联合检测血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)和性激素结合球蛋白(SHBG)与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性研究

庄晓燕，王莉莉，李汉煌

（广东省河源市妇幼保健院，广东 河源 517000）

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）是育龄期女性一种常见的内分泌代谢疾病，它的发病与糖代谢以及内分泌代谢异常密切相关，临床特征包括：卵巢多囊样改变、高雄激素血症（Hyper Androgenemia，HA）、月经紊乱、多毛等，部分患者还伴有一定的高血脂、高血糖等症状[1]。PCOS 的致病机制目前还不清楚，若没有及早发现和治疗，还会引起其他的并发症，比如不孕不育，这不仅危害患者身心健康，还会降低患者的生活质量[2]。硫酸脱氢表雄酮（DeHydroEpiAndrosterone Sulfate ，DHEAS）是由肾上腺皮质分泌出来的雄激素，它与女性青春期第二性征的发育联系非常紧密。人体内DHEAS 浓度升高可转化为睾酮和双氢睾酮，导致机体内雄激素水平升高。患者体内雄激素浓度的升高不仅来源于卵巢分泌的雄激素，还包括了肾上腺源性雄激素。另外，由于PCOS 患者体内胰岛素水平的升高，导致机体内肾上腺对促肾上腺皮质激素（AdrenoCorticoTropic Hormone，ACTH）敏感性增强，分泌增多，从而诱发DHEAS 分泌增多。以往关于PCOS的研究[3]发现的高雄激素血症大多只关注卵巢本身分泌的睾酮水平升高，而忽视DHEAS 的作用。性激素结合球蛋白（Sex Hormone-Binding Globulin，SHBG）由肝脏产生，它通过与睾酮和雌二醇结合，调节体内性激素的水平，并稳定在一定的浓度水平；而PCOS 患者体内的高雄激素会抑制SHBG 的产生，降低体内循环SHBG 的水平，导致结合的睾酮和雌二醇减少，未结合的增加，而PCOS患者高雄激素体征除了与雄激素产生过多有关，与其活性状态的游离睾酮增加也密切相关，所以单独以总睾酮（Total Testosterone，TT）作为高雄激素血症的检测指标，可能导致指标数值较高[4]。基于此，本文对PCOS临床诊断中联合运用SHBG 和DHEAS 检测的应用价值进行分析，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2021 年9 月至2023 年8 月期间确诊的110例PCOS 患者为研究对象，设为观察组，年龄 21 ～35岁。选择同期体检的正常育龄期女性50 例，设为参照组,年龄 22 ～34 岁。PCOS 诊断标准：（1）临床表现为月经稀发 、闭经 、无排卵、多毛或肥胖；（2）B 超显示双侧卵巢内有密集小滤泡回声，滤泡直径＜0.5 cm,无优势滤泡生长；（3）血中促黄体生成素/卵泡刺激素 的比例≥2.5，或垂体兴奋实验促黄体生成素呈过激反应；（4）研究前两个月内未服用过避孕药及其他影响内分泌的药物。排除标准：（1）严重精神异常或者意识障碍者；（2）临床资料缺失或者研究中途退出者；（3）依从性较差者。

1.2 方法

选择月经周期第三天采集血液，于清晨空腹状态下，采集外周静脉血3 mL，然后将血液样本暂存于含有促凝剂的干燥试管中，并且及时在实验室内检测各个样本，具体如下：以每分钟3000 r 转速进行10 min 离心处理后，对上层血清进行分离后待测。仪器采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪（型号：Cobas8000 e602），运用电化学发光免疫分析法检测各项指标，包括DHEAS、SHBG，根据标准化操作流程，采用配套试剂，严格进行操作。

1.3 观察指标

记录两组的DHEAS、SHBG 水平，其中DHEAS的 正 常 值 为3018 ～39 185 μg，而SHBG 的 正 常 值 为20 ～130 nmol/L 。同时，对比分析不同检查方法的诊断效果，包括准确性、特异性以及敏感性，其中确诊例数/总例数×100%=准确率；真阴性/（真阴性+假阳性）×100%=特异性；真阳性/（真阳性+假阴性）×100%=敏感性[5]。

1.4 统计学分析

由SPSS 24.0 软件分析数据，其中计数资料采用百分率（%）表示，组间比较行χ²检验，并且运用t检验计量资料（±s>）对比，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项检测指标比较

观察组的DHEAS、SHBG 水平均高于参照组（P＜0.05），如表1。

表1 两组SHBG 和DHEAS 对比（±s>）

表1 两组SHBG 和DHEAS 对比（±s>）

组别 DHEAS（μg/dL） SHBG（nmol/L）参照组（n=50） 180.34±24.34 62.12±1.97观察组（n=110） 395.47±41.61 85.39±1.26 t 值 6.983 9.112 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 单一检测与联合检测的诊断效能对比

SHBG 和DHEAS 联合检测的特异性、敏感性以及准确性均高于单一检测（P＜0.05），差异有统计学意义（P＜0.05），如表2。

表2 各项检测方法诊断效能比较（n=110）

3 讨论

PCOS 是一种以激素失衡、月经不规律和多囊卵巢为主要表现的内分泌代谢性疾病。诊断PCOS 需满足以下至少两项条件：（1）月经不规律，排卵障碍或闭经；（2）雄激素过多表现，如多毛、粗糙皮肤和脱发；（3）通过超声检查发现卵巢内多个小囊泡。PCOS 的症状因患者不同而有异，以下为一些常见的表现：（1）月经不规律，与排卵障碍有关；（2）多毛、皮肤粗糙及脱发等现象，是由于雄激素过高；（3）肥胖问题，尤其是腹部脂肪堆积；（4）卵巢内含有多个小囊泡，但囊泡发育不完全，无法正常排卵；（5）痤疮和皮肤色素沉着，部分患者皮肤易出现色素沉着，尤其是颈部和腋窝处；（6）不孕问题，排卵障碍是PCOS 患者不孕的主要原因。

PCOS 的致病原因尚不明确，然而，根据长期的临床研究，其形成可能与以下几个方面有关：（1）遗传因素可能是致病原因之一。遗传因素使得有PCOS 患者的家族中的女性更易患病。研究表明，若一位女性的母亲患有此病，则该女性患病的几率约为普通女性的五至六倍。（2）雄激素水平过高。部分患者存在胰岛素抵抗，导致胰岛素分泌增加，进而刺激卵巢产生过多雄激素；低度炎症也可能导致胰岛素抵抗和雄激素分泌过多；患者机体的激素水平失衡，雄激素过高，囊泡发育不完全，可导致影响排卵；女性过重或肥胖可能加剧胰岛素抵抗和雄激素过高，使症状恶化。（3）情绪因素也可能影响PCOS 的发生，一些女性天生敏感，易产生焦虑和抑郁情绪。若这种精神状态持续未得到调节，可能影响下丘脑和垂体的调节功能，进而影响激素的正常分泌，诱发PCOS。（4）不当使用药物，如激素类药物，可能亦是PCOS的诱发因素。例如，女性有时会服用紧急避孕药，其中雌激素含量较高，可能导致PCOS 的发生。（5）高胰岛素血症可能也是原因之一，若女性患有此病，可能导致胰岛素抵抗，增强雄激素分泌，进而影响卵巢和肾上腺的分泌，同时抑制SHBG 的合成，导致游离睾酮水平增加而发病。此外，肾上腺内分泌功能异常，也可能导致该疾病的发生。需要注意的是，PCOS 的病因可能是多因素共同作用的结果，因此针对不同患者的具体病因制定个性化的治疗方案至关重要。

代谢综合征（Metabolic Syndrome，MS）是临床上的一种常见病、多发病，主要指碳水化合物、蛋白质以及脂肪等多种物质发生代谢紊乱的一种病理状态。当前尚不明确MS 的致病因素，但是大部分文献报道指出，MS 是集遗传、环境、基因以及免疫为一体的一种代谢紊乱症候群[6]。PCOS 作为生殖功能障碍的一种内分泌MS，也是诱发育龄期女性月经紊乱的比较重要的一个因素，其常见症状以分泌过多雄激素、持续性无排卵以及多卵泡不成熟为主。临床研究资料表明，PCOS 可升高机体的雄激素水平，导致一连串异常代谢，从而影响患者心血管功能。但是对于PCOS 的发病机制，当前尚无统一定论，在一定程度上也影响着PCOS 的临床诊断和治疗。既往临床上主要通过超声影像技术对窦状卵泡计数情况进行了解和掌握，但是因为大多数青年女性以卵巢多囊样为主要表现，所以临床上诊断的准确性较低。还有一些研究指出，采用基础性激素指标（如卵泡雌激素等）对PCOS 症状进行诊断容易受到机体内因素的变化影响而产生比较明显的差异。

在PCOS 的检测指标中，常采用性激素六项中的TT作为衡量标准，而对DHEAS等指标的关注程度相对较低。DHEAS 是由肾上腺皮质分泌的雄激素，由于其血清浓度较高，且分泌后能在体内转化为睾酮和双氢睾酮，PCOS患者体内胰岛素水平升高，使得对ACTH 的敏感性增加，导致DHEAS 过量产生，从而诱导PCOS 病发。

DHEAS 作为卵巢部位T 因子合成过程中产生的物质，虽阳性率较低，但在人体内以硫酸结合物的形式存在。在PCOS 患者体内，雄激素水平持续升高，检测血清中DHEAS 含量有助于辅助判断病情。SHBG 是肝脏分泌的能与性激素结合的球蛋白，也称为甾体结合蛋白或睾酮-雄激素结合球蛋白，其产生受多种因素影响，如过量碳水化合物、高血糖、高胰岛素等。研究表明，与正常女性相比，PCOS 患者的SHBG 含量明显较低，并在疾病发展过程中发挥作用。一般情况下，机体内ACTH 通过调控皮质醇因子和DHEAS 的分泌，可以通过检测DHEAS 来提高诊断PCOS。PCOS 患者体内胰岛素水平升高，导致ACTH 敏感度增加，一定程度上促进了DHEAS 转化为睾酮，进而引发高雄激素症状。此外，大量胰岛素分泌导致SHBG 的分泌减少，使体内雄激素结合强度降低，游离状态的激素增加，从而改善卵泡囊膨胀和闭锁，提高睾酮含量，引发多囊性卵巢症状[10]。

综上所述，临床上在诊断PCOS 时，通过对SHBG和DHEAS 进行联合检测，能够提高检测的特异性、敏感性以及准确性，提高疾病诊断的准确率，对制定针对性治疗方案和判断患者预后具有参考价值。