半剂量替罗非班辅助PCI 术治疗老年急性ST 段抬高心肌梗死的疗效与安全性#

杨丽刘庆力

（河南科技大学第一附属医院心血管内科，河南 洛阳 471000）

急性心肌梗死是常见的心血管内科疾病之一，而急性 ST 段抬高心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是常见类型之一，具有较高的致残率和病死率，严重危害患者生命健康[1]。目前，临床对于急性STEMI 患者的治疗以经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）术为主，通过开通梗死血管，促进心肌血流灌注恢复，挽救患者生命[2]。但PCI 术后仍有部分患者存在心肌微循环不良，甚至无复流，造成心肌损伤，不利于预后[3]。因此，在PCI 术治疗中需要加强抗血小板及抗凝等辅助治疗，以进一步增强疗效。替罗非班作为常见抗血小板药物之一，可有效减少血栓形成，联合PCI 术治疗急性STEMI 效果显著[4,5]。但关于替罗非班的使用剂量尚未形成统一结论。鉴于此，本研究探讨了半剂量替罗非班辅助PCI 术治疗老年急性STEMI 的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，所有患者或家属自愿签署知情同意书。选取2022 年1 月至12 月在我院接受治疗的98 例老年急性STEMI 患者作为研究对象。纳入标准：符合急性STEMI 诊断标准[6]；接受PCI 治疗，且发病至PCI 术时间＜12 h；依从性良好；年龄＞60 岁；Killip 分级为Ⅰ~Ⅲ级。排除标准：对替罗非班等药物过敏者；既往有介入治疗手术史者；合并心肌炎、风湿性心脏病等疾病者；合并肝肾功能异常及凝血功能障碍者；病情严重未得到有效控制者；存在活动性出血或严重出血倾向者。

所有患者按照随机对照原则分为对照组和研究组，各49 例。其中对照组男28 例，女21 例；年龄62~88 岁，平均57.96±6.33 岁；发病至PCI 术时间1~9h，平均4.32±2.33 h；病变血管支数：单支20 例，双支18 例，多支11 例；合并疾病：高血脂症12 例，糖尿病14 例，高血压18 例；Killip 分级：Ⅰ级25 例，Ⅱ级20 例，Ⅲ级4 例。研究组男30 例，女19 例；年龄61~86 岁，平均58.57±6.19 岁；发病至PCI 术时间1~8 h，平均4.13±2.14h；病变血管支数：单支22例，双支19 例，多支8 例；合并疾病：高血脂症14例，糖尿病12 例，高血压16 例；Killip 分级：Ⅰ级23 例，Ⅱ级18 例，Ⅲ级8 例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均口服替格瑞洛（规格：90 mg·片-1，南京柯菲平盛辉制药有限公司，国药准字号：H20203744）180 mg 联合阿司匹林（规格：100 mg·片-1，重庆药友制药有限责任公司，国药准字号：H20223875）300 mg 治疗。PCI 术中两组均向冠动脉内注射10 μg·kg-1替罗非班（规格：100 mL：盐酸替罗非班5 mg 与氯化钠0.9 g，扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字号：H20213918），并于3 min 注射完毕。

对照组、研究组分别给予全剂量（0.1 μg·kg-1·min-1）、半剂量（0.05 μg·kg-1·min-1）替罗非班持续泵注至术后36 h。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能

采用心脏彩超对患者治疗前、治疗1 m 后左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）进行检测。

1.3.2 血管内皮功能

分别采集治疗前、治疗1 m 后患者空腹静脉血3 mL，3000 rpm 离心10 min 后，取上层血清至1.5 mL EP 管，并置于-80℃冰箱中待测。采用分光光度法检测内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血管性假血友病因子（Von Willebrand factor，vWF）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平。

1.3.3 炎症反应

分别采集治疗前、治疗1 m 后患者空腹静脉血3 mL，3000 rpm 离心10 min 后，取上层血清至1.5 mL EP 管，并置于-80℃冰箱中待测。采用ELISA 法对两组治疗前、治疗1 m 后白介素（Interlenkim-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反应蛋白（High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平进行检测。

1.3.4 出血事件

对影响患者预后较大的出血事件发生情况进行记录分析。

1.3.5 其他不良事件

观察记录患者不良事件的发生情况，包括：心源性休克、靶血管重建、心肌再梗死，并计算不良事件发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±SD)表示，采用t 检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能

两组治疗前LVEF、LVEDD、LVESD 无明显差异（P＞0.05）。治疗1 m 后，两组LVEDD、LVESD 明显降低，LVEF 明显升高（P＜0.05），但两组间无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组心功能比较（±SD，n=49）

表1 两组心功能比较（±SD，n=49）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.2 血管内皮功能

两组治疗前ET-1、vWF、NO 无明显差异（P＞0.05）。治疗1 m 后，两组ET-1、vWF 明显降低，NO明显升高（P＜0.05），但两组间无明显差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能比较（±SD，n=49）

表2 两组血管内皮功能比较（±SD，n=49）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.3 炎症反应

治疗前，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP 无明显差异（P＞0.05）。治疗1 m 后，两组IL-6、TNF-α、hs-CRP明显降低（P＜0.05），但两组间无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组炎症反应比较（±SD，n=49）

表3 两组炎症反应比较（±SD，n=49）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.4 出血事件

对照组轻度出血5 例，小出血3 例，出血事件发生率为16.33%（8/49）；研究组仅出现1 例轻度出血，出血事件发生率为2.04%（1/49）。研究组出血事件发生率明显低于对照组（P＜0.05）。

2.5 其他不良事件

研究组其他不良事件发生率与对照组无明显差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良事件比较（例（%），n=49）

3 讨论

现阶段，PCI 术是急性STEMI 患者的首选治疗方式，疗效确切，但术后血栓形成等并发症较多[7]。血小板聚集是血栓形成的主要原因，而血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂可有效阻断血小板和凝血因子的结合，进而抑制血小板聚集[8]。替罗非班是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，可有效抑制血栓形成[9]。因此，临床多采用替罗非班辅助PCI 术进行治疗，但老年患者身体机能下降，且多合并基础疾病，容易发生出血[10]。因此，关于替罗非班的使用剂量尚存争议。

本研究采用不同剂量替罗非班辅助PCI 术对老年急性STEMI 患者进行治疗，结果显示，治疗1 m后，两组LVEDD、LVESD 显著降低，而LVEF 显著升高，但组间相比，差异不显著；研究组其他不良事件发生率与对照组相比无明显差异。这提示半剂量、全剂量半剂量替罗非班辅助PCI 术均可有效提升老年急性STEMI 患者心功能，且安全性良好。分析原因在于：作为一种非多肽类物质，替罗非班可通过抑制纤维蛋白原受体和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体结合，减少血小板聚集，并迅速作用于血栓部位，达到抗血栓的目的[11]。同时，替罗非班的半衰期较短，在给药5min 后即可有效抑制血小板聚集，可抑制血栓生长及扩散，促进血管内皮功能恢复，进而恢复血流灌注[12]。替罗非班在剂量减半后仍具有较高可逆性和选择性，减少PCI 术过程中微栓塞的发生和微血栓的脱落，进而抑制心肌损伤，恢复心功能[13]。

临床发现，急性STEMI 的发生发展与炎症反应关系密切，患者发病后单核细胞、巨噬细胞等被激活，释放IL-6、TNF-α、hs-CRP 等大量炎性细胞因子，促进血栓形成，加重心肌损害[14]。血管内皮功能受损是动脉粥样硬化及心血管疾病的发病基础，也是急性STEMI 危险因素之一[15]。由此可见，有效抑制炎症反应，改善血管内皮功能，对于改善老年急性STEMI 心功能，促进身体康复，具有重要意义。本研究结果显示，治疗1 m 后，两组ET-1、vWF、IL-6、TNF-α、hs-CRP 明显降低，而NO 明显升高，但组间相比，差异不显著。表明半剂量、全剂量半剂量替罗非班辅助PCI 术均可有效抑制老年急性STEMI 患者炎症反应，改善血管内皮功能。另外，本研究结果显示，研究组出血事件发生率明显低于对照组。这说明半剂量替罗非班可有效降低出血风险。

综上所述，半剂量、全剂量半剂量替罗非班辅助PCI 术均可有效提升老年急性STEMI 患者心功能，抑制炎症反应，改善血管内皮功能，但半剂量替罗非班可有效降低出血风险，安全性较高。但由于本研究收集病例数量不多，且来源单一，所得结果可能存在一定偏倚，今后临床可扩大研究规模进行深入探讨。