探讨阿托伐他汀联合依折麦布对冠脉支架术后单用阿托伐他汀LDL-C未达标患者的血脂水平及炎性因子的影响

左宝宁，王雅倩，姚正攀

庆阳市第二人民医院心血管内科，甘肃庆阳 745000

冠脉支架术是冠脉血运重建的重要方法，可以保证血管通畅，改善心肌供血，但术后需要接受调脂治疗，否则容易出现不良心血管反应、支架内再狭窄等情况。阿托伐他汀是常用调脂药物，其降脂疗效毋庸置疑，但长期使用阿托伐他汀容易出现肝脏转氨酶升高等不良反应，导致部分患者不耐受，加之单用阿托伐他汀的低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）达标率有限，严重影响术后恢复效果，所以如何调整此类患者的降脂方案成为研究重难点[1-3]。依折麦布能够通过抑制胆固醇吸收而发挥降脂作用，其作用机制与他汀类药物具有互补性，所以理论上依折麦布+阿托伐他汀可以取得良好的调脂效果[4-5]。不过关于二者实际应用在冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C未达标患者中的效果尚待证实。因此，本文选择2022年1月—2023年7月庆阳市第二人民医院收治的88例冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C未达标患者为研究对象，就阿托伐他汀+依折麦布的效果及对血脂水平、炎性因子的影响展开分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院88例冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C未达标（≥1.8 mmol/L）患者，遵循随机数表法分为对照组和观察组，各44例。对照组：男28例，女16例；年龄43～77岁，平均（60.5±5.0）岁；体质量45～86 kg，平均（65.2±2.5）kg。观察组：男24例，女20例；年龄45～79岁，平均（61.1±4.5）岁；体质量45～85 kg，平均（64.9±2.8）kg。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准[2024第（000018）号]。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①基于冠脉造影等确诊为冠状动脉粥样硬化（Coronary Atherosclerosis，CAS）；②行冠脉支架术，手术顺利，术后遵医嘱口服阿托伐他汀（1次/d，20 mg/次，服药>4周），但LDL-C仍≥1.8 mmol/L；③对本研究知情且接受。

排除标准：①活动性肝脏疾病、肝肾功能不全者；②研究所用药物过敏、过敏体质者；③自身免疫性疾病者；④急慢性胰腺炎、胆道梗阻等吸收障碍疾病者；⑤哺乳、妊娠者；⑥严重感染者。

1.3 方法

对照组给予阿托伐他汀治疗：口服阿托伐他汀（国药准字H20120021；规格：10 mg×7片），1次/d，40 mg/次。

观察组给予阿托伐他汀+依折麦布治疗：口服阿托伐他汀，1次/d，40 mg/次；口服依折麦布（国药准字H20203468；规格：10 mg×7片），1次/d，10 mg/次。

两组的疗程均为12周。

1.4 观察指标

①血脂水平：对比两组患者的高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein, HDL-C）、LDL-C、三酰甘油（Triglyceride, TG）、总胆固醇（Total Cholesterol,TC）。方法：空腹>8 h，清晨采集5 mL肘静脉血，离心（半径12 cm，时间10 min，转速3 000 r/min），以美国BECKMAN DxC800自动生化分析仪检测。

②血管内皮功能：对比两组患者的一氧化氮（Nitric Oxide, NO）、内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）。方法：采血、离心步骤同①，以硝酸还原酶法测定NO，以酶联免疫吸附法测定ET-1。

③炎性因子：对比两组患者的超敏C反应蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein, hs-CRP）、白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。方法：采血、离心步骤同①，检测方法均为酶联免疫吸附法。

④安全性：用药期间监测肌酶、肝肾功能等指标，记录不良反应发生类型（消化道反应、肌肉酸痛、肝酶参数异常）、例数。

1.5 统计方法

利用SPSS 23.0统计学软件分析数据，血脂水平、血管内皮功能、炎性因子为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；不良反应发生率等计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间差异比较进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平比较

治疗12周后，两组患者的HDL-C、TG水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；观察组患者的LDL-C、TC水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血脂水平比较[(±s)，mmol/L]

表1 两组患者血脂水平比较[(±s)，mmol/L]

注：HDL-C：高密度脂蛋白，LDL-C：低密度脂蛋白，TG：三酰甘油，TC：总胆固醇。

组别对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值HDL-C治疗前1.11±0.13 1.09±0.12 0.749 0.455 TG TC治疗后3.68±0.33 3.15±0.24 8.616＜0.001治疗后1.15±0.14 1.18±0.12 1.079 0.284 LDL-C治疗前2.40±0.27 2.42±0.26 0.354 0.724治疗后2.09±0.23 1.83±0.17 6.030＜0.001治疗前1.76±0.24 1.74±0.21 0.416 0.678治疗后1.69±0.22 1.63±0.19 1.369 0.175治疗前4.49±0.36 4.46±0.38 0.380 0.705

2.2 两组患者血管内皮功能比较

治疗12周后，与对照组相比，观察组患者的NO水平更高，ET-1水平更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血管内皮功能比较(±s)

表2 两组患者血管内皮功能比较(±s)

注：NO：一氧化氮，ET-1：内皮素-1。

组别对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值NO（μmol/L）治疗前52.48±5.75 52.79±5.17 0.266 0.791治疗后76.50±6.94 85.18±6.21 6.183＜0.001 ET-1（ng/L）治疗前75.93±6.48 76.13±6.22 0.148 0.883治疗后55.52±4.78 40.47±3.75 16.432＜0.001

2.3 两组患者炎性因子水平比较

治疗12周后，观察组患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较(±s)

表3 两组患者炎性因子水平比较(±s)

注：hs-CRP：超敏C反应蛋白，IL-6：白细胞介素-6，TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别对照组（n=44）观察组（n=44）t值P值hs-CRP（mg/L）治疗前4.67±0.45 4.72±0.50 0.493 0.623治疗后3.84±0.31 3.11±0.24 12.351＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前4.73±0.48 4.67±0.52 0.562 0.575治疗后3.64±0.33 2.23±0.25 22.591＜0.001 TNF-α（ng/L）治疗前47.49±4.55 47.36±4.92 0.129 0.898治疗后31.38±2.56 26.25±2.42 9.659＜0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率比较

不良反应方面，观察组患者的不良反应总发生率与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较

3 讨论

冠脉支架术可以恢复闭塞血管血流，逆转缺血性病变，保护存活心肌，而术后调脂治疗可以保障冠脉支架术效果，不过鉴于术后单用阿托伐他汀往往难以获得满意的LDL-C达标率，所以如何调节冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C未达标患者的调脂方案成为亟待解决的问题[6]。

本研究中观察组LDL-C（1.83±0.17）mmol/L、TC（3.15±0.24）mmol/L低于对照组（2.09±0.23）、（3.68±0.33）mmol/L（P均＜0.05），与孟繁宇等[7]的报道一致，其将62例冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C未达标患者纳入研究，并且对31例a组患者进行阿托伐他汀治疗，对31例b组患者进行阿托伐他汀+依折麦布治疗，结果显示b组LDL-C（1.86±0.30）mmol/L、TC（3.26±0.54）mmol/L低于a组（2.13±0.34）、（3.71±0.61）mmol/L（P均＜0.05），提示阿托伐他汀+依折麦布更能降低此类患者LDL-C、TC。分析原因：阿托伐他汀可以抑制内源性胆固醇合成，增加肠道外源性胆固醇代偿性，但是随着剂量增加，其调脂效果非线性增加，导致单用此药对冠脉支架术后患者的获益有限。依折麦布能够加速肝脏LDL受体合成，促进LDL代谢，降低LDL-C、TC水平[8]。因此，阿托伐他汀+依折麦布能够从外源、内源双重途径调节血脂，降低LDL-C、TC水平。

本研究结果显示，观察组患者的NO水平更高，ET-1水平更低（P均＜0.05），分析原因：阿托伐他汀能够抑制血小板聚集，从而保护血管内皮，而依折麦布能够改变血管内皮细胞层，进而保护血管内皮功能[9]。因此，阿托伐他汀+依折麦布更有助于上调NO水平，降低ET-1水平[10]。

本研究呈观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平更低（P均＜0.05），分析原因：阿托伐他汀能够影响淋巴细胞、巨噬细胞功能，有助于减轻或消除炎症反应[11]；而依折麦布能够增加血管对于乙酰胆碱的反应性，升高内皮型一氧化氮合酶水平，抑制炎症反应[12-13]。因此，阿托伐他汀+依折麦布更有助于抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α分泌。

本研究显示，两组不良反应对比差异无统计学意义（P＞0.05），分析原因：阿托伐他汀经P450途径代谢，容易引起肝肾功能异常，而依折麦布不经P450代谢。因此，阿托伐他汀+依折麦布方案具有良好耐受性。

综上所述，由于针对冠脉支架术后单用阿托伐他汀且LDL-C未达标患者采用阿托伐他汀+依折麦布，不仅能够调节血脂、降低炎性因子表达、改善血管内皮功能，也具有较高安全性。