糖尿病肾病患者采用血液灌流联合血液透析治疗的效果及对炎症因子、胰岛素抵抗的影响分析

孙晓伟，李慎民，牛敬然

日照市中心医院血液透析科，山东日照 276800

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）是糖尿病最常见的并发症，随着病情的发展，患者的肾功能持续下降，机体炎性反应增加、胰岛素抵抗增强，进一步加剧生化代谢紊乱，严重危害患者生命安全[1-2]。临床治疗常使用到血液透析，可快速清除血液中残留的毒物、废物及多余水分[3]。但单纯的血液透析不仅效果有限，且存在较高的病死风险[4]。血液灌洗是一种透析新技术，患者血液进入灌洗器后经过过滤、吸附、弥散等多种处理，使血液毒废物清除得更干净，治疗效果更显著[5-6]。为了验证血液灌流联合血液透析的应用效果，本文选取2022年1月—2023年9月日照市中心医院收治的80例DN患者为研究对象进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的80例DN患者为研究对象，根据单双数法进行分组，单数为观察组，双数为对照组，各40例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。见表1。患者及家属均对临床研究过程知情同意，本研究经本院医学伦理委员会审查批准（20220102）。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经实验室、病理活检、影像学检查确诊；②年龄18～75岁；③预计生存时间≥6个月；④入组前3个月没有接受过激素类药物或细胞毒性药物治疗[7]；⑤签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、脾等脏器功能不全者；②合并恶性肿瘤者；③合并传染性、自身免疫性、感染性疾病者；④合并急性冠脉综合征、脑梗死等心脑血管疾病者；⑤妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

对照组行血液透析治疗。选用聚砜膜透析滤过器（国械注进20163100090；规格：Hi10，超滤系数：50 mL）、碳酸氢盐透析液，血流速度为220～260 mL/min，透析速度为500 mL/min，抗凝为100 U/kg那屈肝素钙注射液（国药准字HJ20181136；规格：0.4 mL∶4100 AXa U），内瘘留置管为血管通路。2次/周，4 h/次，使用20 L血浆置换液。

观察组行血液灌流联合血液透析治疗。选用一次性使用血液灌流器OC-130（A），与透析器串联，透析器选择及设置同对照组，内部阻力为3～4 kPa，耐压为100 kPa。具体方法如下：深静脉置双腔静脉导管，形成循环血路后，使用全身肝素法抗凝，并在灌流30 min后停止，初始血流速度为100 mL/min，慢慢增加到200～250 mL/min，总灌流时间2～2.5 h，灌流结束后再常规透析2 h，2次/周。

两组均治疗12周。

1.4 观察指标

临床疗效。显效：临床症状及体征完全消失，电解质恢复平衡，酸中毒消失，尿素氮、血肌酐恢复至正常水平；有效：临床症状及体征明显缓解，电解质基本恢复平衡，酸中毒明显缓解，尿素氮、血肌酐水平明显降低；无效：临床体征无缓解，甚至加重。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

炎性因子指标水平。包括肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、C反应蛋白（Creactive Protein, CRP）、白介素10（Interleukin-10, IL-10），于治疗前后使用酶联免疫吸附法检测TNF-α，使用免疫比浊法检测CRP，使用流式荧光法检测IL-10。

胰岛素抵抗指标水平。包括胰岛素抵抗指数（Homeostasis Model Assessment-insulin Resistance,HOMA-IR）、空腹胰岛素（Fasting Insulin, FINS）、空腹血糖（Fasting Plasma Glucose, FPG），于治疗前后使用放射免疫法检测FINS，HOMA-IR=FINS/22.5×FPG。

不良反应。包括低血压、高血压、头痛、高钾血症。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，炎性因子指标水平、胰岛素抵抗指标水平为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；临床疗效、不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者炎性因子指标水平比较

治疗后，观察组TNF-α、CRP、IL-10水平均显著降低，且变化幅度高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 炎性因子指标水平比较(±s)

表3 炎性因子指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值TNF-α（μg/L）治疗前836.05±42.27 836.16±43.03 0.012 0.991治疗后（641.94±22.92）*（689.94±22.29）*9.495＜0.001 CRP（mg/L）治疗前4.62±1.54 4.58±1.36 0.123 0.902治疗后（3.19±1.14）*（3.98±1.30）*2.890 0.005 IL-10（pg/mL）治疗前2.40±0.95 2.34±0.42 0.365 0.716治疗后（4.48±1.20）*（3.27±1.26）*4.398＜0.001

2.3 两组患者胰岛素抵抗指标水平比较

治疗后，观察组HOMA-IR、FINS、FPG水平均显著降低，且变化幅度高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组患者胰岛素抵抗指标水平比较(±s)

表4 两组患者胰岛素抵抗指标水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比，#P＜0.05。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值HOMA-IR治疗前6.35±1.20 6.34±1.19 0.037 0.970治疗后（4.43±1.30）#（5.72±1.23）#4.559＜0.001 FINS （μU/mL）治疗前11.30±3.62 11.32±3.61 0.025 0.980治疗后（6.65±3.62）#（9.28±3.32）#3.386 0.001 FPG （nmol/L）治疗前10.30±2.21 10.29±2.22 0.020 0.984治疗后（7.76±2.41）#（9.09±2.61）#2.368 0.020

2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

常规血液透析利用“半透膜”原理把血液中的毒废物及多余的电解质排出体外，从而替代肾脏的部分功能，延长DN患者生存时间，但长期的血液透析也存在一定的问题，比如影响患者的营养状况、加重氧化应激反应，严重危害患者健康，甚至直接导致死亡[8-10]。与常规血液透析相比，血液灌洗最大的特点是使用的灌洗器填充了大量的吸附剂，这些吸附剂具有比表面积大、疏松、多孔特点，可有效吸附和清除中、大型分子[11-12]。

王婧等[13]研究结果显示，单行血液透析的患者在治疗后其TNF-α水平（677.45±63.50）μg/L，联合血液灌流的患者则为（658.14±70.31）μg/L，而本研究中观察组和对照组患者的TNF-α水平分别为（689.94±22.29）μg/L、（641.94±22.92）μg/L，与其结果一致，提示与单纯的血液透析治疗相比，血液灌流联合血液透析可显著减少炎症因子。这是因为加用血液灌流对毒素的清除效果更好，随着毒素的有效清除，减少对机体的刺激，从而导致机体分泌的炎症因子更少。同时血液灌流使用吸附剂可有效吸附血液中的炎症因子，也进一步降低炎症因子水平[14]。刘剑飞等[15]的研究结果显示，单纯的血液透析患者的FINS水平为（9.87±1.79）μU/mL，HOMA-IR为（5.06±1.17），而联合治疗的FINS水平和HOMA-IR为（7.45±1.67）μU/mL和（4.08±1.03）。而本研究中，对照组FINS水平为（9.28±3.32）μU/mL，HOMA-IR为（5.72±1.23），观察组FINS水平为（6.65±3.62）μU/mL，HOMA-IR为（4.43±1.30），与其研究结果一致。提示与单纯的血液透析治疗相比，血液灌流联合血液透析可缓解胰岛素抵抗。DN患者为了控制病情发展，需严格限制每天饮食，加之体内代谢失衡，使得维生素、蛋白质等营养物质极容易流失，所以说大多数DN患者存在不同的程度的营养不良，而长久的营养不良必然会导致胰岛素抵抗。随着血液灌洗的应用，有效清除了DN患者体内的免疫复合物、毒素、甲状旁腺激素，而对中大分子的有效清除，纠正了代谢紊乱，减少营养物质的流失，使得血液中有更多的蛋白质、维生素等，从而改善营养状态，改善胰岛素抵抗。

观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。提示血液灌洗联合血液透析临床疗效更高。与对照组比较，观察组不良反应发生率更低（P＜0.05）。提示血液灌洗能更有效地清除体内毒素，具有更高的安全性。

综上所述，血液灌流联合血液透析可显著DN患者的治疗效果，减少炎症因子，缓解胰岛素抵抗，降低不良反应发生率。