醋酸亮丙瑞林微球与地诺孕素片治疗在子宫内膜异位囊肿患者术后的对比研究

吴廷必，叶义碧，谭霏霏

重庆市渝北区妇幼保健院妇科，重庆 401120

子宫内膜异位囊肿（Endometrioma, EMA）为常见妇科病，主要症状包括排卵障碍、不孕、性交痛等，可破坏患者的卵巢功能，且治疗后有一定的复发风险[1]。腹腔镜手术是EMA治疗的首选术式，相较于传统的开腹手术，具有疗效可靠、卵巢功能恢复良好、并发症少等特征[2]。但术后长期随访发现，约23.17%～25.14%的患者可出现疾病复发问题，年龄、术后未用药治疗、黏连等与复发风险密切相关[3-4]。地诺孕素是EMA辅助治疗的常用药物，属于混合孕激素，有抑制子宫内膜细胞增殖的作用，可长期使用，且安全性较好。亮丙瑞林为促性腺激素类药物，可抑制复发，但用药期间可能对正常卵巢组织造成损伤，对有生育需求的患者，在用药时需格外谨慎。本研究回顾性选取2021年6月—2022年6月重庆市渝北区妇幼保健院收治的70例EMA患者的临床资料，旨在对上述两种药品在EMA患者术后辅助治疗中的应用价值进行比较。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院收治的70例EMA患者的临床资料。根据术后辅助治疗用药患者分为两组，每组35例。A组年龄21～27岁，平均（23.58±2.06）岁；病灶部位：左侧19例，右侧16例。B组年龄20～29岁，平均（25.94±1.87）岁；病灶部位：左侧18例，右侧17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：年龄18～35岁；符合EMA相关诊断标准[5]；顺利完成腹腔镜手术治疗，且复查结果提示剥离效果较满意；无其他内分泌系统疾病；有生育需求。

排除标准：存在其他可能影响卵巢功能的疾病者；对干预药物有过敏史者；EMA手术治疗后再发者；伴肝、肾功能损伤者。

1.3 方法

所有患者术前均经辅助检查明确病灶部位，并按照手术治疗指征进行术前评估，排除相关禁忌后实施腹腔镜手术。考虑操作者对手术效果的影响，所有患者的手术均由同组团队完成。两组术后用药方案如下。

A组：醋酸亮丙瑞林微球（国药准字J20060009；规格：3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，间隔4周用药1次，共完成6次治疗。

B组：地诺孕素片（国药准字H20213439；规格：2 mg）口服治疗，2 mg/次，1次/d，连续治疗24周。

1.4 观察指标

比较两组疗效。嘱患者于术后6个月来院复查，主治医师根据复查时症状（不规则腹痛、性交痛等）改善情况进行评价，具体标准为：自觉症状完全消失或显著改善，辅助检查未见异常为显效；仍有1～2项症状存在，辅助检查未见异常为有效；自觉症状无明显改善或加重为无效。总有效率=显效率+有效率。

比较两组子宫体积与子宫内膜厚度变化。采用LOGIQ型彩色多普勒超声仪（美国GE公司）进行检查。

比较两组卵巢储备功能。窦状卵泡数（Antral Follicular Count, AFC）采用超声检查，早卵泡期抗苗勒管激素（Anti-Mtillerian Hormone, AMH）检测试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供。

比较两组不良事件（月经停闭、疾病复发、不规则出血等）的总发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料（子宫体积与子宫内膜厚度、卵巢储备功能）以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良事件、疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者总有效率比较

2.2 两组患者超声检查结果比较

治疗前后两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表2。

表2 两组患者超声检查结果比较()

表2 两组患者超声检查结果比较()

组别A组（n=35）B组（n=35）t值P值子宫体积（cm3）治疗前145.12±20.15 145.68±20.29 0.116 0.908治疗后94.30±11.26 97.09±13.61 0.934 0.354子宫内膜厚度（mm）治疗前9.57±1.80 9.44±1.96 0.289 0.773治疗后5.78±1.09 5.58±0.97 0.811 0.420

2.3 两组患者卵巢储备功能比较

治疗前，两组AMH、AFC指标比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，A组AMH、AFC水平低于B组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表3 两组患者卵巢储备功能比较()

表3 两组患者卵巢储备功能比较()

注：AMH：抗苗勒管激素，AFC：窦状卵泡数。

组别A组（n=35）B组（n=35）t值P值治疗后7.28±1.51 8.13±1.74 2.183 0.032 AMH（μg/L）治疗前5.57±2.33 5.15±1.79 0.846 0.401治疗后3.07±0.87 4.21±1.37 4.156＜0.001 AFC（个）治疗前8.40±2.15 8.94±2.02 1.083 0.283

2.4 两组患者不良事件发生情况比较

A组不良事件总发生率高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良事件发生情况比较

3 讨论

在EMA治疗的各种方法中，腹腔镜手术能够以较小的创伤，发现并有效清除微小病灶，但受限于侵袭较深或不典型病灶，部分患者的病灶难以得到彻底清理。针对EMA患者术后复发问题，王伟等[6]指出，术后维持治疗对EMA患者的术后复发风险有较好的预防作用，且有助于疼痛管理。在辅助用药方面，短效口服避孕药[7]、促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists,GnRH-a）[8]的效果均已得到证实，根据患者手术情况进行评估，合理选择用药种类及时长，能够大幅降低复发风险。但对育龄女性，术后辅助治疗除了需要关注用药对疾病复发的控制作用，药物是否会对卵巢功能或患者的妊娠计划等造成负面影响，也需慎重考虑[9]。既往有研究证实，地诺孕素与GnRH-a治疗均有良好疗效，但关于两者对患者卵巢储备功能影响的报道仍较少[10-12]。

本研究发现，两组患者在接受腹腔镜手术与对应辅助药物治疗后，总有效率分别达到97.14%、91.43%，差异无统计学意义（P＞0.05）。王久兰等[13]指出，地诺孕素、亮丙瑞林两种药物对应总有效率均为100.00%，差异无统计学意义（P＞0.05），与本文结论相似。由此考虑，在EMA患者腹腔镜术后维持治疗中，地诺孕素治疗能够取得与亮丙瑞林相当的干预效果。就两种药品在预防疾病复发方面的表现而言，A组疾病复发率为2.86%，B组未见患者有疾病复发问题出现，即术后坚持规律用药，有助于降低EMA的病情复发风险。超声检查是EMA术后复查的重点，本研究发现，两组子宫体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），即用药方法的选择，不会对此类指标产生显著影响。AMH指标变化对患者卵巢储备功能的客观评价有重要意义，王海静等[14]发现，对EMA引起的不孕症，血清AMH指标能够较好地预测术后人工授精妊娠结局。本研究中，两组患者AMH水平均有下降趋势，A组患者的AMH指标为（3.07±0.87）μg/L低于B组的（4.21±1.37）μg/L（P＜0.05）。曹啸俊等[15]指出，持续用药6个疗程后，地诺孕素治疗对应的AMH水平为（4.25±1.95）μg/L，亮丙瑞林治疗对应的AMH水平为（3.33±1.93）μg/L，前者的变化幅度更小，与本文结论一致。本研究还发现，A组AFC水平低于B组（P＜0.05），与治疗前比较，B组AFC指标的变化幅度更小，结合AMH指标的变化分析，选用地诺孕素进行辅助治疗，对患者卵巢储备功能的影响较小。此外，本研究还发现，A组不良事件总发生率高于B组（P＜0.05），即地诺孕素用药导致患者出现闭经等不良反应的风险更低。

综上所述，在EMA患者完成腹腔镜手术后，维持性治疗仍具有重要价值，对育龄期女性，选择地诺孕素进行辅助治疗，能够取得与亮丙瑞林相当的疗效，并降低卵巢储备功能所受影响。