复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者的疗效及对免疫功能的影响

郭会娟，李彦丽，王建伟

许昌医院1 肿瘤血液科，2 神经内科，河南 许昌 461000

乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤，近年来，乳腺癌的发病率呈升高趋势，严重威胁患者的生命健康[1]。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均为阴性的乳腺癌，具有较高的侵袭性，容易发生转移，累及其他器官[2-3]。手术治疗晚期三阴性乳腺癌的风险较大且复发率较高，疗效有限。因此，临床对于晚期三阴性乳腺癌多采用化疗的方式进行治疗，但化疗不良反应较大，会对预后产生不良影响[4]。研究显示，中成药治疗胃癌、宫颈癌等恶性肿瘤具有一定的疗效。复方斑蝥胶囊中含有斑蝥、人参等多种中药成分，具有解毒散结、祛邪扶正等功效，可促进肿瘤细胞凋亡，且具有增强机体免疫功能的作用[5]。本研究探讨复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者的疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月至2022 年7 月许昌医院收治的三阴性乳腺癌患者。纳入标准：①符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015 版）》[6]中三阴性乳腺癌的诊断标准，且经病理检查确诊；②入院前未接受过系统性治疗；③无认知或沟通障碍；④符合化疗指征。排除标准：①合并严重感染；②长期药物滥用史；③合并免疫功能缺陷。依据纳入和排除标准，本研究共纳入122 例三阴性乳腺癌患者，根据治疗方式的不同分为对照组（n=57，单纯化疗）和观察组（n=65，复方斑蝥胶囊联合化疗）。对照组患者年龄41～73 岁，平均（54.27±2.06）岁；体重指数18.41～25.34 kg/m2，平均（22.01±1.03）kg/m2；病程4～38 个月，平均（14.25±1.14）个月；临床分期：Ⅲ期42 例，Ⅳ期15 例。观察组患者年龄41～71 岁，平均（53.92±2.02）岁；体重指数18.12～25.26 kg/m2，平 均（22.25±1.06）kg/m2；病 程4～39 个 月，平 均（14.31±1.18）个月；临床分期：Ⅲ期47 例，Ⅳ期18例。两组患者的年龄、体重指数、病程、临床分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经过许昌医院医学伦理委员会审批通过（2022-12-JKA32）。

1.2 治疗方法

对照组患者予以单纯化疗，第1 天，环磷酰胺600 mg/m2、紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注。21 天为1 个疗程，连续治疗3 个疗程。

观察组患者予以复方斑蝥胶囊联合化疗，化疗药物的用量用法与对照组相同，另外服用复方斑蝥胶囊，每天2 次，每次3 粒。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1 版[7]评价两组患者的临床疗效。肿瘤病灶完全消失，至少持续1 个月为完全缓解；肿瘤病灶长径总和与基线相比减少≥30%，至少持续1 个月为部分缓解；肿瘤病灶长径总和与基线相比减少﹤30%或增加﹤20%为疾病稳定；肿瘤病灶长径总和与基线相比增加≥20%或出现新病灶为疾病进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②肿瘤标志物水平。分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5 ml，4000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，取上层血清，置于-40 ℃冰箱中备用。采用电化学发光法检测血清 糖 类 抗 原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）水平。③免疫功能指标。分别于治疗前后采集两组患者外周静脉血5 ml，采用流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。④不良反应。比较两组患者的不良反应发生情况，包括白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、骨髓抑制。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为64.62%（42/65），高于对照组患者的45.61%（26/57），差异有统计学意义（χ2=4.444，P=0.035）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CA125、CA15-3 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者CA125、CA15-3 水平均低于本组治疗前，观察组患者CA125、CA15-3 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为29.23%（19/65），与对照组患者的26.32%（15/57）比较，差异无统计学意义（χ2=0.128，P=0.720）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

乳腺癌患者的肿瘤细胞分布松散，可随血液传播至全身，若不及时治疗，很容易发生转移，严重威胁患者的生命健康[8-9]。三阴性乳腺癌属于低分化癌，其侵袭性较强，远处转移风险较高，易发生肝肾转移、骨转移及脑转移等，因此，三阴性乳腺癌患者的预后较差。研究显示，晚期三阴性乳腺癌患者的5 年生存率仅为11%[10-11]。

化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗手段，可改善患者预后，还能够保留患者乳房[12]。临床中三阴性乳腺癌的治疗一般采用常用的乳腺癌化疗方案，如环磷酰胺联合紫杉醇方案。环磷酰胺是常用的广谱抗肿瘤药物，主要通过介导氮芥类衍生物的生成发挥作用，其可破坏肿瘤细胞的细胞周期，发挥抗肿瘤作用；紫杉醇可促进细胞内微管聚集，从而阻滞肿瘤细胞的细胞周期，导致肿瘤细胞凋亡[13-14]。但化疗药物会引起严重的不良反应，如白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制等，不利于患者预后。复方斑蝥胶囊是一种中药制剂，具有抗肿瘤作用，且可增强患者免疫功能，多用于妇科肿瘤的治疗[15-16]。复方斑蝥胶囊中的斑蝥可攻毒蚀疮、破血消瘀；人参可益气健脾、生津润肺；黄芪可补气升阳、固表止汗；莪术可破血行气、消积止痛；刺五加可补中益气、镇静安神；山茱萸可消肿利尿、止痛抗癌；三棱可破血行气、止痛解毒；半枝莲可消肿止痛、活血化瘀；女贞子可行气止痛、补益肝肾；熊胆粉可止津明目、清热解毒；甘草可益气健脾、抗癌解毒[17]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组；治疗后，两组患者的肿瘤标志物水平均降低，且观察组均低于对照组；治疗后，两组患者的免疫功能指标均改善，且观察组改善情况更好；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。提示复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者可提高疗效，降低肿瘤标志物水平，增强免疫功能，且不增加不良反应。

现代药理学研究表明，复方斑蝥胶囊中的斑蝥素可抑制RNA 和DNA 合成，促进肿瘤细胞凋亡，还可促进造血干细胞增殖，从而预防骨髓抑制[18]。人参中的人参皂苷可通过抑制肿瘤新生血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞生长、增殖及侵袭[19]。黄芪中的黄芪总黄酮可通过抑制脂质过氧化反应，降低自由基水平，起到抗肿瘤、消炎作用，还能增强白细胞的吞噬能力，预防感染并增强机体的免疫功能[20]。刺五加中的槲皮苷可增强机体的抗病毒能力，通过抑制过氧化反应，起到抗肿瘤作用，还能抑制肿瘤转移[21]。熊胆粉中的牛黄、熊去氧胆酸等成分具有较强的抗菌作用，可促进淋巴细胞转化，提高白细胞水平，还能增强机体的免疫功能[22]。

综上所述，复方斑蝥胶囊联合化疗治疗三阴性乳腺癌患者可提高疗效，降低肿瘤标志物水平，增强免疫功能，且不增加不良反应。