少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E 对少精弱精症患者的临床疗效

赫艳梅，何旭锋

（嘉兴市中医医院，浙江 嘉兴 314000）

研究表明，全球约有20%的夫妇受不孕不育影响，其中40% ～60%是由男性因素引起［1］。随着我国社会不断发展，人们生活节奏持续加快，生活压力也逐年上升，以致少精弱精症发病率不断攀升［2-3］，目前临床上西医治疗主要应用激素类药物，但疗效欠佳，而且长期服用会引发胃肠道刺激、药源性肥胖等不良反应［4］。中医治疗少精弱精症遵循辨证论治原则，讲究灵活用药、对症用药，相关不良反应发生较少，具有一定优势。因此，本研究考察少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E 对少精弱精症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2020 年1 月至2022 年4 月收治于嘉兴市中医医院的102 例少精弱精症患者，随机分为对照组和观察组，每组51 例，2 组一般资料见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准。

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝51）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝51）

表1 2 组一般资料比较（±s，n＝51）Tab.1 Comparison of general data between the two groups （±s，n＝51）

组别平均年龄/岁病程/［例（%）］≤2 年＞2 年平均BMI/（kg·m－2）烟酒史/［例（%）］有无对照组30.25±3.7223（65.71）28（34.29）22.47±2.5631（31.43）20（68.57）观察组29.83±3.5426（57.14）25（42.86）22.81±2.4927（25.71）24（74.29）

1.2 纳入标准 ①精子密度＜2.0×107/mL （即少精症），a 级精子＜25%或a＋b 级精子＜50% （即弱精症）； ②婚后在不采取任何避孕措施的情况下正常性生活超过1 年； ③女方无任何生殖系统性疾病； ④患者自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①合并严重肝肾功能不全； ②对本研究药物有既往过敏史； ③入组前1 个月服用过其他影响生精功能、精液参数的药物； ④合并严重精神疾病，无法正常沟通； ⑤合并不射精、勃起功能障碍； ⑥用药依从性差。

1.4 治疗手段 2 组患者戒烟酒，进行一定的体育锻炼，合理膳食，摄入充足氨基酸食品，维持健康稳定的睡眠时间及质量。同时，对照组给予枸橼酸氯米芬片 （华润双鹤药业股份有限公司，50 mg，国药准字H11020546），每天1 次，每次25 mg，服用25 d 后间隔5 d； 维生素E 软胶囊（青岛双鲸药业股份有限公司，50 mg，国药准字H37023085） 每天2 次，每次100 mg，连续3 个月。观察组在对照组基础上加用少精弱精方，组方药材紫石英6 g、菟丝子15 g、紫河车10 g、鹿角霜15 g、山茱萸15 g、肉苁蓉10 g、枸杞子15 g、女贞子15 g、黄精20 g、当归15 g、白术15 g、山药10 g、太子参10 g、甘草6 g，水煎取药汁400 mL，分2 次温服，连续3 个月。

1.5 疗效评价 参考文献［5］ 报道，（1） 治愈，治疗期间配偶怀孕； （2） 显效，精液参数恢复正常水平，但配偶未怀孕； （3） 有效，精子密度增加超过30%，a 级精子或a ＋b 级精子增加超过30%，精子存活率大于30%，精子密度或精子活性显著好转； （4） 无效，精子密度或精子活性未达到有效标准，甚至病情加重。总有效率＝ ［（痊愈例数＋显效例数＋有效例数） /总例数］ ×100%。

1.6 指标检测 取2 组精液，检测并记录精子存活率、精液量、精子密度、精子向前活动率、a 级精子、a ＋b 级精子，以及半胱氨酸天冬酶-3（Caspase-3）、半胱氨酸天冬酶-8 （Caspase-8） 水平。清晨抽取2 组患者空腹肘静脉血，离心取血清，检测睾酮、黄体生成素、促卵泡生成素水平。治疗期间，记录2 组不良反应发生情况，计算其发生率。

1.7 统计学分析 通过SPSS 24.0 软件进行处理，计量资料以（±s） 表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验； 计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验（检验水准α ＝0.05）。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组临床疗效比较［例（%），n＝51］Tab.2 Comparison of clinical effects between the two groups ［case （%），n＝51］

2.2 精液参数 治疗后，2 组精子存活率、精液量、精子密度、精子向前活动率、a 级精子、a＋b级精子升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组精液参数比较（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of semen parameters between the two groups （±s，n＝51）

表3 2 组精液参数比较（±s，n＝51）Tab.3 Comparison of semen parameters between the two groups （±s，n＝51）

注： 与同组治疗前比较，∗P＜0.05； 与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别治疗前治疗后对照组观察组对照组观察组精子存活率/%42.16±5.7343.29±5.5251.48±6.22∗64.91±8.13∗＃精液量/%2.97±0.413.06±0.423.68±0.58∗4.12±0.71∗＃精子密度/%15.27±2.6315.54±2.7522.61±3.52∗30.29±4.34∗＃精子向前活动率/%16.37±3.1017.04±3.1321.58±3.67∗26.84±3.71∗＃a 级精子/%16.35±2.0816.74±1.9228.19±3.56∗35.42±3.83∗＃a＋b 级精子/%34.73±3.9434.51±4.2645.61±4.77∗53.59±5.68∗＃

2.3 血清性激素水平 治疗后，2 组睾酮水平升高（P＜0.05），黄体生成素、促卵泡生成素水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组血清性激素水平比较（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of serum levels of sex hormones between the two groups （±s，n＝51）

表4 2 组血清性激素水平比较（±s，n＝51）Tab.4 Comparison of serum levels of sex hormones between the two groups （±s，n＝51）

注： 与同组治疗前比较，∗P＜0.05； 与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别睾酮/（ng·dL－1）黄体生成素/（U·L－1）促卵泡生成素/（U·L－1）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组425.39±53.68521.41±63.76∗8.24±2.375.69±1.56∗11.64±2.836.97±1.52∗观察组417.22±43.57626.84±73.82∗＃8.53±2.414.31±1.22∗＃12.01±2.755.48±1.39∗＃

2.4 精液凋亡因子水平 治疗后，2 组Caspase-3、Caspase-8 水平降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组精液凋亡因子水平比较（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of semen apoptotic factor levels between the two groups （±s，n＝51）

表5 2 组精液凋亡因子水平比较（±s，n＝51）Tab.5 Comparison of semen apoptotic factor levels between the two groups （±s，n＝51）

注： 与同组治疗前比较，∗P＜0.05； 与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别Caspase-3/（pmol·L－1）Caspase-8/（pmol·L－1）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组12.17±2.458.92±1.65∗24.38±5.3517.58±3.47∗观察组11.94±2.377.13±1.26∗＃24.03±4.8715.16±3.06∗＃

2.5 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 2 组不良反应发生率比较［例（%），n＝51］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case （%），n＝51］

3 讨论

少精弱精症是临床常见病症，也是男性不育的重要构成因素［6-7］，其发病机制较为复杂，与环境因素、不良生活习惯、相关基因表达的缺失或过度表达等息息相关，一旦发病会使患者生活质量与心理健康受到严重影响［8-10］。枸橼酸氯米芬为非甾体类药物，雌激素活性较弱，具有促进生精的作用，是临床西医治疗少精弱精症患者的常用药物［11-12］。维生素E 属于酚类化合物，具有一定抗氧化作用，可提升正常精子占比率、精子密度及精子活性［13-14］。

中医认为，男性不育属于 “肾阳虚” 范畴，人体肾藏精，主生殖，如出现肾部精气缺乏则会直接影响人体的生殖功能与生长发育； 脾胃乃生化气血之源头，人体后天之根本，肾部精气的形成需要借助脾胃化生而成的水谷精微促进，其好坏将直接或间接影响肾部精气生成［15］。因此，中医治疗少精弱精症应以温肾补阳为主，健脾胃为辅。

少精弱精方中紫石英可镇坠归元、补中除寒；菟丝子可温补肾阳，具有调节生殖功能、抗氧化、调节性激素及激素受体水平、促进精子生成、提生精子活性等功效［16］； 当归可活血养血； 太子参可补益脾肾固精； 甘草可调和诸药，本研究发现，观察组总有效率高于对照组。另外，精液参数水平是临床上反应精子质量与活力的常用重要指标，其水平越高，患者精子质量与活力越优良［17-18］，本研究发现，观察组精液参数水平高于对照组。

张芳等［19］指出，男性生殖功能由下丘脑-垂体-性腺轴系统进行主要的调控，其分泌产生的睾酮、黄体生成素、促卵泡生成素是机体调节生殖功能与性功能的重要激素，其中血清睾酮水平异常下降，以及黄体生成素、促卵泡生成素水平异常上升均会对精子生成与成熟产生不良影响，是引起精子质量下降，进而导致不育的重要原因。本研究发现，治疗后2 组血清睾酮水平升高，黄体生成素、促卵泡生成素水平降低，以观察组更明显，表明中西医结合治疗效果更明显。

Caspase 是一组半胱氨酸蛋白酶家族，在程序性细胞死亡和炎症中起关键作用［20］，其中Caspase-3 一般被认为是细胞程序性死亡过程中最关键的终末剪切酶，一旦被激活，细胞程序性死亡就进入不可逆的过程，故在细胞程序性死亡中发挥着至关重要的作用［21-22］； Caspase-8 是上游启动因子，阻止其在细胞程序性死亡过程中表达，抑制执行因子Caspase-3 活化，可使细胞程序性死亡受到阻碍［23］。本研究发现，治疗后2 组精液凋亡因子表达降低，以观察组更明显，表明中西医结合治疗效果更明显。另外，治疗期间2 组不良反应发生率无明显差异，表明中西医结合治疗不会增加不良反应风险，安全性较高。

综上所述，少精弱精方联合枸橼酸氯米芬和维生素E 可改善少精弱精症患者血清性激素水平，降低精液凋亡因子水平，提高临床疗效、精子质量与活力，而且安全可靠。