坦度螺酮对精神分裂症患者认知功能的影响
2024-04-22王丽辉赵红刘萍李鹏辉姜海军
王丽辉,赵红,刘萍,李鹏辉,姜海军
惠州市第二人民医院精神科,惠州 516008
精神分裂症是一种严重的精神疾病,其主要特征为思维、情感和行为的异常。该病症不仅对患者的情感和行为存在影响,且可导致患者出现认知功能障碍。认知功能包括注意力、记忆、执行功能和语言等方面,若以上功能出现障碍,可对患者的学习、工作和日常生活产生严重影响[1]。在治疗精神分裂症的过程中,除了控制症状外,改善患者的认知功能亦为重要的治疗目标之一。坦度螺酮是一种5-羟色胺1A 受体部分激动剂,已被证实在焦虑和抑郁症状的治疗中具有一定效果。然而,关于坦度螺酮对精神分裂症患者认知功能的影响仍存在争议。因此,本研究旨在探讨坦度螺酮在精神分裂症患者中对认知功能的影响,以期为临床治疗提供更多的参考和依据。
1 对象与方法
1.1 研究对象 选取2021 年5 月至2022 年12 月在惠州市第二人民医院接受治疗的精神分裂症患者200 例作为研究对象。其中,男性106 例,女性94 例;年龄22~61 岁,平均(35.65±2.18)岁;病程1~5 年,平均(2.01±0.13)年。纳入标准:符合国际疾病分类法-10(ICD-10)中精神分裂症的诊断标准;年龄18~65 岁;接受奥氮平片抗精神病药物治疗,病情控制稳定;对研究内容知情,自愿参与本研究;治疗依从性好;临床资料齐全。排除标准:近6 个月有电休克治疗史;近1 年有施暴、自杀企图或行为;有药物滥用史;有重度脑器质性疾病史;存在研究用药禁忌或者不耐受;妊娠期和哺乳期妇女;中途退出研究。本研究经审批符合医学伦理规范。
1.2 方法 入组前患者均接受奥氮平片(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20052688,规格:5 mg)治疗,口服,每日1 次,每日剂量10~20 mg,病情处于控制稳定状态。入组后加用枸橼酸坦度螺酮胶囊(四川科瑞德制药有限公司,国药准字H20060046,规格:10 mg)治疗,口服,每日3 次,每次剂量10~20 mg,治疗周期为12 周。
1.3 观察指标 分别于治疗前、治疗6 周、治疗12 周评估所有患者的情绪状态、认知功能和临床疗效,统计治疗期间的不良反应发生情况。
(1)情绪状态:应用正性负性情绪量表(PANAS)评估患者的情绪状态,量表涵盖正性情绪、负性情绪维度,共包含20 个条目,各条目评分范围均为1~5 分,其中正性情绪评分值越高、负性情绪评分值越低则越佳。
(2)认知功能:应用神经心理状态评定量表(RBANS)评估患者的认知功能,该量表共包含即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延时记忆,均以评分值越高代表越占据优势。
(3)临床疗效:应用临床疗效总评量表(CGI)评估患者的病情和疗效,包含病情严重程度(SI)维度、疗效总评(GI)维度、疗效指数(EI)维度,其中SI 和GI 评分范围为0~7 分,得分越低代表越占据优势;EI 评分范围为0~4 分,1.00 为疗效指数,代表药物具有价值。
(4)不良反应发生率:不良反应包括体重增加、倦怠感、嗜睡及胃肠不适。
1.4 统计方法 应用SPSS 23.0 统计学软件处理数据,正态分布的计量资料表示为,三组间比较采用单因素方差分析;计数资料表示为百分比(%),三组间比较采用χ2检验。P <0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后情绪状态变化 治疗6 周、12 周,患者的正性情绪评分均较治疗前提高,负性情绪评分均较治疗前降低(P <0.05),见表1。
表1 治疗后情绪状态变化(分)
2.2 治疗后认知功能变化 治疗6 周、12 周,患者的即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延时记忆评分均较治疗前提高(P <0.05),见表2。
表2 治疗后认知功能状态变化(分)
2.3 治疗后CGI 评分变化 治疗6 周、12 周,患者的CGI-SI、CGI-GI 评分均较治疗前降低,CGI-EI ≥1.00 的患者比例较治疗前升(P <0.05),见表3。
表3 治疗后CGI评分变化
2.4 不良反应发生率 治疗过程中,共9 例出现体重增加,10 例出现倦怠感症状,7 例出现嗜睡表现,8 例存在胃肠不适症状,不良反应发生率为17.50%。
3 讨论
近年来,精神分裂症的临床发病率伴随社会经济快速发展、人民生活压力以及工作压力提升而显著提高,该病症具有病程长、易反复发作等特征,且患者的病情常呈进行性加重表现,可对其生活质量产生严重影响,且可对家庭乃至社会构成危害[2]。目前临床尚未完全明确精神分裂症的发病机制,认为该病症的发生同不良社会环境、个体心理易感因素等有关,该病症可影响患者的听觉功能、视觉功能以及嗅觉功能等,若治疗不及时,可能诱发神经系统病变,影响患者身心健康及日常生活。认知功能损害为精神分裂症的主要并发症之一,临床相关统计表明[3],在精神分裂症患者当中,60%左右患者于疾病发生后,认知功能的受损程度呈持续进展表现,对其预后、机体康复等存在严重影响。认知功能障碍可贯穿疾病的整个发病周期,对患者的机体功能康复、正常工作以及生活等均存在严重影响。除此之外,临床相关研究指出[4],抗精神病药物的代谢副作用同精神分裂症患者的认知缺陷之间可能有一定关联,为此如何改善精神分裂症患者的病情以及认知功能情况成为亟待临床解决的重大难题。
奥氮平属于第二代抗精神病药物,主要通过阻断多巴胺和5-羟色胺受体发挥作用。该药物对多巴胺D2受体的亲和力较高,可减少多巴胺的过度活动,从而缓解精神分裂症的阳性症状。此外,奥氮平对5-羟色胺受体有一定的阻断作用,可能对负性症状和认知功能障碍亦有一定的改善作用。但是奥氮平对纹状体运动功能通路所产生的影响较小,虽可有效减轻精神分裂症患者的阳性和阴性症状,但是长期单一用药难以获得显著疗效,且可能导致患者机体耐受性下降[5]。
坦度螺酮是一种典型的抗精神病药物,其主要作用机制为通过阻断多巴胺D2受体,减少多巴胺的活性。多巴胺在精神分裂症的发病机制中具有重要作用,过多的多巴胺活性可能导致妄想、幻觉等精神分裂症症状。坦度螺酮的多巴胺受体阻断作用可减少多巴胺的活性,从而缓解精神分裂症的症状。除此之外,坦度螺酮对5-羟色胺受体具有阻断作用。5-羟色胺为神经递质,与情绪调节和认知功能有关[6]。精神分裂症患者常伴有情绪不稳定和认知功能障碍等情况,坦度螺酮的5-羟色胺1A 受体阻断作用可能有助于改善上述症状。坦度螺酮可同5-羟色胺受体高度选择性结合,通过将突触后膜中的5-羟色胺1A 受体激活,对亢进的5-羟色胺神经活动产生抑制作用,平衡-5羟色胺和突触后膜上两种受体的接合,以获得理想的抗焦虑效果[7]。长时间应用坦度螺酮治疗疾病,可促使突触前膜5-羟色胺1A 能神经细胞中的5-羟色胺1A 自身受体密度正常化[8]。坦度螺酮可对杏仁核、中缝核、海马当中的5-羟色胺受体发挥作用,进而改善患者的认知功能。临床相关研究表明,每日服用30 mg 坦度螺酮,可促进精神分裂症患者陈述性记忆障碍症状改善[9]。
本次研究中,所有患者治疗后的正性情绪评分均显著高于治疗前,负性情绪评分显著低于治疗前。提示在精神分裂症患者的临床治疗中,应用奥氮平治疗的基础上,加用坦度螺酮治疗,可以促进患者情绪状态改善。分析其原因,坦度螺酮治疗精神分裂症可通过减少幻觉、妄想等症状,改善患者的情绪状态。坦度螺酮作为5-羟色胺1A 受体部分激动剂,可以调节5-羟色胺系统的功能,5-羟色胺系统在调节认知功能中具有重要作用,包括注意力和工作记忆[10]。通过调节5-羟色胺系统,坦度螺酮可能改善精神分裂症患者的注意力和工作记忆。
研究结果显示,患者治疗后的认知功能和临床疗效各项指标数据均显著优于治疗前,提示坦度螺酮于精神分裂症临床治疗中应用,可以促进患者认知功能状态改善,具有理想的临床疗效。分析其原因,5-羟色胺受体激动剂对大脑皮质、海马突触后膜中的5-羟色胺受体等均有激动作用,对乙酰胆碱、谷氨酸的释放有促进作用,以改善患者认知功能。坦度螺酮对精神分裂症患者突触前5-羟色胺1A自受体有刺激作用,促使5-羟色胺的释放,同时药物可促使突触后5-羟色胺1A 受体功能上调,对患者认知功能改善有积极作用[11]。研究中,患者的不良反应发生率为17.50%,提示精神分裂症患者联合应用奥氮平以及坦度螺酮治疗虽可诱发部分不良反应,但是相对而言具有较高的安全性。
总之,坦度螺酮对精神分裂症认知功能障碍的影响主要体现在改善注意力和工作记忆、减少阴性症状对认知功能的影响等方面。