经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性发作患者效果及其对环氧化酶-2 与α2-巨球蛋白水平影响#

王新新周倩南

（河南大学第一附属医院重症医学科，河南 开封 475100）

慢阻肺急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）人群在短时间之内，其呼吸系统的相关症状明显恶化，肺功能出现一定的下降，进而诱发感染，使呼吸衰竭、低氧血症等情况加重，甚至危及病人的生命。布地奈德福莫特罗粉对支气管哮喘患者的治疗效果显著，但长期使用易产生耐药性。经鼻高流量氧气疗法通过通入高流量的氧气产生呼吸末正压生理学效应，从而提高呼气末容积，减少气道死腔，可有效清除CO2，湿化的氧气可湿化气道及痰液，优化气道纤毛的转运，从而加速痰液的排出，提高呼吸效率。环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）水平上升可促进前列腺素合成，增加血管通透性，促进慢阻肺疾病等呼吸系统疾病的进展[1]。广谱蛋白酶抑制剂α2-巨球蛋白（Alpha2-macroglobulin，α2-MG）表达量下降有助于免疫逃避，促进呼吸系统疾病的发作[2]。由于血清COX-2 及α2-MG 均与呼吸系统性疾病间存在关联，因此我们推测二者与AECOPD 间也存在联系。

因此，本研究拟探讨经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗慢阻肺急性发作患者效果及其对COX-2 及α2-MG 水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2023 年3 月期间于本院治疗的AECOPD 病人84 例作为研究对象。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病相关诊治指南》中AECOPD 的确诊标准[3]；近期未采用糖皮质激素或者是支气管扩张剂治疗。排除的具体标准：存在肺部及其他人体重要的脏器疾病、自身免疫系统方面的疾病者；对此次试验的药物无法耐受者；依从性不佳者。

随机将纳入患者分为对照组和研究组，每组42例。其中对照组男女比例是 25∶17，平均年龄61.82±10.21 岁，平均病程8.15±3.66 y。研究组男女比例是23∶19，平均年龄60.15±9.36 岁，平均病程8.12±3.45 y。两组的一般资料无显著差异（P＞0.05）。本院就已获本院伦理委员会的批准和病人及其监护人知情同意。

1.2 方法

全部患者入院后行抗生素、止咳平喘、排痰、止痉及营养支持等常规临床治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法，均连续治疗4 w。对照组采用雾化吸入布地奈德福莫特罗粉（信必可都保，Astra Zeneca AB，规格：160 µg•4.5μg-1）治疗。每次雾化吸入1 吸的单位，2 次•d-1雾化吸入治疗。

研究组在对照组基础上联合经鼻高流量氧气疗法。采用经鼻高流量氧气疗法相关的系统（购自新西兰的Fisher Paykel 公司），初始的温度设置为37℃，氧气吸入的浓度设定为40%，氧的流量则设置为40 L•min-1，将相对的湿度维持在100%。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

治疗后4 w 进行效果评价。①显效：呼吸方面出现明显的缓解，咳嗽、咯痰等症状出现明显的好转，血气指标开始恢复正常，紫绀完全消失；②有效：呼吸方面出现缓解，咳嗽、咯痰等症状亦出现一定程度的好转，血气方面的指标开始恢复正常，部分紫绀已经消失；③无效：呼吸方面情况、咳嗽、咯痰以及紫绀这些情况并没有出现改善，血气方面的指标仍然异常。总有效率=有效率+显效率。

1.3.2 肺功能

采用日本捷斯特CHEST 肺功能测试仪在治疗前及治疗后4 w 进行肺功能相关指标包括第1 秒用力的具体呼气量情况（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1与预计值之间的比值百分数（FEV1%）、FEV1与用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）之间的具体比值（FEV1/FVC）测定。

1.3.3 COX-2 与α2-MG 检测

采集治疗前几治疗后4 w 病人外周静脉血5 mL，4000 r•min-1离心5 min（离心半径为6.5 cm），分离上层的血清。用酶联免疫吸附法检测血清COX-2 水平，试剂盒购自美国TPI Inc 公司。采用蛋白电泳法检测患者血清α2-MG 水平，试剂盒购自上海船夫生物公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用独立样本或者是配对t 检验比较；计数资料以例或率（n（%））表示，采用Fisher 精确检验，P＜0.05 为差异明显。

2 结果

2.1 经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗提高临床疗效

研究组治疗后显效26 例，有效15 例，无效1 例，总有效率97.62%；对照组治疗后显效17 例，有效17例，无效8 例，总有效率80.95%，两组数据对比差异具有统计学意义（χ2=4.480，P=0.034）。

2.2 经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗改善肺功能

治疗后，两组的FEV1%、FEV1和FEV1/FVC 均比治疗前显著提升，且研究组的FEV1%、FEV1和FEV1/FVC 均比对照组显著提高（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能对比（±SD，n=42）

表1 两组肺功能对比（±SD，n=42）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；于对照组相比，bP＜0.05。

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2.3 经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗治疗改善血清COX-2 及α2-MG 水平

治疗后，两组的血清的COX-2 水平均较治疗前显著降低，α2-MG 水平均较治疗前显著升高，且观察组的变化幅度显著大于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清COX-2 及α2-MG 水平比较（±SD，n=42）

表2 两组血清COX-2 及α2-MG 水平比较（±SD，n=42）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；于对照组相比，bP＜0.05。

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3 讨论

目前，关于AECOPD 的临床治疗方式较多，其中常规的药物治疗可舒张支气管，改善肺功能，但长期用药存在不良反应。经鼻高流量氧气疗法可有效促痰液排出，产生气道正压，解除缺氧对呼吸中枢的抑制，从而纠正高碳酸血症及低氧血症。

本研究结果显示，研究组治疗后的总有效率显著提高，肺功能改善更为明显。分析其原因可能是布地奈德福莫特罗粉作为复合制剂，可有效减轻局部炎症反应和降低气道高反应性；经鼻高流量氧气疗法可有效提供稳定的氧浓度及持续性的气道正压，降低气道阻力，促进肺泡的二氧化碳及氧气交换，同时维持流量气体相对湿度[4]。

COX-2 属于COX 家族，当机体发生炎症反应，COX-2 呈高表达；α2-MG 作为广谱蛋白酶抑制剂，与呼吸系统疾病存在一定的关系。本研究结果显示，治疗后，研究组血清的COX-水平对照组显著提高，而α2-MG 水平较对照组显著降低，提示经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗能改善COX-2、α2-MG 水平。这可能是因为联合治疗能够更好地改善患者肺功能，降低其炎症反应，从而使COX-2、α2-MG 水平恢复接近正常水平[5]。

综上所述，经鼻高流量氧气联合布地奈德福莫特罗有助于改善AECOPD 患者肺功能、血气指标，提高治疗效果，并降低COX-2、α2-MG 水平，值得临床推广。