LTBP-2联合心肺联合超声预测老年急性心肌梗死患者短期预后的价值

郭江红 王欢 吴妍

西安高新医院超声科，西安 710070

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指由于冠状动脉阻塞造成患者心肌细胞缺血、坏死的一种严重心血管疾病，临床具有较高致死、致残率［1］。AMI 临床较为常见，多发于45 岁以上中老年人群中，但近年来发病率逐渐呈现年轻化趋势，对于老年AMI 患者若未能及时有效治疗，可能会危及患者生命安全［2］。经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床治疗AMI 的微创手术方法，可通过扩张阻塞血管、促进血液流动，从而有效缓解患者的临床症状，提升疗效。然而，患者PCI 术后仍有一定不良预后结局发生的风险［3-4］。潜在转化生长因子结合蛋白-2（latent transforming growth factor-β binding protein 2，LTBP-2）是与转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）相互作用的一种蛋白质，LTBP2 与TGF-β结合可通过影响TGF-β 活性，调节多种生理、病理过程［5］。心肺联合超声（cardiopulmonary ultrasound，CPUS）通过进行心脏超声和肺超声检查，可有效观察患者心肺功能整体状况，予以临床指导治疗和疗效监测等［6］。有研究显示，CPUS可有效预测AMI 患者心力衰竭发生情况［7］。目前，临床对于LTBP-2与CPUS 联合在AMI患者预后中的研究较少［5-6］，基于此，本研究对西安高新医院收治的行PCI 治疗的AMI患者进行LTBP-2水平检测、CPUS检查，分析其对患者短期预后的预测价值，以期为临床改善患者预后提供可靠的指导依据。

资料和方法

1.一般资料

回顾性分析西安高新医院在2020年5月至2023年3月间收治的116 例行PCI 治疗的AMI 患者的临床资料。其中男性60 例，女性56 例；年龄为60～80 岁；体质量指数（body mass index，BMI）为18.7～26.1 kg/m2；合并糖尿病54 例，合并高血压72例。

西安高新医院医学伦理委员会同意开展本项研究（伦理编号：LWFB2019005-01）。

2.纳入及排除标准

（1）纳入标准：患者均符合AMI相关诊断［8］；符合PCI手术指征，且患者与家属均知情同意，自愿行PCI 治疗；临床相关资料准确完整；年龄在60 岁以上；首次诊断AMI 并行PCI治疗；依从性好，按时完成随访。（2）排除标准：伴恶性肿瘤、免疫系统、血液系统、感染性疾病等；合并严重脑、肝、肺等脏器损伤或功能不全；伴冠心病、心力衰竭等其他心脏病变；有心脏外科手术史。

3.方法

3.1.LTBP-2 测定 抽取患者术前空腹静脉血5 ml，抗凝室温静置30 min 后，在3 000 r/min 转速下离心10 min，离心半径为12.5 cm，取上清，用酶联免疫吸附法（试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司）测定血清LTBP-2 表达水平。

3.2.CPUS 检查 （1）心脏超声检查：患者呈平卧位，保持呼吸均匀平静，连接胸前导联超声心电图。常规测量患者三尖瓣口反流峰值流速（VTR）、二尖瓣口舒张早期峰值流速（E）、二尖瓣口舒张晚期峰值流速（A），测算E/A 水平；测量患者舒张早期室间隔侧及左室侧壁侧二尖瓣环运动速度峰值，测算二尖瓣环室间隔侧测量舒张早期峰值速度（e′）与E/e′水平；用双平面Simpson法测量左心室收缩/舒张末期容积（left ventricular end-systolic/end-diastolic volume，LVESV/LVEDV）、左心房最大容积（left atrial volume，LAV）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），用体表面积标化，测算左心房容积指数（left atrial volume index，LAVI）。（2）肺超声检查：在心脏超声检查完成后即刻进行肺超声检查。患者呈仰卧位，将患者两肺分成呈8 个区域，以乳头和人体中轴平面将肺部划分成上下左右4 个区域，再以腋前线将每个区域分成前、后2个区域，共8个区域。记录患者每个区域的B线数量，相加计算B线的总数。

3.3.临床资料收集 根据患者临床病历收集相关资料，包括性别、年龄、BMI、合并基础疾病（糖尿病、高血压）、发病至介入治疗时间、Killip分级、术后用药等。

3.4.预后 术后对患者进行为期3 个月的随访，观察患者主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）发生情况，包括心力衰竭、非致死性脑卒中、心肌梗死、心血管死亡、靶血管重建、心律失常、心房颤动、室性心动过速等。

4.统计学方法

研究数据用SPSS 22.0分析，以［例（%）］表示家族史、梗死部位等计数资料，行χ2检验，以（±s）表示VTR、E/A 等符合正态分布的计量资料，行独立样本t检验；多因素logistic回归分析患者预后的影响因素；受试者操作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析LTBP-2 联合CPUS参数对患者预后的预测价值；P＜0.05差异有统计学意义。

结果

1.患者短期预后情况

116 例老年AMI 患者PCI 术后3 个月内有31 例患者发生MACE，其中发生心力衰竭12 例、非致死性脑卒中2 例、心血管死亡2 例、心律失常5 例、心房颤动7 例、室性心动过速3 例，患者总预后不良发生率为26.72%。将31 例出现MACE 的患者纳入预后不良组，将其余85 例未出现MACE的患者纳入预后良好组。

2.两组LTBP-2、CPUS参数比较（表1）

表1 两组行经皮冠状动脉介入术的老年急性心肌梗死患者LTBP-2、CPUS参数比较（± s）

表1 两组行经皮冠状动脉介入术的老年急性心肌梗死患者LTBP-2、CPUS参数比较（± s）

注：LTBP-2 为潜在转化生长因子结合蛋白-2，CPUS 为心肺联合超声，VTR为三尖瓣口反流峰值流速，E/A 为二尖瓣口舒张早期峰值流速/二尖瓣口舒张晚期峰值流速，E/e′为二尖瓣口舒张早期峰值流速/二尖瓣环室间隔侧测量舒张早期峰值速度，LVESV/LVEDV为左心室收缩/舒张末期容积，LVEF 为左心室射血分数，LAVI为左心房容积指数

指标LTBP-2（ng/L）VTR（cm/s）E/A E/e′LVEDV（ml）LVESV（ml）LVEF（%）LVAI（ml/m2）B线数量（条）预后不良组（31例）41.25±6.87 195.45±32.58 1.15±0.38 11.54±2.86 97.54±21.68 43.26±10.82 48.31±4.39 26.57±6.64 13.46±4.48预后良好组（85例）29.62±5.92 183.47±30.58 1.07±0.36 10.21±2.55 96.25±21.39 39.74±9.94 56.26±5.11 23.51±4.70 7.52±2.51 P值＜0.001 0.069 0.299 0.018 0.775 0.102＜0.001 0.007＜0.001 t值8.963 1.835 1.044 2.406 0.286 1.648 7.658 2.762 8.897

两组VTR、E/A、LVEDV、LVESV 参数水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；预后不良组LTBP-2、E/e′、LVAI、B线数量均高于预后良好组，LVEF 低于预后良好组（均P＜0.05）。

3.两组临床资料比较（表2）

表2 两组行经皮冠状动脉介入术的老年急性心肌梗死患者临床资料比较

两组性别、年龄、BMI、高血压、糖尿病、家族史、梗死部位、Killip分级、病变支数、支架植入数量、术后用药比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。预后不良组发病至介入治疗时间、冠状动脉重度病变占比均高于预后良好组（均P＜0.05）。

4.影响患者短期预后的多因素分析（表3）

表3 影响行经皮冠状动脉介入术的116例老年急性心肌梗死患者短期预后的多因素分析

以患者预后情况为因变量，以LTBP-2、VTR、E/e′、LVEF、LVAI、B 线、发病至介入治疗时间、Killip 分级、冠状动脉病变程度、病变支数为自变量进行赋值（赋值情况如下：预后不良=1，预后良好=0；LTBP-2、VTR、E/e′、LVEF、LVAI、B 线、发病至介入治疗时间均为连续变量；Killip 分级：Ⅰ级=1，Ⅱ级=2，Ⅲ级=3；冠状动脉病变程度：轻度=0，重度=1；病变支数：单支=0，多支=1）。经多因素分析结果显示，LTBP-2（OR=3.221，95%CI：1.993～5.206）、B 线数量（OR=3.182，95%CI：1.663～6.087）、冠状动脉病变程度（OR=1.487，95%CI：1.082～2.043）是患者预后的独立危险因素，LVEF（OR=0.328，95%CI：0.157～0.681）是独立保护因素（均P＜0.05）。

5.ROC 分析LTBP-2 联合CPUS 参数对患者短期预后的预测价值（表4、图1）

图1 LTBP-2 联合CPUS 参数预测行经皮冠状动脉介入术的116例老年急性心肌梗死患者短期预后的ROC

表4 LTBP-2联合CPUS参数对行经皮冠状动脉介入术的116例老年急性心肌梗死患者短期预后的预测价值

ROC 分析结果显示，LTBP-2、LVEF、B 线数量及三者联合预测患者短期预后的灵敏度分别为71.00%、74.20%、67.70%、87.10%，特异度分别为72.90%、76.50%、71.80%、91.80%，曲线下面积（area under the curve，AUC）分别为0.795、0.816、0.769、0.932（均P＜0.05）。

讨论

老年AMI患者由于年龄较大，机体各项机能逐渐衰弱，器官代偿能力下降，且患者多合并基础疾病，临床病情容易恶化，导致患者预后较差，患者短期内病死率可高达60%，严重威胁患者生命安全［9-10］。陈赟赟与卢冬雨［11］研究显示，AMI 患者PCI 术后近期预后不良发生率约为28.30%，本研究中老年AMI 患者PCI 术后短期预后不良发生率为26.72%，与既往研究结果相比略有下降。因此，临床早期评估患者预后风险，并提前采取合理措施进行及早干预，对改善预后、保障生命安全有重要意义。

LTBP-2属于细胞外基质糖蛋白，在机体心脏、肺部、肝脏等组织器官中广泛分布，与原纤蛋白有类似功能，可参与多种疾病的发生与发展［12］。LTBP-2 可通过调控TGF-β 活性，促进纤维细胞激活，导致心肌纤维化，从而加剧心肌损伤［13］。有研究显示，LTBP-2在冠心病的发生与发展中有重要作用，LTBP-2可促进弹性纤维聚集，引发动脉损伤，还可以介导细胞外基质沉积在心血管内，损伤血管内皮，从而加重冠状动脉粥样硬化［14］。曹学民与张颖［15］研究显示，LTBP-2 可促使不稳定型心绞痛患者向AMI 进展。CPUS 检查可以提供非创伤性、实时、动态的评估，有助于及时发现和诊断心脏和肺部的异常［16］。在AMI 患者中，心脏血管发生堵塞，会导致左心室收缩功能受损，泵血能力下降，通过心脏超声可以评估患者心肌损伤范围和程度，观察患者左心室收缩、舒张功能，AMI患者的左心室功能下降常与不良心血管事件有关。AMI 后心肌可以经历结构和组织重构，并在此过程中发生逆向或不逆向的变化，如左心室舒张末期容积指数、左心室体积等，这些变化都可以通过超声心动图进行监测，不良的心脏重构通常与患者预后相关［17］。汤卫忠等［18］研究显示，心脏超声可以用于预测冠心病患者MACE发生情况。AMI患者中，左心室功能下降会导致左心衰竭，从而使肺部压力过载，引起肺部血管充血和液体积聚，表现为肺部淤血，肺部超声能够显示肺部淤血的程度，辅助评估心脏功能和预测患者的预后［19］。丁琦等［20］研究显示，肺超声可协助AMI患者进行危险分层，预测患者预后风险。本研究显示，预后不良组LTBP-2、E/e′、LVAI、B线数量均高于预后良好组，LVEF 低于预后良好组；提示LTBP-2、CPUS 参数可能与患者预后有关。多因素分析结果显示，LTBP-2、B 线数量是患者预后的独立危险因素，LVEF 是独立保护因素。ROC 分析结果还显示，LTBP-2、LVEF、B 线数量及三者联合预测患者短期预后的AUC 分别为0.795、0.816、0.769、0.932。LTBP-2、CPUS 参数是影响患者预后的重要指标，临床通过联合测定LTBP-2、LVEF、B线数量可有效协助评估患者预后风险，为临床改善患者预后提供一定指导依据。研究还显示，预后不良组发病至介入治疗时间、冠状动脉重度病变占比高于预后良好组；提示发病至介入治疗时间、冠状动脉病变程度与患者预后有关。分析其原因为，临床早治疗是提升疗效、改善预后的关键，延迟介入治疗会导致冠状动脉血流阻塞时间的延长，心肌缺血时间增加，进而增加心肌损伤的程度，从而增加预后不良风险。AMI患者冠状动脉病变越严重，患者血管阻塞越严重，心肌坏死面积越大，患者术后预后相对较差，病变非常严重，术后再狭窄的风险较高，预后不良风险增加。多因素分析结果显示，冠状动脉病变是患者预后的独立危险因素，因此，临床对于合并上述危险因素的患者应予以高度关注，及时评估患者预后风险，并采取措施进行合理干预，以降低预后不良发生情况。

综上所述，LTBP-2、B 线数目是老年AMI 患者PCI 术后短期预后的危险因素，LVEF 是保护因素，LTBP-2 联合CPUS 参数对患者PCI 术后短期预后有较好预测价值。然而，由于本研究是单中心研究，且研究样本量较小、研究指标少等，结果可能存在一定偏差，后续有待扩大样本量及范围进一步进行相关研究，以期为临床改善患者预后提供更为可靠的指导依据。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明郭江红：酝酿和设计试验，采集数据，分析/解释数据，起草文章，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析，指导；王欢：实施研究，采集数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，指导；吴妍：实施研究，采集数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，指导，支持性贡献