肿瘤标志物联合HER-2在原发性胃癌患者中的诊断效能

张娟，张东英，王琴

1.徐州医科大学附属邳州医院病理科，江苏徐州 221300；2.徐州医科大学附属邳州医院检验科，江苏徐州 221300

胃癌是临床中比较常见的一种恶性肿瘤，对患者生命健康有着极大的威胁。目前，胃镜检查与病理组织活检是诊断胃癌的常用方式，前者通过向胃部置入胃镜，观察胃部状况，以此判断胃部病变程度。在胃镜检查过程中，多数患者均会产生恐惧、焦虑等不良情绪，影响了检查结果[1]。由于早期胃癌诊断方式有限，加之症状并不明显，导致多数患者确诊时已达中晚期。随着医学检验技术的不断发展与进步，血清肿瘤标志物检测日益普遍[2]。除此之外，人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth factor receptor 2, HER-2）作为一种生长因子，能够发挥跨膜酪氨酸激酶活性，在正常组织中微量表达，但在肿瘤细胞中多呈高表达，为此，对原发性胃癌诊断有着一定的价值[3]。基于此，本文为了探讨肿瘤标志物联合HER-2的诊断价值，现选取2017年6月—2023年1月期间徐州医科大学附属邳州医院收治的60例原发性胃癌患者进行研究。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取本院接受治疗的60例原发性胃癌患者选为观察组，以同期进行健康查体的60名体检者为参照组。观察组：男33例，女27例；年龄33～61岁，均值（50.34±3.67）岁。参照组：男32例，女28例；年龄34～61岁，均值（50.95±3.82）岁。两组以上数据对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究通过医学伦理委员会的审批（2023-08-005），所有研究对象或者家属均自愿签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组外科术后病理检查（金标准）确诊原发性胃癌，符合《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南》[4]中有关诊断标准；②凝血功能正常；③可正常沟通，意识清楚；④临床资料齐全。排除标准：①伴有严重感染者；②合并其他恶性肿瘤者；③伴有严重肝、肾等器官功能异常者；④近期服用过生长激素、补充性激素者；⑤处于妊娠期或者哺乳期女性。

1.3 方法

肿瘤标志物检验：采集空腹静脉血5 mL，经离心处理后取上层清液待测，离心率3 000 r/min，离心时间10 min，采用UniCel Dxl 800免疫分析系统检测糖类抗原19-9（Carbohydrate Antigen 19-9, CA19-9）、糖类抗原125（Carbohydrate Antigen 125, CA125）、糖类抗原72-4（Carbohydrate Antigen 72-4, CA72-4）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen, CEA）。

HER-2水平检验：利用胃镜提取胃黏膜样本，用浓度为3.7%的甲醛溶液进行固定，以BenchMark GX全自动多功能免疫组化染色系统检测HER-2水平。

1.4 观察指标

统计比较两组肿瘤标志物与HER-2水平，以及肿瘤标志物诊断、HER-2诊断、肿瘤标志物联合HER-2诊断的准确度、灵敏度、特异度。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总例数×100%

肿瘤标志物阳性判定标准[5]：CA19-9>35 U/mL；CA125>35 U/mL；CA72-4>6.9 U/mL；CEA>5 ng/mL。其中1项指标为阳性即肿瘤标志物诊断阳性。

HER-2阳性判定标准[6]：HER-2>15 ng/mL。

1.5 统计方法

将研究数据输入统计学软件SPSS 24.0中检验分析，符合正态分布的CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平以（±s）表示，给予t检验；诊断结果及诊断效能为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，给予χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平对比

观察组CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平明显高于参照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平对比（±s）

表1 两组患者CA19-9、CA125、CA72-4、CEA、HER-2水平对比（±s）

注：CA19-9：糖类抗原19-9，CA125：糖类抗原125，CA72-4：糖类抗原72-4，CEA：癌胚抗原，HER-2：表皮生长因子受体2。

组别观察组（n=60）参照组（n=60）t值P值HER-2（ng/mL）20.65±3.58 10.23±2.35 18.848＜0.001 CA19-9（U/mL）50.37±5.42 7.13±1.15 60.451＜0.001 CA125（U/mL）49.63±5.29 8.01±1.21 59.408＜0.001 CA72-4（U/mL）11.69±2.42 1.92±0.41 30.833＜0.001 CEA（ng/mL）17.53±3.28 2.52±0.43 35.147＜0.001

2.2 肿瘤标志物联合HER2诊断原发性胃癌的结果与诊断效能

肿瘤标志物诊断原发性胃癌假阴性8例，假阳性3例，HER-2诊断原发性肺癌假阴性9例，假阳性4例，肿瘤标志物与HER-2联合诊断原发性胃癌的假阴性1例，假阳性2例，见表2。经计算，肿瘤标志物联合HER-2诊断的准确度、灵敏度明显高于肿瘤标志物诊断、HER-2诊断，差异有统计学意义（P均＜0.05）；在特异度方面，肿瘤标志物诊断、HER-2诊断、肿瘤标志物联合HER-2诊断比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），见表3。

表2 肿瘤标志物与HER-2诊断原发性胃癌的结果（n）

表3 不同方法诊断原发性胃癌的诊断效能（%）

3 讨论

胃癌是一种出现在胃黏膜上皮的恶性肿瘤，诊断方式主要有胃镜检查、CT检查、超声检查等，但都存在一定的局限性[7-8]。为此，在临床中，应积极探索有效的诊断胃癌的方式，从而尽早确诊病情，尽早给予治疗，以此提高患者预后。

HER-2是一种主要分布在细胞膜上的细胞原癌基因，少数分布在细胞质中[9]。在病理状态下，HER-2可抑制肿瘤细胞凋亡，且有助于增强肿瘤细胞侵袭力、促进肿瘤心血管再生[10-11]。有关研究发现，HER-2检验对诊断癌症原发病灶有着十分积极的作用，但对早期病症的诊断具有一定的局限性[12-13]。除此之外，血清肿瘤标志物检验也是诊断恶性肿瘤的常用方式，具有操作简单、快捷、痛苦小等优势[14]。在血清肿瘤标志物检验中，CA19-9是一种含有黏液的大分子糖蛋白，与肿瘤大小、淋巴转移、浸润深度等关系密切，是诊断胃癌及预测预后的重要指标[15]。CA125是一种较为常用的肿瘤标志物，当患上胃癌后，CA125呈高表达[16]。CA72-4也是一种含有黏液的大分子糖蛋白，对诊断胃癌进展有着十分积极的作用[17]。CEA是一种广谱肿瘤标志物，通过检验其水平可判断是否存在肿瘤倾向[18]。

本文研究表明：观察组CA19-9为（50.37±5.42）U/mL，CA125为（49.63±5.29）U/mL，CA72-4为（11.69±2.42）U/mL，CEA为（17.53±3.28）ng/mL，HER-2为（20.65±3.58）ng/mL均高于对照组（P均＜0.05），与其他文献报道结论一致[19]。肿瘤标志物与HER-2联合诊断原发性胃癌的灵敏度与准确率分别为98.33%和97.50%，高于肿瘤标志物和HER-2单一诊断原发性胃癌的效能（P均＜0.05），与文献报道结论相符[20]。在原发性胃癌诊断中，相较于单一检验来说，肿瘤标志物联合免疫组化指标检验的价值更高，有助于提高诊断阳性率，且能够对病情严重程度予以判定，为临床诊断与治疗提供了可靠的参考依据。

综上所述，肿瘤标志物联合免疫组化指标诊断原发性胃癌的价值更高，且通过对肿瘤标志物的检测，可准确判断病情严重程度。