癫痫持续状态患者血清中S100B、Hcy水平与脑电图严重程度之间的关系分析

贺琳，李举

徐州医科大学附属医院神经内科重症监护室，江苏徐州 221000

癫痫持续状态（Status Epilepticus, SE）是临床常见的急危重症，指癫痫持续发作>5 min或者尚未恢复完全的自主意识又再次进入发作。本病多发生于＜1岁的婴儿及>60岁的老年人，整体呈“U”型分布[1]。目前认为SE的发生主要是由于异常发作程序的启动或者是发作自行终止机制失效，可导致神经元损伤、死亡以及神经元网络的改变[2]。脑电图是临床上诊断癫痫的首选检查项目，中枢神经特异性蛋白（S Protein 100 B, S100B）及同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）目前被证实与癫痫的发作密切相关。脑电图的表现可反应患者脑部异常放电情况，其越异常则代表神经元受损程度越高，癫痫患者的认知功能越差[3]。本研究选取2020年1月—2023年9月徐州医科大学附属医院治疗的60例SE患者为研究对象，分析SE患者血清S100B、Hcy水平与脑电图异常程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院治疗的60例SE患者为研究对象。根据视频脑电结果分为脑电图轻度异常组（n=12）、脑电图中度异常组（n=26）、脑电图重度异常组（n=22）。脑电图轻度异常组中男7例，女5例；年龄30～65岁，平均（50.69±13.26）岁；病程5个月～2年，平均（1.52±0.81）年；原发病因：脑炎4例，脑血管疾病5例，颅脑肿瘤及脑外伤2例，原发癫痫治疗不当1例。脑电图中度异常组中男15例，女11例；年龄32～63岁，平均（51.88±12.92）岁；病程6个月～3年，平均（1.53±0.76）年；原发病因：脑炎8例，脑血管疾病9例，颅脑肿瘤及脑外伤6例，原发癫痫治疗不当3例。脑电图重度异常组中男13例，女9例；年龄35～65岁，平均（51.16±12.83）岁；病程8个月～3年，平均（1.55±0.86）年；原发病因：脑炎7例，脑血管疾病8例，颅脑肿瘤及脑外伤5例，原发癫痫治疗不当2例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准（XYFY2019-JS）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《临床诊疗指南-癫痫病分册》中SE的诊断标准[4]；②临床资料完整；③家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①急性或慢性肝脏、肾脏疾病者；②患有精神抑郁类疾病者且长期服用治疗药物者；③临床资料不完整者。

1.3 方法

所有研究对象住院后均抗癫痫治疗。①血清观测指标：SE结束2 h内抽取静脉血5 mL，离心后得到上层血清，存放于-80℃冰箱中。②采用美国凯威移动视频脑电图仪器，在患者SE结束2 h内开始进行检查，头皮电极根据国际10/20系统进行放置。检查过程中让研究对象按照要求进行疼痛刺激、声音刺激实验，所有研究对象视频脑电图记录时间均>6 h。

1.4 观察指标

①血清S100B及Hcy水平的获取：取出冰箱中保存的血清标本，使用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附实验测定标本中S100B水平；使用荧光免疫分析法得到血清Hcy水平。②脑电图结果的判读：由2位副主任及以上神经电生理科医师进行读图，根据异常脑电图评定标准[5]，将研究对象分为脑电图轻度异常组、脑电图中度异常组及脑电图重度异常组。比较3组患者血清中S100B及Hcy水平差异，及其与脑电图异常程度的相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，血清S100B及Hcy水平为计量资料均符合正态分布，以（±s）表示，行F检验；脑电图异常程度与血清S100B与Hcy水平的相关性研究采用Spearman相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者血清S100B、Hcy水平比较

脑电图重度异常组血清S100B、Hcy水平高于脑电图中度异常组、脑电图轻度异常组，差异有统计学意义（F=72.09、49.58，P均＜0.001）。见表1。

表1 3组患者血清S100B、Hcy水平比较[(±s)，mmol/L]

表1 3组患者血清S100B、Hcy水平比较[(±s)，mmol/L]

血清检验指标S100B Hcy脑电图轻度异常组（n=12）0.84±0.04 17.55±0.59脑电图中度异常组（n=26）0.97±0.07 18.47±0.55脑电图重度异常组（n=22）1.09±0.05 19.630±.67 F值P值72.09 49.58＜0.001＜0.001

2.2 脑电图异常程度与患者血清S100B、Hcy水平相关性分析

经Spearman相关性分析得患者脑电图异常程度与患者血清S100B、Hcy水平成正相关（r=0.84、0.79，P均＜0.001）。

3 讨论

癫痫持续状态在人群中的年发病率约为（1.3～74.0）/10万[1]。根据癫痫发作的类型，可分为局灶性发作和全面性发作，二者又可以进一步分为惊厥性发作和非惊厥性发作[6]。癫痫持续状态与多种因素有关，包括感染、电解质及免疫功能紊乱、氧化应激反应等，治疗目标为尽快终止癫痫发作，从而改善预后。若不能及时终止发作，可引起脑缺氧及神经元的凋亡，还可以引起神经系统内抑制及兴奋性发育不平衡，从而加重癫痫发作[7]。严重者可导致残疾甚至死亡。

S100B主要存在于神经系统及骨骼肌中，在神经组织中其主要由胶质细胞产生，可以在细胞内外均发挥作用。在创伤性脑损伤、缺血性脑卒中、颅内出血发生时，其水平异常升高，且其在外周血中的表达水平可反其在脑组织中的水平[8]。因此S100B是一种可反应脑损伤程度和预后情况的一种蛋白。高水平的S100B还可以通过参与炎症反应、促进氧化应激等途径导致神经细胞的应激和凋亡，加重脑损伤[9]。当癫痫发作时，神经元进行重复过度异常的放电，导致使神经元出现损伤、破坏神经胶质细胞，导致血脑屏障受损。邸丹丹等[10]采用多因素Logistic回归分析研究影响脑梗死患者继发癫痫的因素，S100B是癫痫发作的独立危险因素（OR=2.416，P＜0.001），提示S100B还与神经胶质细胞的损伤有关，故其可作为癫痫发作后脑损伤及神经损伤的早期生化标志物并可用于临床评估神经系统病变程度[11]。本研究中，癫痫持续状态中患者血清S100B水平与电脑图的异常程度成正相关（r=0.84，P＜0.001），而脑电图异常程度可以反映患者病情的严重程度，与邸丹丹等[10]研究一致性。

Hcy是甲硫氨酸代谢过程中出现的中间产物，具有神经兴奋性毒性，不仅可以影响机体脂质的代谢，还可以损伤脑血管内皮，增加外周循环中的内皮素-1增加，后者可进一步穿过血脑屏障，对神经元造成损伤、加速神经元凋亡，促进癫痫进展[12-13]。韩星伟[14]的研究发现脑卒中后癫痫患者血清Hcy水平呈现明显高表达，说明Hcy表达水平与脑卒中后癫痫患者病情及预后相关。胡美云等[15]郭娜等[16]的研究发现，血清Hcy水平是癫痫发作的独立危险因素，且Hcy水平越高脑损伤越严重，患者认知功能越差（OR=4.014，P＜0.05），与本研究结果一致（r=0.79，P＜0.001）。

综上所述，癫痫持续状态患者血清S100B及Hcy水平与其脑电图异常程度呈明显正相关，可反应癫痫持续状态发作后患者的脑损伤程度，但本研究样本量过少，需更大样本量及更大范围的研究证实此观点。