］。基于此，本研究检测了冠心病患者血清中Lp-a、ApoB 及VD的表达，并分析其对冠心病严重程度及短期预后的评估价值，报道如下。

对象与方法

1.研究对象

以延安大学咸阳医院2020年5月至2022年4月就诊的105例冠心病患者为研究组，另选取同期于本院接受检查的102 例健康者作为对照组。（1）研究组纳入标准：①符合《美国冠心病诊断与治疗指南（第2 版）》［10］的诊断标准；②患者知情同意（对照组亦对本次研究知情同意）。（2）排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤；②合并严重肝肾功能不全；③合并血液系统疾病；④既往有冠状动脉介入治疗或其他心脏手术史；⑤近3 个月服用影响VD 水平的药物；⑥急性或慢性感染性疾病。研究组男65 例，女40 例；年龄40～71（55.62±7.85）岁；冠状动脉造影血管病变分类：单支病变45 例，双支病变39 例，三支病变21 例。对照组男63 例，女39 例；年龄39～72（55.39±8.47）岁。两组一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.方法

采集研究组患者入院次日空腹晨静脉血5 ml，对照组于检查当日采集其空腹静脉血5 ml，3 500 r/min（离心半径为10 cm）离心10 min 后置于-20 ℃冰箱中保存备用。以免疫比浊法测定Lp-a、ApoB 水平，以酶联免疫吸附法测定VD水平。Lp-a、ApoB 试剂盒购于武汉生之源生物科技股份有限公司，VD试剂盒购于上海泽叶生物科技有限公司。

3.随访

105 例冠心病患者临床随访1 年，随访期间13 例患者死亡。

4.统计学方法

以SPSS 22.0 软件处理，Lp-a、ApoB、VD 等计量资料符合正态分布，以均数±标准差（±s）表示，两组间行独立样本t检验，病死率等计数资料以例和百分比表示，行χ2检验；以Spearman 相关性分析血清Lp-a、ApoB、VD 水平与冠状动脉病变程度之间的相关性，以受试者操作特征曲线（ROC）评估血清Lp-a、ApoB、VD 水平及联合检测对冠心病患者预后的诊断效能，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.研究组与对照组血清Lp-a、ApoB、VD水平比较

研究组血清Lp-a 和ApoB 水平高于对照组，VD 水平低于对照组（均P＜0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组血清Lp-a、ApoB、VD水平比较（± s）

表1 研究组与对照组血清Lp-a、ApoB、VD水平比较（± s）

注：研究组为冠心病患者，对照组为健康人群；Lp-a为脂蛋白a，ApoB为载脂蛋白B，VD为维生素D

VD（nmol/L）45.12±9.27 62.39±12.11 11.541＜0.001组别研究组（105例）对照组（102例）t值P值Lp-a（mg/L）246.24±54.63 196.39±49.87 6.851＜0.001 ApoB（g/L）1.57±0.26 1.16±0.21 12.460＜0.001

2.研究组不同病变程度血清Lp-a、ApoB、VD水平比较

三支病变组患者血清Lp-a、ApoB水平＞双支病变组＞单支病变组，VD 水平＜双支病变组＜单支病变组（均P＜0.05）。见表2。

表2 研究组不同病变程度冠心病患者血清Lp-a、ApoB、VD水平比较（± s）

表2 研究组不同病变程度冠心病患者血清Lp-a、ApoB、VD水平比较（± s）

注：Lp-a 为脂蛋白a，ApoB 为载脂蛋白B，VD 为维生素D；与单支病变组相比，aP＜0.05，与双支病变组相比，bP＜0.05

VD（nmol/L）51.73±9.86 44.86±9.51a 31.44±7.69ab组别单支病变组（45例）双支病变组（39例）三支病变组（21例）Lp-a（mg/L）209.64±55.38 256.39±56.46a 305.82±60.04ab ApoB（g/L）1.39±0.25 1.56±0.23a 1.97±0.41ab

3.Lp-a、ApoB、VD水平与冠状动脉病变程度的相关性

研究组105 例冠心病患者血清Lp-a、ApoB 水平与冠状动脉病变程度呈正相关（r=0.607、0.601，均P＜0.05），VD 水平与冠状动脉病变程度呈负相关（r=-0.461，P＜0.05）。

4.不同冠状动脉病变程度冠心病患者病死率比较

在临床随访过程中，有13 例患者死亡，三支病变组的病死率＞双支病变组＞单支病变组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同冠状动脉病变程度冠心病患者病死率比较

5.血清Lp-a、ApoB、VD 水平及联合检测对冠心病患者预后的诊断效能

ROC 分析显示，Lp-a、ApoB、VD 水平及联合检测评估冠心病患者预后的曲线下面积分别为0.729、0.737、0.793、0.838，灵敏度分别为60.1%、60.0%、71.3%、79.1%，特异度分别为77.8%、74.8%、62.8%、79.4%。见表4和图1。

图1 血清Lp-a、ApoB、VD 水平及联合检测评估105 例冠心病患者预后的ROC

表4 血清Lp-a、ApoB、VD水平及联合检测对105例冠心病患者预后的诊断效能

讨论

冠心病是由冠状动脉阻塞导致血流减少和不稳定的粥样斑块破溃、糜烂或出血，继发血小板聚集或血栓形成所致［11］。冠心病高发于糖尿病、高血脂、肥胖和长期吸烟人群，胸闷、胸痛、乏力等是其最典型的症状，有时会出现恶心、呕吐等症状，严重者会出现心力衰竭或休克等现象［13-14］。近年来，随着医学研究的不断深入和医疗水平的不断提高，医院对于冠心病的诊疗水平有所提高，但由于人们饮食结构的巨大变化和人口老龄化的推进，冠心病的发病率和病死率仍然居高不下。因此，亟待寻求高效灵敏的检测指标，以实现监测冠心病进展的目的，进一步为临床治疗提供依据。

既往研究表明，Lp-a、ApoB 影响冠心病患者的冠状动脉斑块性质，冠状动脉斑块是动脉粥样硬化的表现［15-16］，而动脉粥样硬化可预测冠心病的病理变化，这可能提示Lp-a、ApoB 与冠心病患者病变过程有关。既往研究表明，VD 缺乏与冠状动脉硬化、冠脉钙化和血管内皮功能不良相关［17］。但近几年，有关于影响冠心病病变程度和预后等相关因素的报道较少［10］，故本研究分析了血清Lp-a、ApoB、VD 与冠心病病变程度的相关性，并探究其对冠心病患者预后的评估价值。结果显示，研究组血清Lp-a、ApoB 水平均高于对照组，VD 水平低于对照组（均P＜0.05），提示血清Lp-a、ApoB 表达过量和VD 缺乏可能与冠心病的发生有关。此外，三支病变组血清Lp-a、ApoB 水平＞双支病变组＞单支病变组，VD 水平＜双支病变组＜单支病变组（均P＜0.05），提示Lp-a、ApoB、VD 水平可能与冠心病的病变程度密切相关。相关性分析显示，Lp-a、ApoB 水平与冠状动脉病变程度呈正相关，VD 水平与冠状动脉病变程度呈负相关（均P＜0.05），即随着Lp-a、ApoB 水平升高和VD 水平降低，患者冠状动脉病变程度加重。分析其原因，Lp-a富含胆固醇，可以沉积于血管壁，促进动脉粥样硬化；ApoB 存在于低密度脂蛋白的表面，用于细胞识别和摄取低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，ApoB 水平升高时，会造成低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平的增高，从而促进冠心病的病变；VD 缺乏可造成血管紧张素系统（RAS）的活性增高，被激活的RAS会进一步增加血管紧张素Ⅱ的合成和分泌，从而促进氧化应激反应，并促使单核细胞、巨噬细胞以及血管内皮细胞对低密度脂蛋白的吸收，进一步加速动脉粥样硬化病变［18］。本研究结果还显示，三支病变组患者病死率＞双支病变组＞单支病变组（P＜0.05），提示病变程度与患者预后密切相关。ROC显示，联合检测的曲线下面积、灵敏度和特异度均高于单项检测，提示Lp-a、ApoB、VD 检测均可在一定程度上评估患者预后情况，且联合检测评估效果更佳。

综上所述，Lp-a、ApoB、VD 水平与冠心病患者病变程度密切相关，Lp-a、ApoB、VD 可初步评估冠心病患者预后，且三者联合检测评估效果更佳。本研究的不足之处在于样本量相对不足，可能不能准确反映联合检测对冠心病预后的评估能力，需后期扩大样本量行进一步研究，以期为临床提供更加精准的诊疗依据，改善冠心病患者预后情况。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明杨星：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导；王秋茹：采集数据，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅；周雪：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，获取研究经费，行政、技术或材料支持，指导，支持性贡献