轻度认知功能障碍2 型糖尿病患者心脏结构与功能变化观察及分析

王海燕，阙秋纯，孙明谨，陆春丽

湖北医药学院附属随州市中心医院内分泌科，湖北随州 441300

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）被认为是老年痴呆的前期阶段。2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是轻度认知功能障碍发生的独立危险因素，T2DM 患者轻度认知功能障碍的患病率高达20%～30%[1］。存在轻度认知功能障碍的T2DM 患者的自我血糖监测能力下降，可促进糖尿病的发生发展。因此积极寻找T2DM 患者发生轻度认知功能障碍的潜在危险因素，对于预防轻度认知功能障碍的发生和发展具有重要意义。1977 年首次提出了“心源性痴呆”这一概念，有别于常见的血管性痴呆，心源性痴呆是指由心输出量减少导致大脑低灌注、脑白质病变等导致的痴呆。既往研究[2］发现，心脏结构及功能改变可能与轻度认知功能障碍的发生有关。糖代谢紊乱及胰岛素抵抗等因素均可诱导T2DM 患者出现心脏结构及功能改变。心脏结构和功能改变是否与T2DM 患者轻度认知功能障碍的发生有关，目前相关研究较少。因此，我们观察了存在轻度认知功能障碍的T2DM 患者心脏结构及功能变化，探讨其与T2DM 患者轻度认知功能障碍的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2021 年10 月—2022 年12 月在随州市中心医院内分泌科就诊的非痴呆的T2DM 患者272例。纳入标准：①满足1999年WHO糖尿病诊断标准。②可独立完成2份认知功能评估量表。排除标准：①除T2DM 以外的其他类型的糖尿病。②合并冠心病、先心病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常、心衰等心脏疾病。③合并糖尿病急性并发症。④合并甲亢、甲减、严重的贫血及肝肾功能损害、急性感染、恶性肿瘤等。⑤合并影响认知功能的脑血管、中枢神经系统疾病及脑外伤病史。⑥合并抑郁焦虑痴呆及其他精神疾病。⑦服用影响认知功能的药物或心脏毒性药物。本研究经本院伦理委员会批准同意，纳入者均签署知情同意书。272 例患者根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分结果分为观察组134例（MoCA评分＜26分，存在轻度认知功能障碍）、对照组138 例（MoCA 评分≥26 分，认知功能正常）。观察组、对照组患者年龄分别为（62.08 ± 9.05*）、（56.43 ± 6.80）岁，糖尿病病程分别为5.00（2.75，10.00）、6.00（2.00，10.00）年，受教育年限（6.39 ±2.91*）、（7.86 ± 2.86）年，存在吸烟史40、30 例，存在饮酒史40、29 例，存在高血压病史71、57 例，BMI分别为（24.45 ± 3.42）、（23.70 ± 2.97）kg/m²、糖化血红蛋白（HbA1c）分别为9.51 ± 2.06、8.67 ± 1.99，血清总胆固醇（TC）分别为（5.78 ± 1.30）、（4.43 ±0.73）mmol/L，甘油三酯（TG）分别为1.91（1.19，2.67）、1.33（0.98，1.85）mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分别为（1.07 ± 0.30）、（1.01 ± 0.28）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分别为（3.53 ±0.98）、（2.66 ± 0.65）mmol/L， 肌 酐（Cre）分 别 为59.65（49.55，70.25）、62.80（50.18，74.50）μmol/L，尿酸（UA）分 别 为（325.28 ± 91.42）、（315.01 ±95.37）μmol/L，尿素氮（BUN）分别为5.47（4.50，6.40）、5.25（4.42，6.42）mmol/L。两组间性别、糖尿病病程、烟酒史、高血压病史、BMI、HDL-C、Cre、UA、BUN 无统计学差异（P均＞0.05）。与对照组相比，观察组患者年龄、HbA1c、TC、TG、LDL-C 均较高，受教育年限较低（P均＜0.05）。

1.2 两组患者心脏功能及结构观察 采用飞利浦EPIQ 7C 彩色多普勒超声仪评估受试者的心脏结构及功能，记录左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、舒张末期室间隔厚度（IVST）、舒张末期后壁厚度（PWT）、射血分数（LVEF）、E 峰、A 峰、e'峰、a'峰等参数，并计算左心室质量（LVM）、左心室质量指数（LVMI）、相对室壁厚度（RWT）、E/A、E/e'等指标。左心室肥厚（LVH）诊断为：男性LVMI≥115 g/m2，女性LVMI≥95 g/m2[3］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行统计学处理。正态性分析采用Shapiro-Wilk 检验，正态分布的计量资料以±s表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ²检验；采用Spearman相关性分析法分析心脏结构指标及心脏功能指标与T2DM患者MoCA评分的相关性，采用多因素Logistic回归分析法分析T2DM 患者发生轻度认知功能障碍的独立危险因素。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心脏功能指标及心脏结构指标比较 两组患者LAD、LVEDD、LVM、LVMI、RWT 比较见表1，LVEF、E 峰、A 峰、e'峰、a'峰及E/e'比较见表2，两组患者IVST、PWT 及a'峰结果见表3。观察组、对照组LVH 分别为12、3 例，E/A＜1 分别为111、104例。 两组患者a'峰、IVST、PWT 及E/A＜1 间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与对照组相比，观察组患者LVH比例高（P＜0.05）。

表1 两组患者LAD、LVEDD、LVM、LVMI、RWT比较（± s）

表1 两组患者LAD、LVEDD、LVM、LVMI、RWT比较（± s）

组别对照组观察组LAD（mm）33.77 ± 3.87 33.99 ± 4.11 RWT 0.42 ± 0.04 0.42 ± 0.04 LVEDD（mm）43.54 ± 3.50 43.27 ± 4.05 LVM（g）126.88 ± 19.34 128.47 ± 24.36 LVMI（g/m²）76.44 ± 10.10 76.63 ± 13.42

表2 两组患者LVEF、E峰、A峰、e'峰、a'峰及E/e'比较（± s）

表2 两组患者LVEF、E峰、A峰、e'峰、a'峰及E/e'比较（± s）

注：与认知功能正常组相比，*P＜0.05。

组别对照组观察组E/e'10.25 ± 2.83 10.52 ± 2.83 LVEF（%）60.62 ± 1.76 60.74 ± 1.67 E峰（cm/s）68.80 ± 16.53 63.13 ± 14.26*A峰（cm/s）84.48 ± 17.01 84.99 ± 19.28 e'峰（cm/s）6.86 ± 1.58 6.25 ± 1.60*a'峰（cm/s）11.00（9.00，12.00）10.00（9.00，12.00）

表3 两组患者IVST、PWT及a'峰结果[M（P25，P75）］

2.2 心脏功能指标及心脏结构指标与T2DM 患者MoCA评分的相关性 E峰、e'峰与T2DM患者MoCA评分呈正相关（r分别为0.162、0.243，P均＜0.05）。

2.3 T2DM 患者发生轻度认知功能障碍的影响因素 以是否发生轻度认知功能障碍为因变量，校正高血压之后，将年龄、受教育年限、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、E 峰、e'峰、LVH 作为自变量进行Logistic 回归分析结果显示，T2DM 患者发生轻度认知功能障碍的影响因素多因素Logistic 回归分析结果见表4。由表4 可见，年龄、HbA1c、TC、LVH 是T2DM 患者发生轻度认知功能障碍的独立危险因素（P均＜0.05）。

表4 T2DM患者发生轻度认知功能障碍影响因素的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

T2DM 患者发生轻度认知功能障碍的危险因素较多，本研究通过比较两组患者的一般资料及生化指标发现年龄、HbA1c及TC 均为轻度认知功能障碍的独立危险因素。这与薛承浩等[4-6］的研究结果一致。除此之外，我们还重点观察了研究对象的心脏超声等相关指标，分析T2DM患者的心脏结构及功能变化与轻度认知功能障碍的关系，发现LVH是T2DM患者发生轻度认知功能障碍的独立危险因素。

近年来，关于LVH 与认知功能障碍的研究较多。MOAZZAMI等[7］运用磁共振评估患者的左心室结构及功能情况，将4 999例无明显临床心血管疾病的患者作为研究对象，最终得出LVH 与认知功能障碍的发生独立相关。MAHINRAD等[8］运用心电图诊断LVH，最终也得出相同的结论。但是在T2DM患者中这一相关性的研究目前较少见。糖尿病患者心脏结构和功能的变化与糖尿病心肌病密切相关，其机制复杂，胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍等均被证实参与其中[9］，它是一种独立于冠心病、高血压等心血管疾病的糖尿病并发症，其早期主要表现为左室肥厚和舒张功能障碍[10］，如进一步发展最终可导致患者出现心力衰竭甚至死亡。王晓宇等[11］将487例T2DM患者与140例健康对照组的心脏超声结果进行比较，发现T2DM 组的室间隔厚度、左室后壁厚度、左房内径、肺动脉环径、A峰较对照组增加，E 峰、E/A 值、左室射血分数较对照组减小，最终得出T2DM 患者可出现左室肥厚、左房增大、收缩及舒张功能障碍等结论。LI等[12］的实验结果也得出糖尿病与LVH 的发生独立相关，糖尿病是LVH 发生的独立预测因素。本研究通过心脏超声评估T2DM 患者的心脏结构及功能情况，发现所有纳入T2DM患者中LVH的患病率为5.5%，而且观察组的E峰、e'峰水平与认知功能正常组相比较低，LVH占比较高，调整混杂因素之后，多因素Logistic 回归分析结果显示LVH 是轻度认知功能障碍的独立危险因素，这与GEORGAKIS等[13］的研究结果一致。

LVH 导致轻度认知功能障碍的机制主要为脑白质病变和低灌注。脑耗氧量大，储氧量少，任何细微的缺血缺氧都可能会导致不可逆的损伤，因此正常的心脏供血尤为重要，然而LVH 患者心脏重塑导致收缩和舒张功能障碍，心输出量减少，大脑灌注不足，最终出现脑血管及神经损伤。PARK 等[14］的研究探究了左心室功能与大脑之间的关系，结果发现收缩功能下降与总脑容量下降和海马体积下降有关；舒张功能下降与工作记忆下降和流畅度得分下降有关；整体左心室功能下降与海马体积缩小、不良视觉记忆和处理速度得分有关。HARING 等[15］也发现LVM 越高的患者，其海马体积越小、白质病变分级越高、认知功能得分越低。而且海马萎缩已被发现是轻度认知功能障碍向痴呆进展的重要预测因素。除此之外，血流动力学改变还会增加血栓形成的风险进一步加重脑血管病变导致认知功能障碍。LVH 是心脏长期暴露于心血管危险因素的临床特征之一，其中以高血压最为常见，但有研究[16］显示即使在调整了高血压在内的主要混杂因素之后，LVH与认知功能仍然独立相关。本研究比较了两组患者的各项心脏结构及功能指标，发现E 峰、e'峰及LVH占比有统计学差异，E 峰表示二尖瓣舒张早期充盈峰，e'峰表示二尖瓣环舒张早期充盈峰，均反应左心室的舒张功能，LVH的病理表现为心室重构、心室壁肥厚和心肌重量增加，也可影响心脏的收缩及舒张功能，观察组与对照组比较差异有统计学意义表示T2DM 患者的心脏结构及功能变化与轻度认知功能障碍有关，进一步校正高血压之后LVH 仍是T2DM患者发生轻度认知功能障碍的独立危险因素。

综上所述，存在轻度认知功能障碍的T2DM患者心脏E 峰、e'峰值低，LVH 比例高。E 峰、e'峰降低及LVH 均可能促进T2DM 患者的轻度认知功能障碍的发生发展。存在E峰、e'峰降低及LVH的糖尿病患者可在无明显禁忌症的情况下选择兼顾抗心室重构的降糖药物，从而预防轻度认知功能障碍的发生发展。