冻干重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦钠结合对急性心衰伴肾功能不全的疗效研究

荣凯，于卫兵

淄博市市立医院急诊科，山东淄博 255400

随着现代人生活习惯的不断变化，肾脏疾病的发病率也在不断升高，而肾功能不全是肾脏疾病的主要发展进程[1]。肾功能不全患者大多数都会表现出少尿或者无尿的情况，有些患者会出现体液容量超负荷或贫血的症状，极易引起急性左心衰竭或肺水肿，有害物质在体内积聚，从而产生临床综合征[2]。对于急性心力衰竭并肾功能不全患者，药物治疗是较为常见的方式，然而在治疗时，药物的合理选择与应用，将直接影响患者在治疗过程中的安全与疗效，并对患者的日常生活与精神状态产生一定影响[3]。因此，应尽可能根据患者病情发展的实际情况合理选择用药方式，以改善患者的治疗效果。基于此，本研究随机选取2021年4月—2023年4月淄博市市立医院就诊的70例急性心力衰竭伴肾功能不全患者作为研究对象，分析实施冻干重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦钠结合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院收治的70例急性心衰伴肾功能不全患者作为研究对象，通过随机抽样法将其分成两组，各35例。对照组中男19例，女16例；年龄39～83岁，平均（69.85±10.25）岁；美国纽约心脏病学会心功能分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级15例，Ⅳ级8例。观察组中男21例，女14例；年龄42～84岁，平均（70.04±10.31）岁；美国纽约心脏病学会心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级18例，Ⅳ级6例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①入院诊疗，符合《心力衰竭合理用药指南（第2版）》[4]中有关急性心力衰竭的诊断标准，存在肾功能不全；②美国纽约心脏病学会心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级患者；③左心射血分数＜40%；④临床提供病例真实、完备；⑤患者及其家属已签署知情同意书。

排除标准：①合并其他严重的器官功能异常者；②合并严重的免疫系统疾病或恶性肿瘤者；③意识不清，患有严重的认知功能障碍或精神类疾病者；④对本研究所使用药物存在过敏现象者；⑤不愿参与本研究或治疗依从性较差者。

1.3 方法

两组患者均实施常规治疗，例如使用利尿剂、抗血小板聚集、抗凝血剂、降血脂、硝酸盐、β-受体阻滞剂等进行针对性治疗。

对照组加入沙库巴曲缬沙坦钠治疗。选择沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字H20170364；规格：200 mg×7片）口服，建议2次/d，100 mg/次。患者在未使用或使用较少血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor, ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin Receptor Blocker, ARB）时，建议2次/d，初始剂量使用50 mg。该药物的用量应按患者的耐受性酌情改变，每2～4周增加1次，直到达到200 mg/d的目标维持剂量，本药物可与食物同服。患者治疗1个月后检查相关指标。

观察组在上述方式中增加冻干重组人脑利钠肽治疗。选择新活素冻干重组人脑利钠肽（国药准字S20050033；规格：0.5 mg），使用负荷剂量静脉推注给药，后按维持剂量静脉滴注给药。建议使用常规剂量，先按1.5 μg/kg静脉注射，然后按0.007 μg/（kg·min）的速率持续静脉滴注。剂量范围：负荷剂量约为1.5～2 μg/kg，维持剂量速率约为0.007～0.01 μg/（kg·min），推荐开始时，静脉滴注的维持剂量速率为0.007 μg/（kg·min）。1次/d，提高滴注速度时要慎重，依据患者情况酌情调节。同对照组一样，于治疗1个月后检查相关指标。

1.4 观察指标

①比较两组治疗后的肾功能情况：肾功能包含尿素氮（Blood Urea Nitrogen, BUN）、肌酐（Creati-nine, Cr）、B型钠尿肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）3项，取患者外周静脉血5 mL，放置30 min，取血清放入-20℃冰箱中保存备用，采用BS820M全自动生化分析仪（迈瑞医疗国际股份有限公司）检测各项指标水平。其中BUN正常范围约为9～20 mg/dl；Cr正常范围可参考：男性53～106 μmol/L，女性44～97 μmol/L；BNP正常范围可参考：男性17.2～24.4 pmol/L，女性28.3～37.0 pmol/L。②比较两组治疗后的心功能情况：心功能包含左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）、左心室重塑指数（Left Ventricular Remodeling Index, LVRI）、左心房容积指数（Left Atrial Volume Index, LAVI）、心室舒张早期和心室舒张末期时的血流流速比值（Early Ventricular Diastole /Ventricular End-Diastolic Blood Flow Velocity, E/A）4项，采用我院超声科提供的西门子彩色多普勒超声（ACUSONX150）测定，采用Simpson法测定。其中LVEF的正常范围是50%～70%；LVRI的正常范围约为2.8～3.4 g/m2；LAVI的正常范围约为16～34 mL/m2；E/A正常值通常为＞1。③比较两组治疗期间存在的不良反应情况，包括胃肠道反应、高钾血症、低血压、心律失常等。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，肾功能情况、心功能情况为计量资料，且符合正态分布，以（）表示，行t检验；不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肾功能情况比较

治疗后，观察组BUN、Cr、BNP指标均显著均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗后肾功能情况比较()

表1 两组患者治疗后肾功能情况比较()

注：BUN：尿素氮，Cr：肌酐，BNP：B型钠尿肽。

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值BNP（pmol/L）32.18±8.74 37.49±8.36 2.597 0.012 BUN（mg/dl）16.59±6.49 20.18±6.25 2.357 0.021 Cr（μmol/L）101.24±12.27 108.17±11.52 2.436 0.018

2.2 两组患者治疗后心功能情况比较

治疗后，观察组LVEF、E/A水平高于对照组，LVRI与LAVI水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗后心功能情况比较()

表2 两组患者治疗后心功能情况比较()

注：LVEF：左室射血分数，LVRI：左心室重塑指数，LAVI：左心房容积指数，E/A：心室舒张早期和心室舒张末期时的血流流速比值。

E/A 1.63±0.48 1.02±0.14 7.218＜0.001组别观察组（n=35）对照组（n=35）t值P值LVEF（%）62.15±12.49 53.69±11.71 2.923 0.005 LVRI（g/m2）2.99±0.85 3.52±1.06 2.308 0.024 LAVI（mL/m2）26.59±6.55 32.69±7.78 3.549＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者均发生了不良反应，且观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

急性心衰指的是因为突然发生心脏功能和结构的异常，导致短期内心排血量急剧下降。患者会表现出咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困难、心源性休克、肺水肿等诸多症状[5]，同时伴有肾功能不全，给患者的身心健康乃至生命安全造成了严重威胁。因此，实施科学、高效的药物治疗对于改善患者的生存质量具有积极的意义。

目前，在临床上对患者采取的多是常规的基础治疗方法，包括注意饮食和运动等，也可以口服利尿剂、血管扩张剂、β-受体阻滞剂等，但如果长时间服用，可能会出现不良反应，不利于患者康复[6]。沙库巴曲缬沙坦钠为治疗心力衰竭的新兴药物，其由沙库巴曲和缬沙坦组成，均为血管紧张素转化酶抑制剂[7]。沙库巴曲的作用机制是通过其代谢产物，抑制脑钠肽类物质的降解，起到舒张、降压的作用。缬沙坦对血管紧张素Ⅱ具有拮抗作用，其机制可能与其对血管紧张素Ⅱ受体的阻滞和抑制有关[8]。另外，沙库巴曲缬沙坦钠对降低心力衰竭患者的病死率和住院率也有一定帮助，但由于个体差异等因素的影响，单用沙库巴曲缬沙坦钠治疗的效果并不理想[9-10]。冻干重组人脑利钠肽是一种生物制剂，在鸟苷酸环化酶的帮助下，能与A型脑钠肽受体结合，并通过环磷酸鸟苷/蛋白激酶通路，实现对血管的扩张，既能提高血流动力学指标，又能减轻心脏的前、后负荷，还能提高血管通透性、减小体内血管阻力和血浆容量[11]。冻干重组人脑利钠肽是一种类似于内源性脑钠排泄肽的药物，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统等的过度活化，减轻心肌损伤，改善心功能[12]。将这两种药物联合应用，能够有效缓解急性心力衰竭伴肾功能不全患者的症状，降低其不良反应或病死率，且具有更高的安全性和可靠性[13]。本研究结果显示，观察组不良反应发生率为11.43%，低于对照组的34.29%（P＜0.05），这与胡淑兰等[14]研究结果类似。说明冻干重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗对急性心力衰竭伴肾功能不全患者有积极的治疗效果，一定程度上可以避免不良反应的发生，进而改善患者的生活质量，促进患者预后。本研究结果显示，观察组治疗后的肾功能优于对照组，观察组的LVEF、E/A水平较对照组更高，LVRI与LAVI水平较对照组更低（P均＜0.05），说明冻干重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗能够改善患者的临床症状，促进身体机能优化，这与黄国明等[15]研究结果一致。

综上所述，对急性心力衰竭伴肾功能不全患者实施冻干重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦钠结合治疗，具有较为积极的临床疗效，能够显著改善患者的肾功能与心功能情况，有效减少不良反应的发生，对改善患者生活质量与整体预后具有积极的意义。