长期小剂量阿奇霉素联合异丙托溴铵治疗COPD稳定期患者的临床疗效及其对肺功能的影响

刘明，黄林，郭敏

徐州市矿山医院呼吸内科，江苏徐州 221000

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）是常见的呼吸系统疾病，特征是持续性呼吸系统症状及气流受限，COPD急性期改变是导致肺功能迅速恶化的重要因素[1-2]。稳定期慢性阻塞性肺疾病的治疗目标是避免病情恶化，减少急性加重期发生的频率，提高生活质量[3]。异丙托溴铵是一种胆碱能受体拮抗剂，有良好的支气管扩张效果[4]。大环内酯类药物具有抗感染及抗炎效果，近期的研究证明其对COPD稳定有一定的控制作用[5]。基于此，本研究将2021年6月—2022年12月徐州矿山医院呼吸内科接收的70例稳定期COPD患者作为研究对象，旨在分析联合用药治疗该疾病的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院呼吸内科接收的70例稳定期COPD患者为研究对象。根据随机数表法分成对照组和观察组，各35例。观察组男21例，女14例；年龄60～77岁，平均（68.58±7.69）岁；病程1～13年，平均（7.53±2.17）年。对照组男20例，女15例；年龄60～79岁，平均（67.64±7.42）岁；病程2～11年，平均（7.35±1.75）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究通过医院医学伦理委员会审核（2021050025）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合稳定期COPD的诊断标准[6]；②年龄60～80岁；③患者了解研究的内容，并签署知情同意书。排除标准：①入组前1周内有支气管扩张治疗者；②急性加重期者；③接受其他特殊治疗者；④严重功能障碍者；⑤精神障碍者；⑥药物过敏者；⑦合并肺部感染者。

1.3 方法

纳入研究的患者均予以止咳、平喘等常规治疗。对照组：异丙托溴铵溶液（国药准字H20223644；规格：2 mL∶0.5 mg）治疗，剂量为0.5 mg/次，1次/d。观察组：在此基础上予阿奇霉素胶囊口服（国药准字H20058155；规格：0.25 g）0.125 g/次，1次/d。两组的治疗均持续3个月。

1.4 观察指标

①疗效评估：显效：临床如气喘、气促、咳嗽等症状基本消失；有效：临床症状有所改善；无效：临床症状无好转。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②血清炎症因子：采用酶联免疫吸附试验检测血清降钙素原（Procalcitonin, PCT）、白介素-6（Interleukin-6, IL-6），以比浊法检测C反应蛋白（C Reactive Protein, CRP）水平。

③肺功能：比较两组第一秒用力呼气容积（Force Expiratory Volume in One Second, FEV1）、用力肺活量（Force Vital Capacity, FVC），计算FEV1/FVC比值。

④不良反应：如消化道反应、肝功能异常、肾功能异常。

1.5 统计方法

应用SPSS 23.0统计学软件处理数据。血清炎症因子水平、肺功能指标为符合正态分布的计量资料，用（±s）表示，组间差异比较用t检验；疗效、不良反应为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，组间差异比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者血清炎症因子水平比较

治疗后两组血清炎症因子水平均下降，观察组下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患者血清炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值PCT（μg/L）治疗前2.42±0.73 2.35±0.71 0.407 0.686治疗后（1.26±0.21）a（0.56±0.15）a 16.047＜0.001 CRP（mg/L）治疗前16.18±3.14 15.74±3.77 0.531 0.597治疗后（9.68±2.07）a（6.17±1.68）a 7.789＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前45.36±6.16 44.73±6.32 0.422 0.674治疗后（24.27±3.75）a（17.43±2.61）a 8.857＜0.001

2.3 两组患者肺功能指标比较

两组患者治疗后肺功能改善显著，观察组治疗后的肺功能改善更加显著，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较（±s）

表3 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值FEV1（L）FVC（L）治疗后（66.38±6.87）a（77.24±7.25）a-6.433＜0.001治疗前1.26±0.45 1.23±0.32 0.321 0.749治疗后（1.75±0.47）a（2.11±0.36）a-3.597 0.001治疗前2.25±0.33 2.23±0.30 0.265 0.792治疗后（2.47±0.37）a（2.86±0.35）a-4.530＜0.001 FEV1/FVC（%）治疗前54.68±5.89 53.43±6.53 0.841 0.403

2.4 两组患者不良反应比较

两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

COPD患者病情受不同炎症介质的影响，因此减低炎症介质的水平在临床治疗COPD时是非常重要的[7]。异丙托溴铵是一种具有高选择性的M3亚型乙酰胆碱受体抑制剂，可以抑制肺部活性物质的分泌，改善咳痰、咳嗽及呼吸困难等症状[8]。近年来的研究发现，小剂量阿奇霉素不仅可以抗菌，还可以调节免疫功能，阿奇霉素为15环抗生素，可抑制炎症细胞活性，减少炎症因子表达，从而减少支气管阻力，气道炎症渗出，改善肺功能[9]。异丙托溴铵和小剂量阿奇霉素的应用可增强治疗稳定期COPD的疗效。

观察组疗效为94.29%，高于对照组的74.29%，且肺功能的改善优于对照组（P均＜0.05），在刘满平等[10]的研究中，其联合阿奇霉素治疗的患者好转率为90.00%，高于对照组的69.57%（P＜0.05），结果提示了小剂量阿奇霉素在治疗COPD可有效改善患者的气道功能。考虑原因为阿奇霉素可以减少炎症因子形成，减少气道黏膜的渗出，从而有效降低了气道阻力[11]。观察组患者治疗后血清CRP、PCT、IL-6标低于对照组（P＜0.05）；提示阿奇霉素在COPD稳定期的治疗具有较大的价值；考虑了原因如下：①阿奇霉素可减少炎症因子形成，减轻气道炎症；②减少中性粒细胞粘附和氧化应激损伤，促进中性粒细胞凋亡。有研究认为口服阿奇霉素的细胞内药物浓度比血清药物浓度高40～400倍[12]。稳定期COPD患者使用小剂量阿奇霉素能有效调节患者的免疫功能。免疫功能改善后，患者能更好地抵抗病原菌对肺功能的影响[13]，此外阿奇霉素可缓解稳定期COPD患者肺泡过度通气的问题，提高运动耐量，改善肺功能；研究中并未发现小剂量长时间应用阿奇霉素会带来更多的不良反应。

综上所述，小剂量阿奇霉素联合异丙托溴铵方案可显著提高稳定期COPD患者治疗效果，显著改善患者肺功能及免疫反应。