2 型糖尿病患者骨代谢指标的变化及应用仙灵骨葆胶囊治疗的疗效观察#

曾莉阳玲方涛许喜闻周欣

（1. 上饶市人民医院，江西 上饶 334000；2. 广丰区人民医院，江西 上饶 334600；3. 江西省第五人民医院，江西 南昌 330000）

2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）与骨质疏松症（Osteoporosis，OP）均为临床常见疾病，其发病率随年龄增长逐渐上升，发病基础与老年人身体机能的下降、生活习惯、饮食结构及其他因素有关，对老年患者的生存质量有较大影响。

T2DM 并发OP 是由于胰岛素抵抗或者胰岛素缺乏，细胞对葡萄糖的利用减少，引起骨骼肌、脂肪组织分解增加，且随着病情的进展，患者骨质逐渐减少、骨组织结构在患病期间受损，从而导致患者出现OP。T2DM 伴发的OP 大多较为隐匿，若患者未定期体检检查相关指标，则很难发现患者已并发OP，常在患者发生骨折后才确诊，大大提高了临床治疗的难度[1,2]。有相关临床研究表明[3]，糖尿病和骨量减少有关。中医学认为，OP 的主要病机是肾气亏虚，仙灵骨葆胶囊主要功效可补肝肾，接骨续筋[4]。多项研究证实仙灵骨葆胶囊有利于调节OP 患者骨代谢水平，改善骨密度，临床上已广泛应用于老年性OP 的患者[5]。但对仙灵骨葆胶囊在糖尿病性OP 患者中应用效果的研究并不多，因此应用仙灵骨葆胶囊对于该类患者的骨代谢影响情况是否同样能取得良好疗效是本研究观察的问题。

本文拟研究T2DM 患者的骨代谢指标的变化以及对T2DM 性OP 患者应用仙灵骨葆胶囊进行治疗后的疗效观察，欲了解该药物对糖尿病性OP 的影响，以期为T2DM 性OP 患者的治疗提供临床有效的治疗方案选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022 年1 月至2023 年6 月我科收治的200例T2DM 伴OP 患者作为研究对象，利用简单随机分组分为研究组和对照组，各100 例，均持续治疗12w。其中研究组男患者48 例，女患者52 例；年龄50~60岁，平均年龄为59.80±9.39 岁；体质指数（Body Mass Index，BMI）21~27 kg·m-2，平均BMI 24.38±2.56 kg·m-2。对照组男患者47 例，女患者53 例；年龄50~61 岁，平均年龄为58.37±11.08 岁；BMI 21~2 kg·m-2，平均BMI 23.17±2.46 kg·m-2。

两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，严格遵循《赫尔辛基宣言》中的有关规范，并获得了全部参与者签署知情同意书。纳入标准：符合临床对T2DM 的诊断标准[6]；患者年龄在20~80 岁之间（含80 岁）；腰椎骨密度检查提示OP。排除标准：最近3个月服用过相关治疗药物；并发或伴发严重心、肝、肾疾病等；短期有骨折病史者；对治疗药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者在进行常规T2DM 基础治疗后，包括健康教育、合理饮食、适当的体育运动以及降糖药控制血糖，服用骨化三醇（规格：0.25μg·粒-1；正大制药（青岛）有限公司；国药准字号：H20030491）1 粒，2 次·d-1，口服。

研究组患者在对照组基础上服用仙灵骨葆胶囊（规格：0.5 g·粒-1；国药集团同济堂（贵州）制药有限公司；国药准字号：Z20025337）3 粒，2 次·d-1，口服。两组患者常规用药一致，均治疗12 w，12 w 后复查骨代谢指标、糖化血红蛋白、腰椎骨密度CT。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评估

显效：治疗后，患者骨密度提高较为明显，无疼痛感；有效：治疗后，患者骨密度未降低，疼痛有所缓解但仍可感觉到疼痛；无效：治疗后，患者骨密度和疼痛均未得到改善。治疗总有效率为使用药物后显效率与使用药物后有效率之和。

1.3.2 骨代谢生化指标

分别于治疗前后抽取患者5 mL 静脉血，3500 rpm离心10 min 后，取血清部分，采用液相色谱串联质谱法检测血清中25-羟基维生素D[25-Hydroxy vitamin D，25-（OH）D）]、骨钙素（Bone Glaprotein，BGP）、钙（Calcium，Ca）、磷（Phosphorous，P）水平。

1.3.3 不良反应

记录两组患者治疗后的不良反应发生情况，包括：皮疹、肝肾功能异常、恶心呕吐和腹泻，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用独立样本t 检验，计数资料以例数（%）表达，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，研究组患者治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效比较（例（%），n=100）

2.2 血清25-（OH）D、BGP 比较

与治疗前相比，两组治疗后25-（OH）D、BGP水平均明显增加（P＜0.05），且研究组明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 骨代谢生化指标比较（±SD，n=100）

表2 骨代谢生化指标比较（±SD，n=100）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 血清Ca、P 比较

与治疗前相比，两组治疗后Ca、P 水平均明显增加（P＜0.05），且研究组明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 血清Ca、P 比较（±SD，n=100）

表3 血清Ca、P 比较（±SD，n=100）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 不良反应发生情况比较

治疗后，两组患者的不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4 不良反应比较（例（%），n=100）

3 讨论

T2DM 合并OP 是一种比较隐蔽的疾病，多于骨折后才能确诊，这极大地提高了临床治疗的难度。患者长期处于高血糖状态，致糖化终末产物积累，炎性氧化应激增加，加速破骨细胞的成熟，促进骨吸收。再加上T2DM 患者的胰岛素不足，可导致成骨细胞数量下降，造成OP[7,8]。OP 常规治疗以补钙为主，短期效果较好，但长期补充钙会导致患者体内钙水平升高，引发高钙血症[9]。OP 属于中医中的“腰背痛”、“骨痹”，治疗上以养肝补肾、活血通络为主[10]。仙灵骨葆胶囊是通过借鉴其他民族独特的制药经验，运用现代药剂学方法研制而成的一种复方制剂，对破骨细胞有良好的抑制作用[11]。

本研究结果显示，治疗后，研究组25-（OH）D、BGP、Ca、P 指标均明显增加，分析原因为骨代谢指标可以更快速的反映骨质的改变，从而在预防骨折方面起到重要作用。25-（OH）D 是维生素D 在体内的主要存在形式，维生素D 可以促进小肠粘膜细胞对钙和磷的吸收，促进钙盐的更新及新骨生成，有利于新骨生成和钙化。BGP 是骨中含量丰富的非胶原酸性糖蛋白，由成骨细胞合成和分泌的一种活性多肽，主要用于维持骨的正常矿化速度，可直接反映成骨细胞和骨形成情况的一项新的生化标志物[12]。Ca、P 在骨代谢检查中反映身体是否有骨代谢异常的问题，可提出反映身体某一部位的骨改变，Ca、P 的缺乏会导致骨形成和骨吸收两者之间的转换紊乱或异常，骨形成或骨吸收的减少或增加。本研究中患者Ca、P 指标均明显增加，表明仙灵骨葆胶囊可提高T2DM 患者骨代谢，促进骨转换，加强体内Ca、P 代谢，增加骨量、避免骨流失，可有效调节骨代谢。

本研究中，研究组治疗效果较对照组好，表明仙灵骨葆胶囊治疗效果良好。分析原因为仙灵骨葆是通过多种中药成分、使多靶点相互作用、调节骨细胞功能和雌激素，调节骨代谢，提高骨的密度，从而减轻OP 症状的发生，使治疗效果较为显著。仙灵骨葆胶囊可对骨代谢影响一方面通过刺激成骨细胞的增殖，提高其骨细胞内蛋白含量，使骨再建活动加快，恢复骨小梁结果，减少骨吸收。另一方面，还可以促进纤维组织生成，加速骨痂的代谢速度，增强药物疗效。且本研究中，两组患者不良反应发生情况比较无明显差别，表明仙灵骨葆胶囊治疗效果好，且安全性较高。

综上所述，仙灵骨葆胶囊对改善T2DM 患者骨代谢指标具有积极的意义，且疗效更佳，安全性高，值得临床上应用并推广。