碳酸司维拉姆应用于维持性血液透析慢性肾脏病患者中的临床观察

康儒典

【摘要】 目的 观察慢性肾脏病患者在维持性血液透析过程中应用碳酸司维拉姆治疗的临床效果。方法 选取2016年1月—2022年4月于泉州市第一医院接受维持性血液透析治疗的108例慢性肾脏病患者作为研究对象，抽签随机分为常规组（予以碳酸钙治疗）、研究组（予以碳酸司维拉姆治疗），各54例。用药后观察2组患者干预疗效、不良反应发生情况，比较2组患者用药前后血钙水平、血磷水平、炎症细胞因子[C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）]水平、肾功能[β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）水平]。结果 研究组临床用药干预总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后，研究组血钙、血磷、CRP、IL-6、β2-MG、BUN、Scr水平均显著低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组患者用药期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 慢性肾脏病患者在维持性血液透析治疗过程中应用碳酸司维拉姆能够调节钙磷代谢，纠正机体炎症反应状态，改善肾功能。

【关键词】 慢性肾脏病；血液透析；碳酸司维拉姆；血磷；炎症反应

文章编号：1672-1721（2024）01-0052-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R692.5

慢性肾脏病指的是肾脏功能结构在高血糖、高血压以及炎症反应持续刺激作用下导致肾小球滤过功能降低，进而诱发肾小球肾炎、肾盂肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、多囊肾、肾病综合征等肾脏损害的一种肾内科疾病[1]。随着疾病发展，肾脏损害持续加重，患者临床症状表现逐渐突显，极有可能会发展至尿毒症期（慢性肾脏病终末期）。这部分肾病患者治愈难度较大，病情严重，需要长期依靠透析疗法延长生存时间。通过维持性血液透析治疗能够实现肾功能替代作用，帮助人体清除有害物质、代谢废物，平衡水电解质酸碱，但是血液透析治疗时间越长，患者发生高钙血症、高磷血症的风险就越大。如果不及时加以控制，不仅会加重患者肾功能損害，还会导致血钙高度钙化，增加不良心血管事件发生风险，危及患者性命[2]。因此，有必要探索一种高效可靠的治疗方法调节患者钙磷代谢，减轻对肾功能的损害。常规控制饮食、磷结合剂虽然治疗效果尚可，但是传统磷结合剂内含有金属物质，长期应用容易导致有毒物质在人体内大量蓄积，给患者带来严重的不良反应[3]。不含金属物质的磷结合剂碳酸司维拉姆比较新颖，已成为目前临床防治高磷血症的一线药物[4]。鉴于此，本研究纳入108例行维持性血液透析治疗的慢性肾脏病患者作为研究对象，旨在观察碳酸司维拉姆的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2022年4月于泉州市第一医院接受维持性血液透析治疗的108例慢性肾脏病患者作为研究对象，抽签随机分为常规组、研究组，各54例。研究组中男性30例，女性24例；年龄41～78岁，平均（59.61±15.45）岁；血液透析治疗时间26～99个月，平均（61.77±11.34）个月；肾小球肾炎8例，肾盂肾炎12例，高血压肾病15例，糖尿病肾病14例，其他5例。常规组中男性31例，女性23例；年龄40～79岁，平均（59.76±15.55）岁；血液透析治疗时间22～91个月，平均（61.48±11.07）个月；肾小球肾炎9例，肾盂肾炎11例，高血压肾病14例，糖尿病肾病14例，其他6例。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：根据《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[5]，结合血液生化检查、肾功能检查、超声诊断，确诊为慢性肾脏病；血液透析治疗时间6个月以上，4 h/次，3～4次/周；均签署知情同意书；病历资料完整，可进行疗效判定。

排除标准：心肝肺功能严重障碍；伴有急慢性感染；伴有传染性疾病；伴有免疫系统疾病；有精神病史；伴有淋巴系统疾病、胃肠道疾病、甲状腺疾病、出血性疾病；易过敏体质；处于哺乳或妊娠期；近14天接受过相关治疗。

1.2 方法

所有入组患者均接受血液透析治疗，选用威高HF13透析器、27C血液透析机，透析液为碳酸氢盐，透析流量控制在450 mL/min左右，血流量控制在200 mL/min左右，4 h/次，3～4次/周。采用低分子肝素药物进行抗凝处理，以确保血液透析导管顺畅。根据患者病情调节血压、血糖、血脂，给予营养支持、纠正水电解质、平衡酸碱、肾功能保护等支持处理，限制优质蛋白摄入，禁止摄入高磷食物。

常规组患者在维持性血液透析过程中辅以碳酸钙[上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022365，规格0.3 g（以Ca计）]口服治疗，0.3 g/次，3次/d，根据患者血磷水平适当调整用药量。4周后评价疗效。

研究组患者在维持性血液透析过程中辅以碳酸司维拉姆[赛诺菲（杭州）制药有限公司，国药准字J20130160，规格800 mg×30片]口服治疗，800 mg/次，

3次/d，根据患者血磷水平适当调整用药量。4周后评价疗效。

1.3 观察指标

疗效判定：显效为用药后血磷水平降至1.78 mmol/L以下；有效为用药后血磷水平虽然未降至1.78 mmol/L以下，但与用药前相比降低幅度超过25%；无效为用药后血磷水平无任何改变[6]。总有效率=显效率+有效率。

用药前、用药干预4周后采集患者4 mL静脉血，留取血清后，采用日立7600型号全自动生化分析仪测定血钙水平、血磷水平，采用酶联免疫吸附试验法测定炎症细胞因子C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平，采用免疫散射比浊法测定β2微球蛋白（β2-MG）水平，采用谷氨酸脱氢酶测定法测定血尿素氮（BUN）水平，采用酶法测定血肌酐（Scr）水平。

记录用药期间患者便秘、恶心等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以x±s表示，组间比较行t检验，计数资料以百分比表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药干预效果

研究组用药干预总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 血钙与血磷水平

用药后，2组患者血钙及血磷水平均显著低于用药前，且研究组血钙及血磷水平低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 炎症细胞因子水平

用药后，2组患者CRP、IL-6水平均显著低于用药前，且研究组CRP、IL-6水平低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 肾功能

用药后，2组患者β2-MG、BUN、Scr水平均显著低于用药前，且研究组β2-MG、BUN、Scr水平低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应

用药期间2组患者不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

3 讨论

高磷血症是慢性肾脏病患者在长时间血液透析治疗过程中发病风险极高的并发症[7]。血磷水平持续高表达不仅会加重患者肾功能结构损害，诱发严重的炎症反应，还会引发继发性心血管疾病，紊乱钙磷代谢，形成恶性循环，甚至增加患者病死率[8]。因此，有效调控血磷代谢、减轻对患者肾功能的损害、消除炎症反应很有必要。

磷结合剂口服虽然可以显著降低血磷水平，但是传统磷结合剂内含金属、钙元素，应用时间越长，患者心血管高度钙化可能性就越大[9]。碳酸钙就属于一种含钙元素的磷结合剂，其治疗作用有限。碳酸司维拉姆是一种聚合物质的磷结合剂，但不含钙元素，主要由碳原子与其他胺基结构相连组成，经口服入体后，药物中的胺基成分到达小肠近端时能够溶于水中，进而被释放、分解至血循环中，结合血磷酸根、氢键，从而降低血磷水平[10]。

本研究结果显示，研究组临床用药干预总有效率较常规组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药后，2组患者血鈣水平、血磷水平均显著低于用药前，且研究组低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明应用碳酸司维拉姆降磷疗效确切，较碳酸钙更佳。碳酸司维拉姆进入人体后分布于肠道中，不受肠道环境的影响，可以分解肠道中难以吸收的磷酸钙，进而下调血磷表达[11]；碳酸司维拉姆不含钙元素，可以较好地避免血管钙化。

慢性肾脏病患者常年血液透析，一旦出现高磷血症、高钙血症，在钙磷沉积情况下会引起纤维性增生，诱发炎症反应，进一步加重对肾脏的损害。血液透析治疗期间所用的生物材料不相容，会在一定程度上诱发炎症反应，导致患者肾功能结构不断恶化。本研究结果显示，用药后研究组CRP、IL-6、β2-MG、BUN、Scr水平均显著低于常规组（P＜0.05），说明应用碳酸司维拉姆能够有效调控炎症状态，促使患者肾功能改善。究其原因，碳酸司维拉姆进一步控制了血磷表达，低水平的血磷可以让巨噬细胞失活，进而减轻炎症反应；碳酸司维拉姆能够鳌合肠道内促炎化合物，下调炎症细胞因子表达；血管内皮系统吸收内毒素以及糖基产物过程中，碳酸司维拉姆能够发挥较强的抑制作用，纠正炎症状态。本研究中，用药期间2组患者便秘、恶心等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明应用碳酸司维拉姆治疗安全性高。

综上所述，对于常年进行血液透析治疗的慢性肾脏病患者，应用碳酸司维拉姆对于高磷血症具有积极的防治作用，可以显著缓解炎症状态，有效避免血管高度钙化，减轻对肾功能结构的损害，且未增加不良反应，有较高的治疗安全性，值得临床推广。

参考文献

[1] 徐晓宏，郑芳芳，米侠，等.碳酸司维拉姆联合西那卡塞治疗腹膜透析患者高磷血症的临床疗效[J].吉林医学，2022，43（5）：1271-1273.

[2] 韩媛媛，张菁菁，穆福娜依，等.西那卡塞联合碳酸司维拉姆对血液透析并发继发性甲状旁腺功能亢进患者钙磷代谢、FGF23/Klotho轴和心血管事件的影响[J].现代生物医学进展，2022，22（7）：1277-1281.

[3] 伲雷.高通血液透析联合碳酸司维拉姆对维持性血液透析老年患者继发高磷血症的疗效[J].中国医学创新，2022，19（11）：58-61.

[4] 郭春花，林勇，邱泱.碳酸司维拉姆与醋酸钙对维持性血液透析患者高磷血症的疗效观察[J].中外医学研究，2021，19（17）：134-136.

[5] 陈香美，倪兆慧，刘玉宁，等.慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南[J].河北中医，2016，38（2）：313-317.

[6] 李靖，曹参，吴勤研，等.碳酸司维拉姆对终末期肾脏病并发高磷血症病人磷钙及低密度脂蛋白胆固醇水平的影响[J].安徽医药，2020，24（3）：583-586.

[7] 贺丹，陆志峰，陆静娟.碳酸司维拉姆对慢性肾衰竭合并高磷血症患者微炎症状况及预后的影响[J].河北医学，2019，25（11）：1850-1854.

[8] 郑慧，刘智楠，郭向辉，等.碳酸镧咀嚼片联合碳酸司维拉姆片治疗肾功能不全失代偿期高磷血症的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（14）：1422-1424.

[9] 谭菲，舒峤.骨化三醇联合碳酸司维拉姆治疗终末期肾脏病合并甲状旁腺功能亢进症患者的效果及对hs-CRP、FGF-23水平的影响[J].中国医学创新，2019，16（2）：109-112.

[10] 苏华燕，曾蕾，王莉莉.碳酸司维拉姆应用于慢性肾功能不全合并高磷血症对患者血磷、血钙及炎症反应的影响[J].中国医学创新，2018，15（29）：38-41.

[11] 刘智楠，郑慧，郭向辉.碳酸司维拉姆联合常规治疗对慢性肾衰竭合并高磷血症患者血清炎症因子及HO-1、iPTH水平的影响[J].中国药房，2018，29（5）：683-686.

（编辑：徐亚丽）