摄血固冲汤治疗围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证的研究

苏卫华

(新乡市妇幼保健院,河南 新乡 453000)

异常子宫出血是指不同于正常月经周期频率、月经规律性、经期长度、经期出血量及经期持续时间的子宫腔异常出血,占妇科门诊疾病的1/3[1]。该病是困扰多年龄阶段女性的常见疾病,虽属非器质性病变,但长期异常子宫出血易引起盆腔疼痛、盆腔炎、慢性贫血甚至子宫内膜癌等。对于急性异常子宫出血,若不及时处理极易引发血流动力学紊乱、休克,甚至死亡[2]。目前西医采用孕激素和诊断性刮宫治疗异常子宫出血,虽能短暂控制症状,但孕激素服用时间过长容易产生较多不良反应,刮宫治疗的有创性使患者依从性较低。中医学将该病归为“崩漏”范畴,认为其主要是由妇人脾肾亏虚、生殖轴功能失调、冲任受损、血不归经导致,治疗应以补肾健脾、摄血固冲为主。然而,目前尚无系统的临床试验研究及数据证实该论点。基于此,2021年7月—2023年1月,笔者采用摄血固冲汤治疗围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证30例,观察其疗效及对性激素和凝血功能的影响,总结报道如下。

1 一般资料

选择新乡市妇幼保健院收治的围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证患者62例,因依从性差脱落2例,最终纳入60例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组30例,年龄42～53岁,平均(48.21±4.18)岁;初潮年龄11～15岁,平均(13.22±1.40)岁;病程1～8个月,平均(5.14±1.01)月。对照组30例,年龄41～53岁,平均(48.15±4.15)岁;初潮年龄11～16岁,平均(13.20±1.41)岁;病程1～7个月,平均(5.12±1.04)月。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经新乡市妇幼保健院伦理委员会审批(审批号XYLL-2024-0001)。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

参照《妇产科学》[3]相关诊断标准制定。①年龄41～55岁,已婚女性;②临床表现为宫腔不规则性出血,月经周期紊乱,经期时间或长或短,经血不能自止;③排除由药物引起的出血;④出血期进行诊断性刮宫病理检查,结果提示为单纯型子宫内膜增生或增殖期增生;⑤实验室检查、彩超检查及妇科检查排除由血液系统疾病、生殖系统器质性病变及妊娠等引起的出血。

2.2 中医辨证标准

参照《中医妇科学》[4]和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]相关标准,辨证为脾肾亏虚证。主症:经血非时而下,出血量较多且淋漓不尽,经色淡,经质稀。次症:腰酸膝软,耳鸣头晕,神疲气短。舌脉:舌质淡,苔薄白,脉沉弱或缓弱。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者;②近3个月未使用激素药物者;③无重度贫血者;④在知情同意书上签字者。

3.2 排除病例标准

①合并乳腺癌、孕激素依赖性肿瘤疾病者;②合并生殖系统炎症性疾病者;③患有传染性疾病、甲状腺疾病者;④合并精神疾病者;⑤对本研究相关药物过敏者;⑥依从性差,不能完成整个治疗周期者。

4 治疗方法

对照组给予地屈孕酮片[由雅培贸易(上海)有限公司生产,产品批号H20130110,10 mg/片],10 mg/次,2次/d,连服10 d。待撤退性出血第14天再次按同样方法服用。

治疗组给予摄血固冲汤,药物组成:黄芪、山茱萸、熟地黄、党参各15 g,炒白术、川续断、当归、茜草、白芍、贯众炭、五倍子、棕榈炭各10 g,阿胶、香附、生甘草各6 g。以上药物均使用免煎中药配方颗粒,1剂/d,开水冲服,早晚各1次,月经期停服。

两组均连续治疗3个月判定疗效。

5 观测指标及方法

5.1 中医症状评分

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]相关评分标准,对两组治疗前后经血非时而下、出血量多且淋漓不尽、腰酸膝软、耳鸣头晕、神疲气短症状按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分。分值越高表明症状越严重。

5.2 出血控制情况

统计两组出血控制时间和完全止血时间。出血控制时间指开始出血到出血量减少50%的时间。完全止血时间指开始出血到出血完全停止的时间。

5.3 性激素水平

两组治疗前后均于月经期第3天取患者空腹静脉血,采用电化学发光免疫法测定雌二醇(estradiol,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)水平。

5.4 凝血功能

两组治疗前后均于月经期第3天取患者空腹静脉血,采用ACL TOP 750 CTS全自动凝血分析仪[由沃芬医疗器械商贸(北京)有限公司生产]检测活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平。

5.5 不良反应

观察两组治疗期间有无出现头晕、乳房疼痛等不良反应,统计不良反应发生率。

6 疗效判定标准

参照《异常子宫出血诊断与治疗指南》[6]制定。痊愈:月经量和月经周期恢复正常,并维持3个月以上。显效:月经量和月经周期恢复正常,但维持时间不足3个月。有效:月经量和月经周期有所改善。无效:月经量及月经周期均未改善。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比,经Ridit分析,u=1.97,P<0.05,差异有统计学意义。见表1。

表1 两组围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证患者疗效有效率对比

8.2 两组治疗前后中医症状评分对比

治疗后,两组经血非时而下、出血量多且淋漓不尽、腰酸膝软、耳鸣头晕、神疲气短评分均降低,且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证患者治疗前后中医症状评分对比 分,

8.3 两组出血控制情况对比

治疗后,治疗组出血控制时间和完全止血时间均短于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组围绝经期异常子宫出血脾肾亏>虚证患者出血控制情况对比

8.4 两组治疗前后性激素水平对比

治疗后,两组E2水平升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);LH、FSH水平降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 两组围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证患者治疗前后性激素水平对比

8.5 两组治疗前后凝血功能对比

治疗后,两组PT、FIB、APTT均降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 两组围绝经期异常子宫出血脾肾亏虚证患者治疗前后凝血功能对比

8.6 两组不良反应对比

治疗期间,治疗组出现头晕2例;对照组出现头晕2例,乳房疼痛2例。两组症状均较轻,对疗效判定未造成影响,未给予特殊干预,治疗结束后自行缓解。两组不良反应发生率对比,经χ2检验,χ2=0.74,P>0.05,差异无统计学意义。

9 讨 论

围绝经期是从卵巢功能开始衰退直至绝经后1年内的时间,该时期最主要的表现为月经持续时间、月经量、月经频率等明显改变,临床也称异常子宫出血。据统计,异常子宫出血占围绝经期女性全部妇科疾病的70%以上[7-8]。医学研究[9]表明,女性成长到一定年龄后,卵巢功能逐渐衰退,性激素水平出现异常,进而引起撤退性出血。虽然异常子宫出血是妇女向绝经期过渡的常见生理表现,但严重者会继发贫血或感染,加上患者年龄偏大,血栓风险也会随之升高,且会增加子宫内膜癌的发病率[10-11]。临床治疗围绝经期异常子宫出血需先明确病因,尽量保护子宫内膜功能;对于无明确病因者采用手术或保守治疗,预防重度出血[12-13]。地屈孕酮片属于天然孕激素的一种,对于多种由内源性孕激素缺乏引起的疾病具有良好治疗效果[14]。研究[15]表明,地屈孕酮片能够改善围绝经期异常子宫出血患者的月经情况和子宫动脉血流情况,调节性激素水平,缩短止血时间,促进子宫内膜修复。但地屈孕酮片在使用过程中会产生轻微出血、腹痛、呕吐、经期血量改变、乳房疼痛、肝功能改变等不良反应,临床应谨慎对待。

围绝经期异常子宫出血可归为中医学“崩漏”范畴,指经血非时而下或淋漓不尽。冲脉是十二经脉之海,受先、后天的滋养。中医学认为,女子七七之年,肾气逐渐亏虚,天癸枯竭,导致冲任失约;或后天脾气渐衰,气血生化无源,固摄无权,血液溢出脉络,终致崩漏。围绝经期异常子宫出血病机可总结为脾肾亏虚,治疗以补肾健脾、固冲摄血为法。摄血固冲汤方中熟地黄补肾益精;党参健脾补气;黄芪益气固表,养血排脓,与党参合用能增强补气之功;山茱萸补益肝肾,固涩收敛;炒白术健脾补气,配伍黄芪能增强健脾补气之效,使统摄有权;当归养血补血,调经止痛;川续断补肝益肾,健固冲任;白芍养血敛阴,调经止痛;茜草化瘀止血;贯众炭、五倍子、棕榈炭有固涩收敛止血之效;阿胶止血补血;香附理气止痛;甘草益气补脾,缓急止痛,调和诸药。全方重在补益肾脾和补益气血,寓涩于补,具有补肾健脾、固冲摄血的作用。现代药理学研究表明,党参具有调节机体免疫力、抗炎、抗凝血、降低红细胞聚集指数、抗肿瘤的作用[16];黄芪能够增强人体免疫力[17];当归具有促进造血细胞增殖和分化、提高机体免疫力、保护肾功能、抑制血小板凝聚、调节子宫平滑肌的作用[18];白芍有效成分能够发挥抗血栓形成、镇痛、抗炎作用[19];茜草能够延长PT,缩短凝血酶时间和APTT,具有止血功效[20];阿胶具有促进造血功能、提高机体免疫力、止血、抗炎等作用[21]。

性激素水平失衡是导致围绝经期异常子宫出血发生的重要因素。围绝经期早期因卵泡数目减少及卵巢功能减退,垂体抑制功能逐渐减弱,FSH水平呈间歇性升高,LH水平虽仍在正常水平范围内,但随着病程发展,其水平也呈不断升高趋势[22]。此外,E2水平越低,表明患者卵巢储备功能越低。本次研究结果显示,两组治疗后E2升高(P<0.01),FSH、LH降低(P<0.01),且治疗组较对照组改善程度更明显(P<0.01),提示摄血固冲汤能够有效调节围绝经期异常子宫出血患者性激素水平。

本次研究表明,摄血固冲汤治疗围绝经期异常子宫出血有较好疗效,能缓解症状,加快止血,调节性激素水平,改善凝血功能,安全性良好。