风痰阻络型急性缺血性脑卒中病人血脂、血凝水平与脑卒中进展的关系

申少珍，徐婧，杨贺，窦金娟

摘要 目的：研究风痰阻络型急性缺血性脑卒中病人血脂、血凝水平与脑卒中进展的关系。方法：通过采集医院电子病例系统信息和电话随访的方式收集2020年1月1日—2020年12月31日于北京中医药大学东直门医院通州院区脑病科入院治疗的缺血性脑卒中病人453例，分为风痰阻络型组（299例）和非风痰阻络型组（154例）。收集病人的一般资料，统计分析两组进展性脑卒中的发生率。对比分析风痰阻络证进展性脑卒中与非进展性脑卒中病人血脂、凝血指标及与脑卒中进展的相关性。结果：风痰阻络型组进展性脑卒中115例，非进展性脑卒中184例，脑卒中进展发生率为38.5%；非风痰阻络型组进展性脑卒中43例，非进展性脑卒中111例，脑卒中进展发生率为27.9%。风痰阻络证组脑卒中进展发生率明显高于非风痰阻络证组（χ2＝4.971，P＝0.026）。风痰阻络证进展性脑卒中组与非进展性脑卒中组总胆固醇、低密度脂蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。总胆固醇、低密度脂蛋白与风痰阻络型脑卒中进展呈正相关（r＝0.145，P＝0.016；r＝0.127，P＝0.034）。结论：风痰阻络证脑卒中进展发生率明显高于非风痰阻络证。总胆固醇、低密度脂蛋白升高是导致脑卒中进展的直接相关因素，在临床诊治风痰阻络型进展性脑卒中病人时需要严格控制好病人胆固醇及低密度脂蛋白水平。

关键词急性缺血性脑卒中；进展性脑卒中；风痰阻络证；回顾性研究；危险因素

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.032

Relationship between Blood Lipid， Blood Coagulation Level and Stroke Progression in Acute Ischemic Stroke Patients with Wind Phlegm Obstruction Syndrome

SHEN Shaozhen， XU Jing， YANG He， DOU Jinjuan

Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 101100， China

Corresponding AuthorDOU Jinjuan， E-mail： djj8621@126.com

AbstractObjective：To study the relationship between blood lipid，blood coagulation and stroke progression in patients with acute ischemic stroke of wind phlegm obstruction.Methods：A total of 453 patients with ischemic stroke were collected  and divided into wind phlegm obstruction syndrome group（299 cases） and non wind phlegm obstruction syndrome group（154 cases）.General data of the patients were collected and the incidence of progressive stroke  in the two groups was analyzed.The correlation of blood lipids，blood clotting and other parameters with stroke progression in patients with progressive stroke and non-progressive stroke with wind phlegm obstruction syndrome were compared and analyzed.Results：In the wind phlegm obstruction syndrome group，there were 115 progressive strokes and 184 non-progressive strokes，the incidence of stroke progression was 38.5%.Among the non wind phlegm obstruction syndrome group，there were 43 progressive strokes and 111 non-progressive strokes，the incidence of stroke progression was 27.9%.The incidence of stroke progression in wind phlegm obstruction syndrome group was significantly higher than that in the non wind phlegm obstruction syndrome group（χ2＝4.971，P＝0.026）.There were significant differences in total cholesterol and low density lipoprotein between progressive stroke group and non-progressive stroke group（P＜0.05）.Total cholesterol and low density lipoprotein were positively correlated with the progression of wind phlegm obstruction syndrome cerebral apoplexy（r＝0.145，P＝0.016;r＝0.127，P＝0.034）.Conclusion：The incidence of stroke progression in wind phlegm obstruction syndrome  is significantly higher than that in non wind phlegm obstruction syndrome.Elevated total cholesterol and low density lipoprotein are directly related factors leading to stroke progression.In the clinical diagnosis and treatment of wind phlegm obstruction syndrome progressive stroke patients，the level of cholesterol and low density lipoprotein should be strictly controlled.

Keywordsacute ischemic stroke; progressive stroke; wind phlegm obstruction syndrome; retrospective study; risk factors

脑卒中是全球死亡和残疾的主要原因［1］，包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中急性缺血性进展性脑卒中是严重危及病人生命、影响临床预后的一类脑卒中，是脑卒中预后不良的重要原因，可导致更高的致残率和死亡率［2］，为家庭及临床工作带来沉重的负担。查阅文献及临床经验发现，缺血性脑卒中急性期病人的中医证型以风痰阻络证最为多见，且风痰阻络证与非风痰阻络证病人脑卒中进展之间存在差异，风痰阻络证组进展性脑卒中的发生率较高［3-4］，故本研究通过进一步回顾性分析本院脑病科住院治疗的急性缺血性脑卒中风痰阻络证病人的病例资料，分析进展性脑卒中的危险因素，为临床诊治该疾病提供参考。

1资料与方法

1.1病例来源

本研究为单中心、回顾性研究。通过采集医院电子病例系统信息和电话随访的方式收集2020年1月1日—2020年12月31日于北京中医药大学东直门医院通州院区脑病科入院治疗的急性缺血性脑卒中病人453例，分为风痰阻络型组（299例）和非风痰阻络型组（154例）。本研究已通过医院伦理委员会审批通过（伦理号：2023DZMEC-108-01）。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性期缺血性脑卒中诊治指南2014》中的相关诊断标准：1）急性起病；2）局灶性神经功能缺损，少数为全面神经功能缺损；3）症状和体征持续＞24 h；4）排除非血管性脑部病变；5）脑CT或颅脑磁共振成像（MRI）排除脑出血和其他病变、有责任缺血病灶。

目前，进展性脑卒中国内外尚无统一的定义或诊断标准。参考2004年欧洲进展性脑卒中工作组提出的进展性脑卒中诊断标准，本课题制定进展性脑卒中纳入标准为在脑卒中发生48 h或72 h内，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分增加2分或4分以上［5-7］。

1.2.2中医诊断标准

参照国家中医药管理局脑病急症科研协作组《中风病中医诊断疗效评定标准》（试行1995年）中中风病的诊断标准：1）以半身不遂，口舌歪斜，舌强謇涩，偏身麻木，甚则神志恍惚、迷蒙、神昏、昏聩为主症；2）发病急骤，有渐进发展过程，病前多有头晕头痛，肢体麻木等先兆；3）常有年老体衰，劳倦内伤，嗜好烟酒，膏粱厚味等因素。每因恼怒、劳累、饮酒、受寒等诱发。

风痰阻络证的诊断标准：主要症状为偏瘫，神识昏蒙，言语蹇涩或不语，偏身感觉异常，口舌歪斜。次要症状为头痛，头晕目眩，瞳神变化，饮水发呛，目偏不瞬，共济失调，痰多而黏，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉弦滑。具备2个以上主症，或1个主症、2个次症，急性起病，结合影像学检查结果可确诊。

1.3纳入与排除标准

纳入标准：符合以上西医和中医诊断标准；无死亡或严重并发症者。排除标准：数据不全者；住院疗程＜7 d者；因其他部位并发症需要转科继续治疗者；出现严重并发症甚至死亡者。

1.4方法

收集病人的一般资料，统计分析两组进展性脑卒中的发生率。对比分析风痰阻络证进展性脑卒中与非进展性脑卒中病人血脂、凝血等指标及与脑卒中进展的相关性。

1.5统计学处理

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布的定量资料以中位数和四分位间距［M（IQR）］表示，采用非参数秩和检验。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用χ2检验。采用Spearman相关性分析相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料

风痰阻络型组进展性脑卒中115例，非进展性脑卒中184例，脑卒中进展发生率为38.5%；非风痰阻络组进展性脑卒中43例，非进展性脑卒中111例，脑卒中进展发生率为27.9%。风痰阻络证组脑卒中进展发生率明显高于非风痰阻络证组（χ2＝4.971，P＝0.026）。

风痰阻络证进展性脑卒中组，男76例，女39例；年龄（65.20±12.07）岁；合并糖尿病66例，合并高血压102例；收缩压（168.68±28.17）mmHg，舒张压（94.45±5.30）mmHg。风痰阻络型非进展性脑卒中组，男130例，女54例；年龄（67.2±12.2）岁；合并糖尿病者106例，合并高血压167例；收缩压（169.64±25.34）mmHg，舒张压（93.43±6.65）mmHg。非风痰阻络证进展性脑卒中组，男24例，女19例；年龄（69.2±12.00）岁；合并糖尿病18例，合并高血压37例；收缩压（163.00±30.23）mmHg，舒张压（93.56±6.12）mmHg。非风痰阻络证非进展性脑卒中组，男70例，女41例；年龄（61.20±12.00）岁；合并糖尿病32例，合并高血压90例；收缩压（165.67±27.16）mmHg，舒张压（93.23±27.34）mmHg。4组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2风痰阻络证进展性脑卒中组与非进展性脑卒中组血脂、凝血指标比较

风痰阻络证进展性脑卒中组与非进展性脑卒中组总胆固醇、低密度脂蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.3总胆固醇、低密度脂蛋白与风痰阻络型脑卒中进展的相关性分析

总胆固醇、低密度脂蛋白与风痰阻络型脑卒中进展呈正相关（r＝0.145，P＝0.016；r＝0.127，P＝0.034）。

3讨论

目前，进展性脑卒中尚无国内外统一的定义或诊断标准，其发病率为13.8%～26.0%［8-9］，且临床具有较高的致残率和死亡率，给病人家庭及社会带来沉重的负担，对于该病的诊治目前仍然是国内外研究的重点。

在进展性脑卒中的病因研究中，血脂异常与脑卒中进展的相关性是研究的热点之一。研究显示，低密度脂蛋白在血液中循环时间更长，清除更缓慢，且可与低密度脂蛋白受体相互作用，更易进入动脉管壁，促进泡沫细胞形成，导致动脉粥样硬化的发生、发展［10］，在以动脉粥样硬化为主要病理基础的疾病，如脑梗死、颈动脉粥样硬化症、冠心病等心脑血管系统相关疾病中具有至关重要的作用［11］。脑卒中病人血液中较高的胆固醇水平在疾病进展中也发挥着一定的作用，高胆固醇血症通常伴随血脑屏障通透性增加，被激活的星形胶质细胞可以上调胆固醇相关基因的转录，从而引起胆固醇跨膜转运蛋白的高表达，破坏神经胶质细胞与神经元之间信号传导的稳定性，还可以连同小胶质细胞共同释放大量神经炎性因子，诱发神经炎症反应，最终导致神经细胞凋亡，从而加剧脑卒中的进展［12］。动物实验显示，高胆固醇饮食的野生型小鼠前额叶皮质白细胞介素-1β（IL-1β）和一氧化氮合酶-2（NOS-2）mRNA表达量明显升高，这些因子可以破坏血脑屏障的完整性，增强神经炎症级联反应，进而导致神经元功能障碍和死亡［13］。因此，升高血液中总胆固醇、低密度脂蛋白水平会加剧脑卒中的进展［14］。本研究结果显示，风痰阻络证进展性缺血性脑卒中组总胆固醇、低密度脂蛋白水平高于非进展组缺血性脑卒中组，差异有统计学意义（P＜0.05），且总胆固醇、低密度脂蛋白水平与脑卒中进展呈正相关。另有研究报道进展性脑卒中与血压及血凝水平变化相关［15-16］，但本研究同样纳入两组病人纤维蛋白原降解产物及纤维蛋白原定量等指标，均未发现两组间存在显著差异，虽然合并高血压的人群比合并糖尿病的人群更容易罹患缺血性脑卒中，但未提示与脑卒中进展相关。考虑与本研究纳入的病人为中风风痰阻络证型相关，但仍需要进一步研究证实。

高脂血症在风痰阻络证脑卒中病人的进展中发挥着作用，分析其原因除了西医学上认为高胆固醇血症与低密度脂蛋白会加重动脉粥样硬化等脑血管病危险因素外，还与该证型独特的中医致病特点有关。该证型的病人特点即痰浊内盛，痰饮为水液停而凝聚所形成的病理产物，其质黏稠者为痰，痰常停留于脏器组织之间或见于某些局部或流窜于全身。痰一旦产生，可随气流窜全身，外至经络、肌肤、筋骨，内至脏腑、全身各处，无处不到，痰受风邪引动可发为中风。痰浊内盛，会影响血液代谢，使血液失却其清纯状态，影响其生理功能，困扰脏腑气机，最终可发展为血浊，血浊与痰浊临床最相关［17］。“血浊”首见于《灵枢》，有云：“逆顺五体者，言人骨节之小大，肉之坚脆，皮之厚薄，血之清浊，气之滑涩，余已知之矣，此皆布衣匹夫之士也。”此处所云“血浊”为血液浑浊不清之义也。现代医家进一步引申出血浊是指血液受各种因素影响，失却其清纯状态，或丧失其循行规律，影响其生理功能，因而困扰脏腑气机的一种现象，高脂血症可归属于血浊的范畴［18］。痰浊内盛发为中风，与痰浊阻滞成血浊困扰脏腑气机相关，血浊会进一步加重中风的进展，故在临床上风痰阻络型进展性脑卒中病人常合并高脂血症。反之，高脂血症也常常会加剧脑卒中的进展。研究显示，缺血性脑卒中血脂异常病人的中医证候分布以痰瘀互结证多见，血脂异常在风痰阻络型脑中风的发生、发展中有重要的作用［19-20］。本研究也证实了低密度脂蛋白、总胆固醇与脑卒中进展相关，可见血脂异常是风痰阻络型缺血性脑卒中进展的危险因素。

本研究共纳入风痰阻络型病人299例，包括进展性缺血性脑卒中115例与非进展性缺血性脑卒中184例。两组间总胆固醇、低密度脂蛋白比较差异有统计学意义，且总胆固醇、低密度脂蛋白与脑卒中进展呈正相关，总胆固醇、低密度脂蛋白的升高是导致脑卒中进展的相关因素，说明严格控制血总胆固醇、低密度脂蛋白水平可为防止风痰阻络型脑卒中进展。由于本研究为单中心研究，尚需要多中心、大样本的研究进一步验证，以期为临床辨证施治提供更好的指导和支持。

参考文献：

［1］KRISHNAMURTHI R V，IKEDA T，FEIGIN V L.Global，regional and country-specific burden of ischaemic stroke，intracerebral haemorrhage and subarachnoid haemorrhage：a systematic analysis of the global burden of disease study 2017［J］.Neuroepidemiology，2020，54（2）：171-179.

［2］侯兵兵，张本平，毛森林，等.进展性卒中危险因素的研究现状［J］.临床神经病学杂志，2020，33（2）：146-151.

［3］刘冰.缺血性中风病急性期的中医证型分布特点及与NIHSS、BI评分的关系［D］.长春：长春中医药大学，2019.

［4］林成才，李丽娟，陈吉波，等.缺血性中风中经络辨证分型与颅脑MRA表现的关系［J］.中国中医急症，2019，28（8）：1444-1446.

［5］SIEGLER J E，BOEHME A K，KUMAR A D，et al.What change in the national institutes of health stroke scale should define neurologic deterioration in acute ischemic stroke？［J］.Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，22（5）：675-682.

［6］KWAN J，HAND P.Early neurological deterioration in acute stroke：clinical characteristics and impact on outcome［J］.Epub，2006，99（9）：625-633.

［7］房文菊，龚亮，谢春明.进展性卒中的临床诊疗进展［J］.临床神经病学杂志，2017，30（1）：72-74.

［8］SLAVIN S J，SUCHAREW H，ALWELL K，et al.Prehospital neurological deterioration in stroke［J］.Emerg Med J.2018，35（8）：507-510.

［9］SENERS P，BARON J C.Revisiting 'progressive stroke'：incidence，predictors，pathophysiology，and management of unexplained early neurological deterioration following acute ischemic stroke［J］.Journal of Neurology，2018，265（1）：216-225.

［10］IVANOVA E A，MYASOEDOVA V A，MELNICHENKO A A，et al.Small dense low-density lipoprotein as biomarker for atherosclerotic diseases［J］.Oxidative Medicine and Cellular Longevity，2017，2017：1-10.

［11］陈雅斌，蔡禾辉，张建明，等.血浆小而密低密度脂蛋白与缺血性脑卒中的相关性［J］.检验医学，2020，35（5）：409-413.

［12］卓杰.高胆固醇血症对神经功能和脑血管病影响的研究进展［J］.中国现代神经疾病杂志，2021，21（2）：107-113.

［13］DE OLIVEIRA J，ENGEL D F，DE PAULA G C，et al.High cholesterol diet exacerbates blood-brain barrier disruption in LDLr-/ -mice：impact on cognitive function［J］.Journal of Alzheimer′s Disease：JAD，2020，78（1）：97-115.

［14］MARTIN A，PRICE C.A systematic review and meta-analysis of molecular biomarkers associated with early neurological deterioration following acute stroke［J］.Cerebrovascular Diseases，2019，46（5/6）：230-241.

［15］BISSELL M G.Hemostatic function and progressing ischemic stroke D-dimer predicts early clinical progression［J］.Yearbook of Pathology and Laboratory Medicine，2006，2006：305.

［16］HE Y T，YANG M J，CHE S X，et al.Effect of morning blood pressure peak on early progressive ischemic stroke：a prospective clinical study［J］.Clinical Neurology and Neurosurgery，2019，184：105420.

［17］庄慧魁，王栋先，王新陆.血浊与湿、痰饮、瘀、毒之间的病机关系探讨［J］.天津中医药，2020，37（8）：844-848.

［18］王新陆.血浊论［M］.北京：中国医药科技出版社，2016：1-5.

［19］李中康，杨惠民，刘重琪，等.缺血性脑卒中血脂异常患者不同证候的脑卒中分型及炎性因子水平特点研究［J］.天津中医药，2021，38（11）：1378-1383.

［20］邱楠，郝若飞，郑光辉，等.缺血性脑卒中恢复期病人血脂、血糖与中医辨证分型的关系［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（24）：4372-4374.

（收稿日期：2023-02-23）

（本文编辑邹丽）