麝香保心丸对微血管心绞痛血管内皮功能的影响

黄琪 隋向前 蒋凤春 何武剑 裴德安 王士生 胡永宾

[摘要] 目的 測定原发性微血管心绞痛（primarymicrovascular angina，PMVA）患者血浆血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）水平评价血管内皮功能，观察给予麝香保心丸治疗前后vWF水平的改变。方法 明确诊断PMVA的患者69例，采用随机数字表法分为常规治疗组33例和麝香保心丸组36例，比较两组患者治疗前后vWF水平。结果 常规治疗组治疗前vWF（50.93± 32.98）μg/L治疗后vWF（49.65±35.12）μg/L，麝香保心丸组治疗前vWF（27.45±25.02）μg/L治疗后vWF（17.37±15.68）μg/L。治疗后vWF下降值麝香保心丸组（10.08±16.47）μg/L较常规治疗组（1.28±12.37）μg/L更明显，P<0.05。结论 麝香保心丸具有血管内皮保护功能，PMVA患者能从治疗中获益。

[关键词] 麝香保心丸；原发性微血管心绞痛；血管内皮功能；血管性假血友病因子

[中图分类号] R541      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.08.017

Effect of Shexiangbaoxin Pill on vascular endothelial function in patients with primary microvascular angina

HUANG Qi1， SUI Xiangqian1， JIANG Fengchun1， HE Wujian1， PEI Dean1， WANG Shisheng1， HU Yongbin2

1.Department of Cardiology， Hangzhou Red Cross Hospital， Hangzhou 310003， Zhejiang， China; 2.Department of Endocrinology， Hangzhou Red Cross Hospital， Hangzhou 310003， Zhejiang， China

[Abstract] Objective The plasma von Willebrand factor （vWF） level in patients with primary microvascular angina （PMVA） were measured to evaluate the vascular endothelial function of the patients. The change of vWF level in patients after the treatment with Shexiangbaoxin Pill were observeg. Methods Totally 69 patients who were definitely diagnosed as PMVA， They were randomly divided into conventional treatment group （33cases） and ShexiangBaoxin Pill group （36cases）. The plasma vWF levels of the two groups were measured before and after treatment. Results The level of vWF before treatment in conventional treatment group was （50.93±32.98） μg/L. The level of vWF before treatment in ShexiangBaoxin Pill group was （27.45± 25.02）μg/L. The level of vWF in conventional treatment group after treatment was （49.65±35.12）μg/L. The level of vWF after treatment in ShexiangBaoxin Pill group was （17.37±15.68）μg/L. The difference of vWF decrease in Baoxin Pill group after treatment （10.08±16.47）μg/L，was lower than that in conventional treatment group （1.28±12.37）μg/L， the difference is significant（P<0.05）. Conclusion Shexiang Baoxin Pill has the function of protecting vascular endothelium， and PMVA patients can benefit from treatment.

[Key words] ShexiangBaoxin Pill; Primary microvascular angina; Vascular endothelial function; Von Willebrand factor

原发性微血管心绞痛（primarymicrovascular，angina，PMVA）具有典型的胸痛症状与体征，并经相应检查排除一过性冠状动脉血栓形成、痉挛性冠状动脉病变、心肌病变以及其他心血管系统疾病，经心电图或动态心电图等检查证实存在心肌缺血的证据，但行冠状动脉造影却显示为非阻塞性病变[1]。冠状动脉微循环障碍可能参与心肌缺血的发生及发展，但发病机制尚不明确，目前并无有效的针对性治疗措施。非阻塞性心绞痛患者的主要心血管事件发生率和病死率显著高于对照人群，PMVA可能是重要原因[2-3]。PMVA的诊治面临诸多困境，已成为目前心血管领域的研究热点和难点，而中医药对改善临床症状及预后具有一定的优势，因此本研究拟探究对PMVA的有效中西医结合治疗方法。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选取笔者医院2019年1月至2022年9月住院诊断为PMVA的患者69例，采用随机数字表法分为常规治疗组33例和麝香保心丸组36例；常规治疗组男性21例，女性12例，年龄49～82岁，平均（64.00±9.43）岁；麝香保心丸组男性23例，女性13例，年龄36～86岁，平均（62.42±12.35）岁。正常体检人群34例作为对照组，其中男性20例，女性14例，年龄43～76岁，平均（60.09±7.30）岁。本研究通过笔者医院伦理委员会批准（伦理审批号：），所有研究对象均签署知情同意书。PMVA诊断标准：具有典型的劳力型心绞痛症状，心电图或动态心电图监测到至少1次ST段下斜型下移≥0.01mm，超声心动图证实左心室功能正常，冠状动脉造影结果显示血管正常或接近正常（造影结果心外膜冠脉血管狭窄程度<40%），且无自发性冠状动脉痉挛等表现，TIMI血流1～2级的患者[1]。排除标准：冠状动脉粥样硬化性心脏病、原发性心肌病、先天性心脏病、瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病、肺源性心脏病等器质性心脏病，急性病毒性心肌炎等心肌损伤，严重的心律失常、充血性心力衰竭、肝肾功能不全者、内分泌系统疾病、贫血、外周血管病变、免疫性疾病以及脑血管病，恶性肿瘤，急性或慢性炎症性疾病，严重创伤，其他可引起胸痛的疾病，妊娠期及哺乳期妇女等。

1.2  检测与治疗方法

所有PMVA患者及正常对照组均记录年龄、性别、收缩压和舒张压，检测血常规、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肾功能、尿酸、肝功能、γ-谷氨酰转肽酶（gamma- glutamyltransferase，γ-GT）、超敏C反应蛋白，血浆血管性假血友病因子（von Willebrand factor，vWF）及同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平；PMVA患者行冠状动脉造影、心电图、动态心电图以及心脏超声等检查。

常规治疗组根据病情给予阿司匹林肠溶片100mg每晚1次口服、阿托伐他汀钙片20mg每晚1次口服、单硝酸异山梨酯缓释片40mg每天1次口服、琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg每天1次口服、培哚普利片4mg每天1次口服；麝香保心丸组在常规治疗的基础上增加麝香保心丸45mg，每天3次口服。治疗5d后两组观察血浆vWF，Hcy以及γ-GT水平的改变。

vWF及Hcy测定取3ml静脉血，置于含1/10体积0.109mmol/L枸橼酸钠抗凝剂的塑料试管中，经3000r/min离心l0min，分离出血浆，在–70℃冰箱保存备测。使用杭州柏思邁尔生物技术有限公司酶联免疫试剂盒，使用美国Dynex公司酶联免疫检测仪按照实验操作程序测定。

1.3  统计学方法

采用Excel软件录入数据，采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理分析。性别构成分析采用4格表卡方检验；计量资料正态分布以均数±标准差（）表示，组间比较应用t检验；非正态分布采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，比较采用非参数检验Wilcoxon秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

PMVA组与对照组间空腹血糖、超敏C反应蛋白及vWF水平差异有统计学意义（P<0.01）；两组间高密度脂蛋白胆固醇、肌酐水平差异有统计学意义（P<0.05）；其余指标差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

麝香保心丸组与常规治疗组间vWF1及vWF2水平比较，差异有统计学意义（P<0.01）；其余指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。麝香保心丸组与对照组间超敏C反应蛋白及vWF水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其余指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。两组间vWF1-vWF2比较，差异有统计学意义（P<0.05）；麝香保心丸组vWF1与vWF2水平差异有统计学意义（P<0.01）见表4。常规治疗组vWF1与vWF2水平差异无统计学意义（P>0.05）；麝香保心丸组治疗前γ-GT水平与治疗后γ-GT水平差异有统计学意义（P<0.01）。

3  讨论

直径<500?m的前小动脉和小动脉所组成的冠状动脉微血管占整个冠状动脉循环的95%，是心肌供氧供血的重要保證。在多种致病因素作用下，冠状前小动脉和小动脉的结构和（或）功能异常所致的劳力性心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综合征称为冠状动脉微血管疾病，其中不合并阻塞性冠状动脉疾病的为PMVA[4]。冠状动脉造影只可以显示冠状动脉大血管，而冠状动脉微循环并不能显影，在因胸痛行冠状动脉造影检查中有约20%～30%的患者显示为非阻塞性病变；冠状动脉微循环对冠状动脉血管阻力及血液灌注起决定性因素，其功能障碍会导致不同程度的微血管性疾病，出现心肌缺血甚至不良预后[5-6]。

目前PMVA的病因及病理生理机制不明，可能包括动脉粥样硬化、冠状动脉微血管内皮细胞功能障碍、氧化应激、炎性反应等[7-8]。血管内皮不仅是血管的防御屏障，它还有内分泌和代谢的功能，其功能障碍常常是各种血管病变的始动机制[5]。常规用于治疗心肌缺血的药物阿司匹林、他汀类及硝酸酯类等疗效欠佳，目前尚无有效针对性治疗的药物[3]。因发病机制不明，缺乏客观的诊断手段和有效的治疗措施，PMVA仍然是目前心血管领域的难点，而中医药因其多层次、多靶点、系统性的作用特点，可能在其治疗中发挥独特的优势[9]。

祖国医学中“经脉”为支干，即大、中、小血管，而“络脉”是经脉的分支，即微动脉、微静脉及毛细血管。冠状动脉微血管属于“络脉”的范畴，其血流缓慢病理因素与“瘀血”类似，心气虚衰，久病入络，气血瘀滞导致运行不畅，形成瘀血，PMVA的中医病机为“瘀血阻络”，因此在治疗上可以采用“活血化瘀、益气通络”的原则。陈可冀[10]研究表明微循环障碍与血瘀证有一定关系，采用“活血化瘀”的治法可改善微循环功能。

麝香保心丸是目前国内常用的治疗心绞痛的中成药，在临床广泛使用已超过40年，其安全性以及有效性已得到证实[11-12]。全方遵循“君臣佐使”原则，由有芳香温通功效的药物组成，性味温和，寒温并用，通补兼施，标本同治，共同发挥益气温阳、芳香开窍、止痛强心之功效。主要的组成药物有七味：麝香（君药），人参提取物、苏合香（臣药），牛黄、肉桂、蟾酥（佐药），冰片（使药）。麝香舒经通络、行气散瘀，可镇痛、开窍心神、扩张血管；人参强心固本、大补元气，可抗氧化、逆转心肌重塑；肉桂温经通脉、祛寒止痛，可抗炎、抗血小板；牛黄、蟾酥开窍醒神、清热解毒，可抗炎降低超敏CRP水平；苏合香止痛通络、益气强心，可改善心肌缺血症状；冰片消肿止痛、通窍散火，可改善心肌缺血；且肉桂与冰片联合使用可提高麝香保心丸中人参的血药浓度[13-19]。现代体外实验药理研究发现麝香保心丸有抑制炎性因子、改善内皮细胞功能、扩张冠状动脉促进侧支循环生成、抗氧化、改善心肌供血等作用，达到抗炎和抗缺血功效，对心肌缺血患者有益[20-21]。

血管内皮细胞有多种生理功能，当血管内皮受损伤时能合成分泌多种血管活性物质如vWF等，常被用于预测血管损伤程度的特异性标志物。Hcy是蛋氨酸代谢过程当中的一种中间产物，能反映血管内皮的功能状态，是心血管疾病的独立危险因素之一。γ-GT是参与谷胱甘肽代谢的酶，其广泛存在于人体组织中，机体氧化应激时γ-GT水平会升高，表示其可能参与了机体的氧化应激反应[22]。还有研究发现γ-GT与炎症反应、高血压病等有关，在动脉粥样硬化进展中起着重要作用，可以作为动脉粥样硬化疾病的发生以及远期预后的独立预测因子[23-25]。超敏CRP是临床常见炎症指标，有研究观察到患者发生心绞痛症状时，体内超敏CRP水平升高，提示炎症反应可能在PMVA的发生发展过程中扮演着重要的角色[23-24]。

本研究结果发现：PMVA组的空腹血糖、高密度脂蛋白、肌酐、超敏C反应蛋白及vWF水平存在异常，推测血管内皮受损、高血糖水平、炎症状态等可能与PMVA的发生、发展有关；麝香保心丸组治疗后vWF下降值较常规治疗组更明显，且治疗后γ-GT水平较治疗前显著降低，证实了麝香保心丸对血管内皮功能有确切的保护作用，且有抗氧化应激的功效。

发生血管内皮损伤是许多血管病变的起始环节，PMVA的发病机制也可能与其密切相关，所以逆转血管内皮功能失调有可能是预防和治疗PMVA的有效措施。进行血管内皮功能监测，对于PMVA的早期诊断、疗效评价、预后评估都有着重大意义。本研究的研究证实麝香保心丸有保护血管内皮功能、抗氧化应激等多重作用，能从多方面发挥针对PMVA的治疗效果。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–03–22）

（修回日期：2023–11–15）

Informatics and Health征稿啟事

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期刊将持续组织聚焦前沿的研究专题，诚邀国内外专家学者共同参与选题策划、开设相关研究专题和赐稿，编委会和编辑部将竭诚为您做好同行评议、编辑出版、成果推介等工作。期刊收稿范围包括但不限于以下研究领域的内容：健康研究中的创新性信息学方法、临床前期基础科学研究中的数字化转型、临床决策支持和卫生保健应用中的多源信息分析、公共健康与环境健康中的信息学实践、科学智能在卫生保健领域的应用、人口健康与信息学相关的经济与社会决定因素。

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