研究谷氨酰胺对严重脓毒症患者炎症反应以及免疫功能的影响

杨雪?邵汉权?陈洁?陈俊峰

【摘要】 目的 研究谷氨酰胺对严重脓毒症患者炎症反应以及免疫功能的影响。方法 60例严重脓毒症患者， 采用随机分配法分为研究组和对照组， 各30例。两组均采用常规治疗， 研究组在常规治疗基础上配合8.5%氨基酸溶液与L-丙氨酰-L-谷氨酰胺双肽注射液治疗， 对照组仅用8.5%氨基酸溶液治疗。对比观察两组患者的心肌细胞凋亡指数、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺浓度、白细胞介素和外周血白细胞指标的差异， 记录患者重症加强护理病房（ICU）住院时间和花费总金额。结果 研究组患者的心肌细胞凋亡指数、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺浓度、白细胞介素和外周血白细胞指标均优于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组ICU住院时间和花费金额均少于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在严重脓毒症患者的治疗中， 配合谷氨酰胺进行治疗缓解了患者的炎症反应， 减少对免疫功能的影响， 提高了生存率， 值得推广使用。

【关键词】 谷氨酰胺；严重脓毒症；炎症反应；免疫功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.08.102

谷氨酰胺是人体中一种重要的极性中性类氨基酸， 是在人体中参与多种重要物质的运输功能的载体， 谷氨酰胺是合成人体中淋巴细胞的重要原料， 可以影响体内淋巴细胞的增殖分裂， 与免疫功能密切相关。机体在应激下， 例如手术创伤， 体内的谷氨酰胺浓度会大大下降， 且创伤程度越严重其浓度下降的越多；机体内淋巴细胞的大量增殖或者在肠道、肝、大脑和肾脏的代谢通路对谷氨酰胺的大量需求会造成谷氨酰胺含量降低， 造成免疫功能紊乱[1， 2]。严重脓毒症的致死率很高， 是ICU患者致死的主要原因之一， 对脓毒症的治疗如今成为重大的临床研究课题。脓毒症的发生往往伴随器官衰竭、组织灌注不良或者低血压， 在ICU患者中具有高花费、高发病率、高死亡率的特征[3， 4]。脓毒症发展的中间重要环节是免疫功能紊乱， 实质就是全身各处炎症反应恶化， 机体与致炎因子的斗争加剧， 因此， 控制炎症反应和防止免疫功能紊乱是治疗严重脓毒症患者的关键。谷氨酰胺可以通过改善患者的各项生理指标， 体现在心肌细胞凋亡指数、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺浓度、白细胞介素和外周血白细胞等， 进而控制和调节改善患者的炎症反应和免疫功能。本研究通过探究谷氨酰胺的临床疗效， 为严重脓毒症患者在临床治疗上提供依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将2013年7月～2015年8月来本院治疗的60例ICU严重脓毒症患者采用随机分配法分为对照组和研究组， 每组30例。对照组男19例， 女11例；年龄27～73岁， 平均年龄（45.3±8.6）岁；研究组男21例， 女9例；年龄31～77岁， 平均年龄（41.5±9.3）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 对照组 采取常规脓毒症治疗措施， 给予8.5%氨基酸溶液250 ml静脉注射， 并配合少量的糖皮质激素、免疫球蛋白和血液净化治疗措施。

1. 2. 2 研究组 给予静脉注射L-丙氨酰-L-谷氨酰胺双肽注射液（华瑞制药有限公司）， 使用剂量为0.4 g/（kg·d）， 与8.5%氨基酸溶液250 ml混合后进行静脉滴注， 治疗时间≥3 d。其他治疗措施与对照组保持一致[5， 6]。

1. 3 纳入与排除标准[7-9] 纳入标准：①均已被告知本次科研的目的、方法及参与意义， 是自愿参加本科研并签署知情同意书者。②年龄≥18岁。排除标准：①中途退出治疗计划者。②临床资料缺失者。③对谷氨酰胺过敏者。④处于妊娠或者哺乳期的妇女。

1. 4 观察指标 对两组患者客观指标进行比较， 如外周血白细胞、心肌细胞凋亡率、白细胞介素以及血浆中谷氨酰胺的浓度和CD4+/CD8+比值， 并记录患者的ICU住院时间和花费金额[10]。

1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗后的各项指标比较 研究组患者的心肌细胞凋亡指数、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺浓度、白细胞介素和外周血白细胞指标均优于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者ICU住院时间和花费总金额比较 研究组ICU住院时间和花费金额均少于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

严重脓毒症在临床上常发生于ICU重症患者上， 实质是因机体免疫系统的紊乱造成免疫功能低下， 对机体产生的各种炎症反应无法做出及时补救， 进而严重感染， 造成器官组织衰竭或者心力衰竭， 导致死亡。脓毒症是一种发病机制复杂的感染性综合类疾病， 作为ICU的多发病具有“三高”特点， 即高发病率、高死亡率、高治疗费， 因严重脓毒症造成ICU患者的死亡率为20%， 每年约有50万人死于脓毒症， 因此探讨对严重脓毒症患者的治疗， 对于挽救患者生命具有重大的临床意义， 在日常生活中要注意保护易感染人群， 并同时给予感染人员及时有效的早期治疗， 防止进一步发展为脓毒症。静脉注射谷氨酰胺可以降低具有感染性的相关疾病、改善T细胞的免疫抑制功能、提高血浆内的谷氨酰胺浓度， 通过对机体各项功能的改善来提高患者的存活率。本研究结果显示， 研究组患者的心肌细胞凋亡指数、CD4+/CD8+比值、谷氨酰胺浓度、白细胞介素和外周血白细胞等各项指标均优于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；说明使用常规治疗配合静脉注射含谷氨酰胺的氨基酸溶液的治疗措施对患者的炎症反应、免疫功能有良好的改善作用。研究组患者血浆内的谷氨酰胺的浓度均高于对照组， 其他治疗措施相同， 说明注射含谷氨酰胺的氨基酸溶液对患者的生理状况具有显著的调节效果。研究组患者的平均住院时间比对照组少， 研究组花费总金额也少于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 采用静脉注射谷氨酰胺的治疗方法在临床上对严重脓毒症患者的炎症反应的控制和免疫功能的调节具有显著的改善作用， 使各种ICU患者的住院时间和治疗费用大大降低， 值得在临床上推广使用。

参考文献

[1] 孙勇， 王良喜， 周宜芳， 等. 谷氨酰胺联合乌司他丁对严重烧伤患者炎症反应的影响. 中华烧伤杂志， 2013， 29（4）：349-354.

[2] 穆晓静， 陈爽， 刘羽. 谷氨酰胺对62例老年脓毒症患者的治疗体会. 中国医药指南， 2013， 11（16）：201-202.

[3] 武岳， 周军利， 杜玲玲， 等. 谷氨酰胺对脓毒症大鼠心肌B细胞淋巴瘤/白血病-2及p53表达的影响. 兰州大学学报（医学版）， 2013， 6（2）：29-33.

[4] 严洁， 王秋卉， 许红阳， 等. 强化谷氨酰胺对脓毒血症患者血浆谷胱甘肽浓度的影响. 广东医学， 2013， 10（18）：2858-2860.

[5] 周麟永， 陈建丽， 徐艳霞， 等. 视黄醇结合蛋白检测及谷氨酰胺应用在严重脓毒症营养支持治疗中的价值. 贵州医药， 2013， 10（11）：974-978.

[6] 王瑾， 陆新健， 郑康， 等. 谷氨酰胺对脓毒症大鼠脑功能的保护作用. 临床麻醉学杂志， 2013， 11（3）：271-274.

[7] 邢伟， 贺晓烨， 王建武， 等. 谷氨酰胺对急性肺损伤大鼠HGF及KGF的影响. 中国现代医学杂志， 2013， 11（10）：28-31.

[8] 黄丹， 王学东， 段钰萍， 等. 谷氨酰胺对脓毒症患者肠粘膜屏障功能和免疫功能的影响. 现代生物医学进展， 2015， 7（14）： 2733-2735.

[9] 谢胜. 谷氨酰胺双肽强化的早期肠内营养支持对脓毒症患者肠道免疫功能的影响. 中国当代医药， 2015， 5（11）：34-36.

[10] 祁玮， 黄飞， 孙忠燕， 等. 外源性谷氨酰胺对急诊脓毒症合并低蛋白血症患者的临床效果研究. 华西医学， 2014， 12（6）：1007-1010.

[收稿日期：2015-11-09]