肺癌自身抗体联合肿瘤标志物检测诊断早期肺癌的价值

【摘要】 目的 探讨肺癌自身抗体联合肿瘤标志物检测诊断早期肺癌的价值。方法 选取2020年10月—2022年10月于福建省肿瘤医院就诊的存在肺部病灶的712例患者，经过病理诊断后分组为早期肺癌组524例患者、肺部良性病变组188例患者，选择同期150名健康体检者作为对照组。检测肿瘤标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）及神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）]及肺癌自身抗体[7种肿瘤相关自身抗体（7-TAAbs）：CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5]水平。结果 3组CEA、CYFRA21-1及NSE、CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5水平相比，差异有统计学意义（P<0.05）;肺癌自身抗体与肿瘤标志物联合检测的灵敏度显著高于单一肺癌自身抗体检测及单一肿瘤标志物检测（P<0.05）。结论 早期肺癌患者、肺部良性病变患者及健康者的肺癌自身抗体和肿瘤标志物水平差异显著。肺癌自身抗体联合肿瘤标志物检测可提高早期肺癌诊断灵敏度，为患者早期治疗提供参考。

【关键词】 肺癌自身抗体;肿瘤标志物;早期肺癌;灵敏度;联合检测

文章编号：1672-1721（2024）05-0101-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R446.1

肺癌发病率及病死率高，多数肺癌患者临床确诊时均处于中晚期，已错过最佳手术治疗时间[1]。血清肿瘤标志物作为肿瘤筛查指标，操作简单，筛查范围较广，效率较高。肿瘤标志物检测特异性较低，大多用于监测临床治疗效果[2]。当患者存在恶性肿瘤疾病时，体内肿瘤细胞抗原会激活体内免疫系统，产生相应自身抗体，诱导肿瘤相关抗原释放，刺激免疫系统产生游离在外周血的物质。自身抗体检测具有无创性、操作简单、灵敏度及特异度较高等特点。自身抗体与肿瘤标志物联合检测能够互补，提高临床诊断价值[3]。鉴于此，本研究以早期肺癌患者作为研究对象，采取肺癌自身抗体联合肿瘤标志物检测，为早期肺癌筛查提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年10月—2022年10月于福建省肿瘤医院就诊存在肺部病灶的712例患者，经过病理诊断后分组为早期肺癌组524例患者、肺部良性病变组188例患者，同时选择同期150名健康体检者作为对照组。

早期肺癌组，男性312例，女性212例;年龄37～78岁，平均年龄（67.78±6.36）岁;腺癌、大细胞癌、鳞癌分别为289例、233例、2例。纳入标准：符合2018版《中华医学会肺癌临床诊疗指南》[4]中相关诊断标准;均为首次确诊，患者未经过相应药物、手术或放化疗治疗;排除存在心肺功能障碍或自身免疫系统疾病者。

肺部良性病变组，男性106例，女性82例;年龄32～78岁，平均年龄（64.26±1.95）岁;肺炎、肺结核、肺脓肿、支气管炎分别为89例、54例、20例、25例。纳入标准：符合临床肺部良性病变疾病诊断标准;影像学检查后排除其他部位肿瘤或器官功能障碍。

对照组，男性84名，女性66名;年龄34～77岁，平均年龄（65.95±6.54）岁。纳入标准：无肺部疾病治疗史;无肝肾功能障碍;经胸部CT检查后无异常情况。

3组研究对象性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者或家属知晓研究内容并签署知情书，研究内容经过医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

检测方法：研究对象均在清晨空腹状态下采集肘静脉血5 mL，按照4 000 r/min速度，离心半径保持10 cm离心处理10 min，完成后分离血清，所有操作需在8 h内全部完成。若无法在8 h内完成，需将标本放置在8 ℃以下环境中保存，最长时间不超过72 h。

肿瘤标志物：采取罗氏Cobase601全自动化学发光免疫分析仪检测CEA水平，试剂选择罗氏公司提供的配套试剂盒;采取Maglumi4000Plus型全自动化学发光测定仪检测NSE及CYFRA21-1水平，采用深圳市新产业生物医学工程有限公司配套试剂盒检测。肿瘤标志物正常水平区间为CEA 0～5 ng/mL、NSE 0～16.3 ng/mL、CYFRA21-1 0～3.3 ng/mL。

肺癌自身抗体：采取山东博科再生医学有限公司生产的科华ST-360酶标仪检测肺癌自身抗体（7-TAAbs：CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5）水平，按照酶联免疫吸附法检测，试剂选择杭州凯保罗生物科技有限公司的配套试剂盒。肺癌自身抗体正常水平区间为CAGE<7.2 U/mL、p53<13.1 U/mL、SOX2<10.3 U/mL、PGP9.5<11.1 U/mL、GAGE7<14.4 U/mL、MAGE A1<11.9 U/mL、GBU4-5<7.0 U/mL。

1.3 观察指标

检测3组肺癌自身抗体及肿瘤标志物水平。肺癌自身抗体或肿瘤标志物任意1项指标不在正常水平区间判定为阳性;所有指标水平位于正常水平区间为阴性。分析肺癌自身抗体与肿瘤标志物联合检测诊断早期肺癌效果，包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。

1.4 统计分析

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，采取独立样本t检验，如不满足正态分布需采取中位数[M（Q1，Q3）]表示，多组间比较使用Kruskal-Wallis H秩和检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组肺癌自身抗体及肿瘤标志物水平

3组肺癌自身抗体及肿瘤标志物水平相比，差异有统计学意义（P<0.05）。早期肺癌组CAGE、p53、SOX2、PGP9.5、GAGE7、MAGE A1、GBU4-5、CEA、CYFRA21-1水平较肺部良性病变组及对照组高（P<0.05）。早期肺癌组NSE水平与肺部良性病变组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。肺部良性病变组血清GBU4-5、p53、PGP9.5、CAGE、GAGE7水平高于对照组，肺部良性病变组NSE水平低于对照组（P<0.05）。肺部良性病变组SOX2、MAGE A1、CEA、CYFRA21-1水平与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 肺癌自身抗体与肿瘤标志物联合检测诊断早期肺癌效果

肺癌自身抗体与肿瘤标志物联合检测的灵敏度显著高于单一肺癌自身抗体检测及单一肿瘤标志物检测（P<0.05），见表2、表3。

3 讨论

人体免疫系统在不同类型细胞以及细胞因子相互作用下处于平衡状态，若出现致病因素会导致细胞内DNA序列突变，打破免疫系统平衡，引发癌症。肺癌是致死率较高的一种癌症，使用低剂量CT检查无法区分肺癌以及肺部良性病变[5]。已有研究表明，肺癌自身抗体及肿瘤标志物检测能够辅助诊断肺癌，肿瘤标志物水平能够起到评估临床治疗效果及监测病情发展的作用[6]。

肺癌早期发展阶段肺癌细胞会通过基因突变、异位表达等步骤释放肿瘤相关抗原，激活机体免疫系统，从而产生自身抗体。抗体在血液内存在时间较长且少部分肿瘤抗原能够刺激机体产生大量抗体，因此临床将自身抗体作为诊断早期肺癌的相关标志物。CAGE、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1等4种蛋白均为肿瘤睾丸抗原，表达于包括肺癌在内的实体瘤及睾丸组织中，但不表达于其他正常组织;p53属于抑癌因子，参与DNA修复以及诱导细胞凋亡过程，能够促使癌症发生;SOX2属于转录因子，可加速癌症细胞增殖;PGP9.5为泛素水解酶，在早期肺癌患者体内的水平较高。肿瘤标志物主要由肿瘤细胞产生及分泌，能够释放到机体组织中，在正常人体内水平较低。肿瘤标志物检测比传统诊断方法具有较高灵敏度，能够诊断早期肿瘤情况。其中，CEA在患有癌症后水平升高，该物质水平升高情况与肺癌发展程度具有相关性;CYFRA21-1对非小细胞肺癌具有重要诊断价值，该物质水平与肺癌临床分期情况呈正相关，可作为手术及后期复诊指标;NSE对于神经内分泌肿瘤具有特异性标志作用，能用于临床诊断、监测病情发展及评估治疗效果[7]。本研究中，3组肺癌自身抗体及肿瘤标志物水平相比，差异有统计学意义（P<0.05）。早期肺癌组7种自身抗体水平较肺部良性病变组及对照组高，说明自身抗体在早期肺癌患者中呈现高表达状态，能够有效诊断早期肺癌。本研究中，肺癌自身抗体与肿瘤标志物联合检测灵敏度显著高于肺癌自身抗体、肿瘤标志物单一检测（P<0.05）。联合检测在特异性上有所降低，但灵敏度較高，能够充分排除非肺癌患者，有效提高早期肺癌的检出率，为早诊断、早治疗提供可靠依据。

综上所述，早期肺癌患者、肺部良性病变患者及健康者的肺癌自身抗体和肿瘤标志物水平存在显著差异，肺癌自身抗体联合肿瘤标志物检测可提高早期肺癌诊断的灵敏度，为患者的早期治疗提供有利价值。

参考文献

[1] 李真真，耿云平，尤国庆，等.CT联合血清肿瘤标志物对早期肺癌的诊断价值[J].癌症进展，2022，20（3）：286-289.

[2] 劳明珠.外周血肿瘤标志物早期诊断肺癌的临床价值分析[J].当代医学，2022，28（19）：90-93.

[3] 荆梦君，陈葳.肿瘤相关自身抗体联合肿瘤标志物对肺癌的诊断价值[J].中国当代医药，2022，29（9）：15-18.

[4] 钟润波，王奕洋，韩宝惠，等.《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》解读[J].中国胸心血管外科临床杂志，2022，29（11）：1402-1406.

[5] 宋强.低剂量CT扫描联合肿瘤标志物检测对早期肺癌的筛查价值[J].医学影像学杂志，2022，32（9）：1507-1510，1520.

[6] 陈婕，穆银玉，谢服役，等.肿瘤自身抗体与肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义[J].中国卫生检验杂志，2020，30（12）：1416-1419，1423.

[7] 张日伊，穆银玉，谢服役，等.肺癌自身抗体联合肿瘤标志物在早期肺癌中的诊断价值[J].中国卫生检验杂志，2022，32（20）：2493-2497，2501.

（编辑：徐亚丽）

作者简介：徐海燕，女，本科，主管技师。