电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效观察

刘丹丹 刘佳 曹玉婷 郭燕 赵锦辉 李金梅

[摘要]目的：觀察电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸注射液治疗黄褐斑的疗效。方法：将2021年1月-2022年4月就诊于笔者医院的90例女性黄褐斑患者随机分为三组，A组电磁波导入人表皮生长因子，B组电磁波导入氨甲环酸，C组电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸，各30例，每周治疗1次，共3个月。比较治疗前后黄褐斑MASI评分，VISIA皮肤检测仪斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区的特征计数，并对患者进行满意度调查。结果：三组患者治疗后，MASI评分均降低，三组组间比较差异有统计学意义，且C组MASI评分低于A组和B组（P＜0.001）。治疗前后三组疗效比较差异有统计学意义，C组疗效明显优于其他两组（P＜0.05）。C组VISIA皮肤检测仪斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区的特征计数治疗后均降低（均P＜0.05）。C组治疗后满意率最高，为96.67%，三组间满意率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑安全有效。

[关键词]黄褐斑；人表皮生长因子；氨甲环酸；电磁波导入；联合治疗

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）02-0090-04

Effect Observation of Human Epidermal Growth Factor Combined with Tranexamic Acid on Melasma Treated by Electromagnetic Wave

LIU Dandan，LIU Jia，CAO Yuting，GUO Yan，ZHAO Jinhui，LI Jinmei

（Department of Dermatology，Inner Mongolia Maternal and Child Health Care Hospital，Hohhot 010020，Inner Mongolia，China）

Abstract  Objective  To observe the effect of electromagnetic wave introduction of human epidermal growth factor combined with tranexamic acid in the treatment of melasma. Methods  Selected 90 cases of melasma patients in the author's hospital from January 2021 to April 2022 as the research object， the patients were randomly divided into 3 groups. Group A was introduced into human epidermal growth factor with electromagnetic wave， group B was introduced into tranexamic acid with electromagnetic wave， and group C was introduced into human epidermal growth factor combined with tranexamic acid with electromagnetic wave， 30 cases each， and treated once a week for 3 months. The score of melasma area and severity index （MASI）， the feature counts of spots， ultraviolet spots， brown spots and red areas of VISIA  were compared before and after treatment， and the satisfaction of patients was investigated. Results  After the treatment of the three groups of patients，the MASI scores were reduced， and the difference between the three groups was statistically significant， and the MASI scores of Group C were lower than those of Groups A and B （P＜0.001）. The difference between the efficacy between the three groups before and after treatment was statistically significant， and the efficacy of group C was significantly better than that of the other two groups （P＜0.05）.The feature counts of VISIA include spots， UV spots， brown spots and red areas all decreased after treatment in group C were all reduced after treatment （all P＜0.05）.The satisfaction rate of group C after treatment was the highest （96.67%）， and the difference of satisfaction rate among the three groups was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion  Electromagnetic wave introduction of human epidermal growth factor combined with tranexamic acid in the treatment of melasma is safe and effective.

Key words： melasma; human epidermal growth factor; tranexamic acid; electromagnetic wave; combined therapy

黄褐斑为获得性色素增加性皮肤病，表现为颧部对称或额头、眉弓、面颊、上唇、下颌等部位的黄褐色斑片，是常见的损容性皮肤病之一，影响患者的容貌美观和身心健康。亚洲育龄期女性发病率高达30%[1]。黄褐斑的发病机制复杂，研究显示可能与遗传易感性[2]、日光照射、雌激素水平变化[3]等有关。有学者研究表皮色素沉着过度是黄褐斑的主要特征，真皮血管增生和血管生成因子高表达[4]，参与黄褐斑的形成。有文献发现黄褐斑是因紫外线诱导和一些脂质代谢基因下调导致游离脂肪酸的产生受损，导致表皮屏障破坏[5]。本研究考虑在抑制皮肤黑色素生成的同时修复皮肤屏障功能、抑制血管生成及炎症反应对黄褐斑的治疗可能会取得更满意的治疗效果，故而采用电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑患者，并取得了一定疗效，现总结如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年1月-2022年4月就诊于内蒙古妇幼保健院皮肤科的90例女性黄褐斑患者，年龄35～57岁，平均年龄45.22岁，病程4～13年，平均病程8.68年，结合就医者意愿按就诊次序随机分为三组，每组30例，分别为A组电磁波导入人表皮生长因子，B组电磁波导入氨甲环酸，C组电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲環酸。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已经笔者医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①诊断为黄褐斑[6]；②病程大于1年；③治疗前半年未经其他方法治疗；④患者同意参加本试验并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①妊娠或哺乳期患者；②对本药物成分过敏者；③伴有其他皮肤病的患者；④有凝血功能障碍；⑤严重的心、肾、肝等慢性病患者；⑥正在进行其他治疗的患者；⑦治疗期望过高者；⑧皮损处无破溃、无感染等影响治疗的情况。

1.3 方法

1.3.1 仪器与药物：电磁波导入治疗仪（舒敏专家，深圳半岛医疗有限公司）；外用重组人表皮生长因子凝胶（易孚；桂林华诺威基因药业有限公司；国药准字S20020111）；氨甲环酸注射液5 ml∶0.25 g（赛菲特；国药准字H20183507）

1.3.2 治疗方法：建立档案，记录病史及患者个人治疗信息。清洁患者面部皮肤并拍摄VISIA图。电磁波导入治疗：选择电磁波修复模块操作，设定治疗时间20 min，输出能量强度为3～5 W。A组将人表皮生长因子均匀涂抹在面部，持治疗头，于左右面部均匀打圈导入；B组用2.5 ml注射器抽取氨甲环酸，滴至面部，均匀导入；C组将人表皮生长因子均匀涂抹在面部，持治疗头于左右面部均匀打圈，在操作同时用2.5 ml注射器抽取氨甲环酸，滴至面部，均匀导入。每周1次，连续治疗12次，共治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 MASI评分：按照《中国黄褐斑治疗专家共识（2015）》[6]MASI评分标准进行评价。按照黄褐斑的面积、颜色深度和颜色均匀性进行定量。色素沉着面积评估：前额（F）30%、右面颊（MR）30%、左面颊（ML）30%、下颌（C）10% 4个区域进行评估。依色素斑在这4个区域的比例，分别计分：1分为＜10%，2分为10%～29%，3分为30%～49%，4分为50%～69%，5分为70%～89%，6分为90%～100%。颜色深度（D）和均匀性（H）评分：计为0～4分：0为无，1分为轻微，2分为中度，3分为明显，4分为最大限度。MASI=前额[0.3A（D+H）]+右面颊[0.3A（D+H）]+左面颊[0.3A（D+H）]+下颌[0.1A（D+H）]。最大为48分，最小为0分。

1.4.2 疗效评价：于治疗前、治疗3个月后，由2名有经验的皮肤科医师根据MASI评分系统进行黄褐斑严重程度评分，有差异者取其平均值，计算有效率，同时对患者进行满意度调查。基本治愈：MASI评分下降百分率≥80%；显效：MASI评分下降百分率≥50%；好转：MASI评分下降百分率≥10%；无效：MASI评分下降百分率＜10%。MASI评分下降百分率=（治疗前-治疗后）评分/治疗前评分×100%。有效率=（基本治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.4.3 面部VISIA：VISIA皮肤检测仪检测斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区特征计数，提示皮肤皮损的数量，数值越低，表明皮损数量越少。

1.4.4 患者满意度：以问卷形式，调查患者对疗效的满意度，分为非常满意、满意、一般、不满意，统计总满意率，总满意率=（非常满意+满意+一般）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析：采用SPSS 22.0统计软件进行分析和处理，对计量资料采用（x¯±s）进行表述，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料进行卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 三组MASI评分比较：治疗前各组MASI评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后三组患者MASI评分明显低于治疗前（P＜0.001）。且C组低于其他两组。见表2。

2.2 三组有效率比较：治疗后三组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。C组疗效明显优于其他两组（P＜0.05）。见表3。各组间治疗前后典型病例见图1～3。

2.3 VISIA皮肤检测结果：C组治疗后斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区特征值均较治疗前减少，且C组各指标特征值均低于其他两组（P＜0.05）。见表4。C组典型病例治疗前后VISIA检测见图4。

2.4 三组患者满意度比较：治疗3个月后，三组间满意率比较差异有统计学意义，C组患者满意率最高（P＜0.05），见表5。

2.5 药物不良反应：治疗过程中，三组均无患者出现不良反应。

3  讨论

黄褐斑是常见的、难治愈的面部损容性皮肤病，对患者的生活质量有严重影响[7]。黄褐斑的发病机理复杂，治疗方式多样，包括系统药物治疗、微针治疗、化学剥脱术、局部外用药及光电疗法等[8]。人表皮生长因子（hEGF）是一种小分子酸性多肽，它通过与表皮生长因子受体（EGFR）结合，形成EGF/EGFR信号通路，发挥生物学效应，尤其是在上皮细胞的增殖、分化和迁移中发挥重要作用[9]。人表皮生长因子可以促进皮肤屏障的修复。唐小清等[10]使用重组人表皮生长因子联合舒宁乳膏对黄褐斑患者的色斑及皮肤屏障具有一定的修复作用，且无明显不良反应。重组人表皮生长因子凝胶促进皮肤创面DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，增加表皮细胞数量和表皮层厚度[11]这也一定程度上修复了皮肤屏障。人表皮生长因子可能影响黑色素的生成，减轻皮肤的炎症反应。最近的研究表明EGF可能预防或改善由UVA引起的皮肤老化及色素的改变[12]。罗易等[13]局部应用rhEGF凝胶可减轻色素沉着、淡化色斑、促进创面愈合。

氨甲环酸又名传明酸，临床用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。氨甲环酸治疗黄褐斑的机制一方面可能是氨甲环酸与酪氨酸竞争，干扰酪氨酸酶对酪氨酸代谢的催化作用，减少黑色素生成[14]；另一方面研究發现氨甲环酸可以抑制人黑素细胞和人脐静脉内皮细胞中的VEGF165诱导的VEGF受体过度表达和激活，从而抑制血管生成[15]。临床上可采用口服、注射及外用氨甲环酸的形式来治疗黄褐斑。Lee HC等[16]口服氨甲环酸治疗黄褐斑的研究表明，有效率高达89.7%，并且在治疗2个月左右观察到症状减轻。Elham B等[17]对比了注射和口服氨甲环酸联合Q开关1 064 nm激光治疗黄褐斑，两种方法都能改善黄褐斑，但是口服的副作用更多。Kim SJ等[18]学者外用2%氨甲环酸溶液治疗23例黄褐斑患者12周，皮损处及周围皮肤色素沉着都得到了改善。但是无论哪种治疗方式都还需要更多的依据来确定氨甲环酸治疗黄褐斑的疗程和药物的安全性。

本研究采用人表皮生长因子联合氨甲环酸导入治疗黄褐斑，C组实验结果显示可以明显降低黄褐斑患者的MASI评分。MASI作为主观评价黄褐斑疗效的指标，虽然有一定的局限性，但是它能更直观地让患者感知治疗效果，并增加了患者治疗的信心。笔者用人表皮生长因子联合氨甲环酸导入治疗黄褐斑3个月，进行VISIA检测评估斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区特征计数值，较治疗前均明显减少，差异有统计学意义，且相对于人表皮生长因子组和氨甲环酸组疗效显著。这也说明了两种药物联合治疗黄褐斑效果更佳。斑点、紫外线色斑、棕色斑反映了自皮肤表面、表皮层、表皮深层色素沉着分布的情况，这些特征计数值的减少可以客观表明黄褐斑的色素沉着明显减轻。红色区特征值下降表明两者联合治疗后患者皮肤红斑及血管数量减少，皮肤屏障修复。另外，本研究采用电磁波导入治疗黄褐斑可以促进皮肤的血液循环，消退炎症，促进药物吸收、皮脂乳化、皮脂膜的形成，从而治疗黄褐斑。

综上，电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑效果好、舒适度高，依从性好，安全无刺激，但因本试验疗程有限，需要进一步延长疗程观察皮疹有无反复。

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[收稿日期]2023-01-06

本文引用格式：劉丹丹，刘佳，曹玉婷，等.电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（2）：90-93.