血清同型半胱氨酸、胱抑素C联合检测对出血性脑卒中诊断的临床价值

刘小英

重庆大学附属三峡医院（集团）开州安康医院检验科，重庆 405400

出血性脑卒中是由于多种因素，导致患者蛛网膜下腔内血管发生破裂。血液会从患者破裂的血管中，直接进入到脑组织，导致患者出现脑水肿。甚至引起脑组织受压、坏死等症状[1]。在50岁以上高血压患者中容易出现，临床症状表现为头痛、意识障碍。如果不给予患者及时有效治疗，会导致死亡。其发病率和病死率在世界范围内都居高不下。临床上，早期准确地诊断出血性脑卒中对于采取适时治疗措施、降低病死率具有至关重要的意义。目前，临床上常用的诊断方法包括神经影像学检查和实验室检测等。然而，这些方法在早期诊断和预测病情进展方面仍存在一定的局限性。近年来，血清生物标志物作为一种新兴的诊断方法受到广泛关注。部分研究分析，血清同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）和胱抑素C（Cystatin C, CysC）是两种与血管病变相关的生物标志物[2]。高水平的Hcy和CysC与动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的发生和发展密切相关。然而，目前对于血清HCY和CysC联合检测在出血性脑卒中诊断中的临床价值尚未完全明确。本研究回顾性分析2020年1月—2023年7月重庆大学附属三峡医院（集团）开州安康医院实施健康体检的人员78例的临床资料，探索两种指标对患者的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析在本院实施健康体检的人员78例的临床资料，其中39例为健康人员，为对照组；39例为出血性脑卒中患者，为观察组。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组研究对象一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①观察组经CT与核磁共振检查为出血性脑卒中，且属于第一次患病；②均为成年群体；③研究对象临床资料完整且真实；④研究对象年龄均>60岁。

排除标准：①存在器官疾病者；②沟通存在障碍者；③中途退出者；④合并严重恶性肿瘤者；⑤存在凝血功能障碍者；⑥存在严重器质性疾病者；⑦长期使用抗凝药物或者免疫抑制剂者。

1.3 方法

①样本采集：采用标准静脉穿刺采血技术，收集所有患者清晨空腹血液，采集患者外周静脉血液3 mL，确保在采集血样时遵循标准的无菌操作，并选择适当的采血管或试管。②样本处理：将采集到的血样放置在常温下静置一段时间，待血液凝固形成血凝块。然后，使用离心机处理，将离心设置为15 cm，离心速度为3 000 r/min，完成1 5 min离心处理。选择上清液，放置在-20℃保存，等待检测。通过应用贝克曼AU680生化分析仪，对相关指标进行分析。Hcy采用循环酶法，按照试剂盒说明书，配置所需的反应缓冲液和酶标试剂。将待测的血清或血浆样本加入到已配置好的反应管中。将加入样本的反应管放入恒温水中，通过一系列的反应步骤，将Hcy与试剂中的酶发生反应。加入反应停止液，停止Hcy与试剂中的酶的反应。使用酶标仪或光度计，测量反应管中的吸光度。根据测定的吸光度值，可以计算出样本中HCY的浓度。根据测定结果，使用统计学方法对数据进行分析。CysC通过应用胶乳增强免疫比浊法进行分析，按照试剂盒说明书，配置反应缓冲液、检测胶乳和酶标试剂。将待测的血清或血浆样本加入到已配置好的反应管中。将加入样本的反应管孵育一定时间，使试剂中的抗体与CysC发生特异性结合反应。将孵育后的反应管与胶乳比浊仪进行反应，利用比浊度测量样本中CysC的浓度。根据测定结果，使用统计学方法对数据进行分析与计算。

1.4 观察指标

比较两组血清同型半胱氨酸。比较CysC、Hcy单一检测和联合检测的诊断结果，如灵敏度、准确率、特异度阳性检出率，灵敏度=TP/（TP+FN）×100%，特异度=TN/（TN+FP）×100%，准确率=（TP+TN）/（TP+TN+FP+FN）×100%。其中，TP为真阳性例数，FN为假阴性例数，TN为真阴性例数，FP为假阳性例数。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料包括Hcy和CysC，以（±s）表示，组间比较采用t检验；诊断效能值为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象胱抑素C、血清同型伴胱氨酸水平比较

对照组胱抑素C含量与血清同型伴胱氨酸低于观察组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组研究对象胱抑素C、血清同型伴胱氨酸水平比较(±s)

表2 两组研究对象胱抑素C、血清同型伴胱氨酸水平比较(±s)

组别对照组（n=39）观察组（n=39）t值P值胱抑素C（ng/L）0.81±0.13 1.19±0.11 13.935＜0.001血清同型伴胱氨酸（μmol/L）9.25±1.21 14.24±1.22 18.136＜0.001

2.2 不同检查方法诊断结果比较

血清同型半胱氨酸与胱抑素C联合检测诊断灵敏度、特异度与准确性高于均高于血清同型半胱氨酸、胱抑素C单独检测，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表3、表4。

表3 不同检查方法诊断结果比较（n）

表4 两组患者诊断精准度、特异度与准确性比较（%）

3 讨论

出血性脑卒在中老年患者中容易出现[3-4]。好发人群包含高血压患者、凝血功能障碍患者[5-6]。大量临床研究发现，血清胱抑素对于治疗动脉粥样硬化等疾病有一定功效，是导致急性心脑血管发生的独立风险因素[7]。

半胱氨酸蛋白酶的过度表达，会导致血清胱抑素C水平呈现上升趋势，进而导致患者病情加重[8]。患者体内血清半胱氨酸水平升高，会引起脑动脉粥样硬化，导致血流受到影响。血清中的此项指标，能够参与各种炎症反应，导致患者出现氧化应激。同时还会导致患者体内释放和产生大量炎症因子，导致患者平滑肌增生。同型半胱氨酸水平较高，也会导致患者脂蛋白代谢发生紊乱，大量附着在血管壁上，会导致血小板的粘附和分泌起到促进作用，对凝血功能以及纤溶系统产生影响，甚至会引起血栓形成。本次研究联合检测诊断灵敏度、特异度与准确性高于其他两组（P均＜0.05）。出现上述结果，原因如下：血清同型半胱氨酸和胱抑素C是两种具有高度特异性的生物标志物，它们在出血性脑卒中的发生和发展过程中起着关键作用。Hcy是一种含硫氨基酸，其浓度升高与心血管疾病的风险增加有关。CysC是一种小分子蛋白质，其浓度升高与肾功能损害和心血管疾病的风险增加有关。这两种生物标志物的联合检测可以提高出血性脑卒中的诊断准确性。本次研究中，观察组血清同型半胱氨酸（14.24±1.22）μmol/L、胱抑素C（1.19±0.11）ng/L高于对照组血清同型半胱氨酸（9.25±1.21）μmol/L、胱抑素C（0.81±0.13）ng/L（P均＜0.05）。魏佳等[9]分析血清同型半胱氨酸与胱抑素C检测在脑梗死诊断中的应用价值分析，选择50例体检健康者（对照组）和46例脑梗死患者（观察组），结果发现观察组血清同型半胱氨酸（22.26±3.01）μmol/L、胱抑素C指标（1.68±0.49）mg/L高于对照组同型半胱氨酸（10.54±1.76）μmol/L、胱抑素C指标（0.77±0.24）mg/L（P均＜0.05），与本次研究结果一致。出现上述结果原因如下：HCY指标升高，就会导致超氧化物形成，对患者体内血管内皮细胞产生毒副作用。CYS-C会导致患者中性粒细胞的迁移，参与炎症反应受到影响。如果人体内HCY水平升高，会导致氧自由基生成，同时还会引发动脉内膜纤维发生斑块，甚至血管内皮细胞也会受到损伤，导致血小板聚集粘附。大量学者认为，血管壁发生生理病变，血液中的组织化学成分发生变化，或者人体血流动力学出现改变，都会导致急性出血脑卒中的风险概率增加[10-12]。其中比较重要的一种为脑动脉粥样硬化。如果患者中枢神经受到损伤，则同型半胱氨酸水平会升高，患者出现硬化和动脉狭窄情况，血管的代偿能力和消除能力会降低，直接导致患者神经中枢结构受到损伤。

综上所述，血清同型半胱氨酸、胱抑素C联合检测，对出血性脑卒中诊断的临床价值显著。