基于正虚余毒理论探讨中医药防治肺癌及其转移*

宋文杰,李慧杰

(1.山东中医药大学,山东 济南 250355; 2.山东中医药大学附属医院,山东 济南 250014)

肺癌的病死率目前排名全球第一位,约占癌症致死总数的18%[1],已经对人类的健康和生命安全造成严重威胁。近年来,靶向治疗、免疫治疗的广泛运用使肺癌的治疗效果不断提高,但整体5年生存率仍未尽如人意。90%肺癌患者病死原因是肺癌转移[2],转移也是肺癌进展的主要原因。中医药防治肿瘤及其转移有独到之处。本课题组针对肿瘤转移提出正虚余毒的核心病机理论,认为癌毒潜藏于人体内部,余毒未消、伏邪未尽是肺癌再次发作和扩散转移的根本原因,正气不足、正不抑邪是肿瘤复发和转移的关键所在。笔者基于正虚余毒理论探讨中医药防治肺癌及其转移,总结如下。

1 肺癌的病因病机

《黄帝内经》将转移称为“传舍”,认为肿瘤转移的原因是正气亏虚和邪气亢盛。本课题组认为,肺癌的病因病机包括内因和外因,本质为正气亏虚、邪毒内生,而后外感于六淫、内伤于七情、久伤于饮食和劳碌,内、外共同感受邪气,导致气血阴阳俱虚、脏腑功能失和,最终产生气血瘀滞、正气亏损、邪毒内蕴、痰饮内生等,形成血瘀、痰浊等病理产物,在肺中停滞,积聚于胸部。因此,肺癌的演变过程中穿插着虚、毒、瘀。

1.1 肺癌发生发展的关键是正气虚弱

中医学认为,肺癌发生的主要原因是人体正气亏虚,五脏六腑功能失调。《黄帝内经》有“正气存内,邪不可干”“邪之所凑,其气必虚”的论述。《诸病源候论》曰:“积聚者,由阴阳不合,脏腑虚弱,受于风邪,搏于脏腑之气也。” 张介宾言:“脾肾不足及虚弱失调之人,多有积聚之病。”均指出机体正气虚弱与肺癌的发生、进展和转移紧密相连。

本课题组认为,肺癌发生的根本是正气亏虚或后天禀赋不足导致脾胃受损、功能失司。脾胃失调导致水湿运化失常,停滞体内,内聚成痰;脾气不足,正气虚弱,不能推动血液运行,积滞成瘀;脾气不足,无力运化水谷精微至脏腑,导致机体抵抗力降低,容易感受外邪。在五行关系中,脾为肺之母,脾虚则无力生金,痰饮内生;肺又为贮痰之器,脾脏功能异常会引起肺部出现异常。

1.2 肺癌复发转移的必要条件是余毒伏邪

肺癌发病的另一原因是痰瘀互结。脾气虚弱则水湿内停,痰湿之邪在体内蓄积,日久生痰;肺气不能宣降则气机不得通畅,无力推动血液运行和津液输布,血液运行不利则留滞为瘀;痰浊、瘀血相互搏结,最终形成肿块。

本课题组强调,癌毒是引起肺癌发生和进展的关键诱因。中医学有“毒邪致病”的理论,认为癌毒是由各种致病因素长时间积聚在体内产生的一种特殊邪气。癌毒属阴,病位在里,一旦发病则久病不愈。此类邪气变化无常,容易导致气血耗散,诱生痰饮、瘀血等有形实邪。其性走窜,常顺经络流至远处脏腑变为流毒,在适合的环境下发展成为新的转移病灶,这也代表病情已进入中晚期。癌毒善于流窜,变化多端,消耗正气导致机体衰弱、无力抗邪,进而在体内转移扩散,加重病情。

1.3 肺癌进展的重要原因是瘀阻络脉

“气为血之帅,血为气之母”,气血相互转化,共存共生。团队认为,正常情况下人体内气血是循环运行不止的。气血失衡则气机阻滞不通,过甚引起瘀血内结,渐积成瘕。《黄帝内经》曰:“石瘕生于胞中……气不得通,恶血当泻不泻,血不以留止,日以益大,状如杯子……”李秀荣教授认为,肿瘤微血管的形成当属中医学“络病”范畴,是肺癌生长、发展、转移的前提。络脉的形态和功能相当于西医学的微血管和微循环,被中医学当作人体气血运行的重要通道。邪气侵袭机体时顺络脉传变,损伤气机,导致血液瘀结,不能渗于脉外化为津液,津液不足则凝聚为痰而阻于络脉。肺癌发病过程中,脏腑经络之气虚损导致机体自我调节能力失常,脉络反为癌细胞提供营养,最终引起肿瘤迅速生长。

2 治疗原则及用药考量

2.1 扶正重在健脾益气

本课题组认为,正气不足、正不压邪是肿瘤复发、转移的关键,应通过健脾益气法扶助正气。焦中华教授提出“治瘤首健脾胃”的理念,常以健脾益气、甘温除热、升阳举陷作为治法组方用药,临床重视健脾益胃、滋养胃阴,善用甘味[3]以养阴和补益脾胃。基于此,本课题组在临床治疗中经常使用四君子汤、参苓白术散加味六君子汤加减等,健脾益气中药常选黄芪、甘草、人参、麸炒白术、茯苓、党参等,以培土生金为法组方,达到补益肺气的目的。现代药理学研究发现,黄芪有效成分中黄芪多糖可抑制肺癌A549细胞的转移[4];人参提取物人参皂苷可促进肺癌细胞凋亡[5]。临证时使用黄芪与太子参配伍,可增强健脾益气的功效,使气血得以化生,对倦怠乏力、少气懒言等有改善作用[6]。研究发现,白术对肺癌细胞的侵袭、增殖和转移有抑制作用[7];甘草提取物甘草查尔酮B可诱导A549细胞凋亡[8];茯苓多糖和顺铂方案联用能抑制Lewis肺癌移植瘤的生长[9]。研究[10]表明,党参活性成分党参多糖对肺癌A549细胞有抑制作用。有研究显示,四君子汤联合吉非替尼可改善对吉非替尼的耐药,并对肺癌细胞有协同抑制的作用[11];以六君子汤为基础的加减方能够提高老年肺癌中晚期化疗患者免疫力,降低不良反应发生率,提高患者生活质量,并能降低肿瘤标志物水平[12]。实验研究[13]证实,参苓白术散可促进肺癌细胞的自噬并抑制其生长。研究[14]表明,加味参苓白术散能够缓解中老年原发性支气管肺癌患者的顽固性咳嗽,改善肺功能。

2.2 祛邪多选清热解毒

肿瘤复发和转移的前提是余毒未消、伏邪未尽。基于此理论,本课题组常以攻毒消积、活血祛瘀为法则组方用药。六神丸是以清热解毒、活血消肿、止痛为主要治法的经典名方,攻毒效力较强[15],近年来被广泛用于抗肿瘤的治疗。本课题组前期研究表明,在非小细胞肺癌化疗基础上加用六神丸可起到增效减毒的作用。研究[15]发现,六神丸含药血清对肺癌A549细胞增殖有抑制作用,证明祛邪法可以抑制肺癌细胞的侵袭和转移。对六神丸主要成分雄黄的实验研究[16]表明,纳米雄黄可通过阻断Wnt信号通路,下调血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、碱性成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶-9表达,抑制肺癌细胞生长和增殖,发挥抗肿瘤作用。此外,临床常选清热解毒之品如白花蛇舌草、重楼、猫爪草、蒲公英、清半夏等治疗肺癌及防治肺癌转移。现代药理学研究表明,白花蛇舌草水提物可促进肺癌细胞凋亡,抑制肿瘤生长和侵袭[17];重楼具有清热解毒、抗肿瘤的作用,其多种提取物皂苷单体对肺腺癌A549细胞的生长、侵袭和扩散有抑制作用[18];猫爪草总皂苷可体外逆转人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药性[19];蒲公英萃取物能降低肺腺癌A549细胞活力[20];半夏萃取物黄芩素可以抑制癌细胞生长,提高肿瘤细胞包括A549和 H460细胞对顺铂的敏感度[21]。此外,临床灵活选用扶助正气的药物,可在祛邪的同时不伤正气。

2.3 活络宜用益气活血

3 病案举例

患者,女,66岁,2021年8月17日初诊。主诉:右肺腺癌1年半,咳嗽、咳痰1个月。患者1年半前因肩、腿疼痛于当地某医院就诊,行正电子发射计算机断层显像平扫检查提示右肺占位,后行正电子发射计算机断层显像强化检查提示右肺上叶肺癌及右肺门淋巴结转移、双肺转移、多发骨转移,病理组织活体检查结果提示(右肺肿物)支持肺腺癌,基因检测结果提示无基因突变;后于其他医院不规律行培美曲塞二钠联合卡铂化学治疗4个周期,患者因耐受度逐渐降低拒绝化学治疗,遂前来求治。现症:咳嗽,咯黄痰,痰量一般,无明显胸闷、憋喘,偶有肩、腿部疼痛,纳、眠尚可,二便调,体力稍差,近期体质量无明显变化,舌暗淡,苔薄黄,脉沉细。电子计算机断层扫描检查示:①右肺上叶软组织肿块影较4个月前稍增大;②双肺多发小结节。肿瘤标志物测定结果示:癌胚抗原105.31 μg/L,糖类抗原125、鳞状上皮细胞癌抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段(-)。西医诊断:右肺腺癌并多发骨转移。中医诊断:肺癌,辨证为气虚痰瘀证。治宜益气化痰,解毒散结。方选六君子汤加味,处方:黄芪30 g,太子参30 g,茯苓15 g,炒白术15 g,陈皮12 g,清半夏12 g,重楼15 g,浙贝母21 g,猫爪草15 g,白花蛇舌草30 g,蜜紫苑15 g,蜜款冬花15 g,竹茹15 g,炒僵蚕15 g,瓜蒌18 g,炒薏苡仁30 g,莪术12 g,地龙15 g,徐长卿30 g,醋延胡索30 g,羌活15 g,独活15 g,炒白芍30 g,甘草片6 g。14剂。1剂/d,水煎,分早晚2次温服。同时建议患者在能耐受情况下继续行培美曲塞二钠单药维持治疗,定期使用破骨细胞抑制剂。2021年9月5日二诊:咳嗽明显减轻,肩、腿疼痛稍减轻,体力好转,纳、眠可,小便调,大便不成形、1次/d,舌暗,苔薄白,脉沉细。上方去瓜蒌,加威灵仙30 g、桑枝18 g、山药30 g、炒白扁豆30 g。再服14剂,服法同前。2021年10月11日三诊:无明显咳嗽、咳痰,无胸闷、憋喘,肩、腿部疼痛减轻,纳、眠可,二便调,体力一般,舌淡,苔薄白,脉沉细。处方:黄芪30 g,太子参30 g,茯苓15 g,炒白术15 g,陈皮12 g,清半夏12 g,重楼15 g,浙贝母21 g,猫爪草15 g,白花蛇舌草30 g,炒僵蚕15 g,炒薏苡仁30 g,徐长卿30 g,醋延胡索30 g,炒白芍30 g,威灵仙30 g,桑枝18 g,山药30 g,盐杜仲24 g,续断15 g,甘草片6 g。21剂,服法同前。患者前后调方服药200余剂。2022年10月16日复诊,患者病情处于平稳状态。

按 本例患者为老年女性,脏腑功能逐渐衰退,脾胃亏虚,气血生化乏源,脾气失健,水湿内停于体内,聚则痰饮生,加之毒邪入侵,机体正气虚弱无力抵抗邪毒,水湿与邪毒相搏,久则痰瘀互结,聚集成块,最终发展成为癌病。痰阻肺络,肺气失于宣降,表现为咳嗽;气血不足,运行不畅,阻滞于经络,不通则痛,故肩、腿疼痛。以益气化痰、解毒散结为治疗原则,方选六君子汤加味。方中黄芪、太子参、茯苓、炒白术、炒薏苡仁补气健脾;浙贝母、陈皮、清半夏燥湿化痰,散结;蜜紫菀、蜜款冬花润肺止咳;白花蛇舌草、重楼、猫爪草清热解毒,化痰消肿;炒僵蚕、莪术、地龙化痰祛瘀;炒白芍、醋延胡索行气止痛;徐长卿、竹茹、瓜蒌清热化痰;羌活、独活祛风除湿止痛;甘草片调和诸药。二诊时患者咳嗽、肩腿疼痛减轻,但大便不成形,效不更方,去瓜蒌,加山药健脾益气、桑枝祛风通络、炒白扁豆清热解毒。三诊时患者肩、腿部疼痛减轻,体力一般,舌淡,苔薄白,脉沉细,治予培补正气以固本,通络消积以治标,用二诊方化裁,加威灵仙祛风除湿及续断、盐杜仲补肝肾和强筋骨。

4 小 结

综上所述,肿瘤转移的根本原因是正气亏虚、邪毒内蕴;其病机演变为邪毒乘机体虚弱在经脉中流窜,耗气伤血,正气虚弱不能制约毒邪,余毒积聚于脏腑,久则积滞并发生转移。笔者以正虚余毒这一核心病机为基础,指出虚、毒、瘀、结贯穿肿瘤转移、演变的整个过程。临证治疗时应以扶正祛邪、攻补兼施为原则,从中医学整体观出发,既顾及患者久病身体虚弱, 又不纵容邪毒长时间留存,扶正与祛邪并重;既注重健脾益气,又将辨证与辨病相结合、西医局部治疗与中医整体治疗相结合,达到改善症状、延缓疾病进展、预防和治疗肿瘤转移的目的,延长患者生存时间。