硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮的疗效观察

曲靖 何大伟 吴哲 杨欣 谢小丽

[摘要]目的：探討硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮的美学效果及疗效和安全性。方法：选取2020年12月-2022年12月湖南省中医药研究院附属医院收治的84例玫瑰痤疮患者，按随机数表法分为观察组（硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗，n=42）和对照组（甲硝唑凝胶治疗，n=42）。比较两组患者的治疗效果、不良反应，比较两组患者治疗前后的临床症状评分、痤疮特异性生活质量量表（Acne-specific quality of life scale，Acne-QOL）评分及白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。结果：观察组总有效率为95.24%，显著高于对照组的80.95%（P＜0.05）；治疗后两组各项临床症状评分显著低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）；治疗后两组Acne-QOL各项评分显著高于治疗前，观察组高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组IL-6、CRP、TNF-α显著低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）；观察组和对照组的不良反应总发生率分别为9.52%、7.14%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮安全有效，可有效改善患者的临床症状，提高患者的面部美学效果及生活质量。

[关键词]硫酸羟氯喹；甲硝唑凝胶；玫瑰痤疮；美学效果；疗效

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）02-0069-04

Effect of Hydroxychloroquine Sulfate Combined with Metronidazole Gel in the Treatment of Rosacea

QU Jing，HE Dawei，WU Zhe，YANG Xin，XIE Xiaoli

（Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine，Changsha 410006，Hunan，China）

Abstract： Objective  To explore the aesthetic effect， efficacy and safety of hydroxychloroquine sulfate combined with metronidazole gel in the treatment of rosacea. Methods  A total of 84 patients with rosacea admitted to the Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine from December 2020 to December 2022 were selected and divided into observation group （hydroxychloroquine sulfate combined with metronidazole gel， n=42） and control group （metronidazole gel， n=42） according to random number table method. The therapeutic effect and adverse reactions of the two groups were compared. Clinical symptom score， Acne-specific Quality of Life Scale （Acne-QOL） score， interleukin-6 （IL-6）， C-reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels were compared between the two groups before and after treatment. Results  The total effective rate of observation group was 95.24%， which was significantly higher than that of control group （80.95%） （P＜0.05）. After treatment， the scores of clinical symptoms in the two groups were significantly lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group （P＜0.05）. After treatment， the Acne-QOL scores in both groups were significantly higher than before treatment， and the observation group was higher than the control group （P＜0.05）. After treatment， IL-6， CRP and TNF-α in the two groups were significantly lower than before， and the observation group was lower than the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in observation group and control group were 9.52% and 7.14%， respectively， with no statistically significant difference compared （P＞0.05）. Conclusion  Hydroxychloroquine sulfate combined with metronidazole gel is safe and effective in the treatment of rosacea， which can effectively improve the clinical symptoms， facial aesthetic effect and quality of life of patients.

Key words： hydroxychloroquine sulfate; metronidazole gel; rosacea; aesthetic effect; curative effect

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，好发于20～50岁的女性面部，病变部位主要集中在面颊中部的皮肤血管及毛囊皮脂腺，患者多有红斑、潮红、丘疹脓疱、毛细血管扩张等症状表现，严重影响了患者的面部美观、生活社交及心理健康[1-2]。目前玫瑰痤疮的发病机制尚不明确，研究认为其与免疫炎症反应、血管舒缩神经功能、皮肤屏障功能、遗传、情绪、温度变化、刺激性食物、内分泌障碍等多种因素有关[3-4]。临床常用抗炎、抗过敏、抗感染、调节内分泌、激光治疗等方式治疗玫瑰痤疮，但部分患者疗效不理想[5]。甲硝唑凝胶可抗厌氧菌及杀灭毛囊蠕形螨，在红斑、炎性皮损等皮肤疾病中治疗效果较好。硫酸羟氯喹是抗疟药，具有抗炎、抗增生、抗紫外线损伤、免疫抑制等作用，常用于慢性皮肤炎症反应的治疗中[6]。另外，本研究观察相关炎症因子变化情况，因炎症因子在玫瑰痤疮的发病机制中起着重要的作用，炎症因子可以作用于皮肤细胞，导致皮肤细胞增生和炎症反应，进一步加剧皮肤症状，本研究将IL-6、CRP、TNF-α纳入观察指标，旨在分析硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝膠的可能治疗机制，更加全面的评估疗效，探讨硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮的美学效果及疗效、安全性，研究结果如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年12月-2022年12月笔者医院收治的84例玫瑰痤疮患者，按随机数表法分为观察组（硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗，n=42）和对照组（甲硝唑凝胶治疗，n=42）。观察组男16例，女26例；年龄23～46岁，平均（37.43±6.19）岁；病程4～16个月，平均（9.45±1.66）个月。对照组男18例，女24例；年龄20～45岁，平均（37.27±6.38）岁；病程2～20个月，平均（9.74±1.41）个月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。研究开始前上报至医院伦理委员会经开会讨论后批准开展（2020-02号）。

1.2 纳入标准：①玫瑰痤疮符合《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》中的诊断标准[7]；②年龄20～50岁；③患者及家属签署知情同意书。

1.3 排除标准：①合并其他皮肤疾病；②近期使用抗生素药物；③合并免疫性疾病；④有眼部疾病；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥对研究所用药物过敏；⑦严重肝、肾功能损害；⑧半年内有生育需求者。

1.4 方法：对照组患者给予甲硝唑凝胶（海南海神同洲制药有限公司；国药准字H20113203；10 g）涂抹患处治疗，2次/天；观察组涂抹甲硝唑凝胶治疗的同时口服硫酸羟氯喹片（上海中西制药有限公司；国药准字H19990263；0.1 g）0.1克/次，2次/天，两组疗程均为8周。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗效果：治疗结束后依据患者临床症状评分计算疗效指数[8]，疗效指数=（治疗前-治疗后）总分/治疗前总分×100%。治愈：疗效指数≥90%；显效：疗效指数75%～89%；有效：疗效指数25%～74%；无效：疗效指数＜25%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 临床症状评分：在治疗前后对患者的皮肤红斑、皮肤潮红、丘疹脓疱、毛细血管扩张症状进行评分，按严重程度由轻到重记0～3分，分数越高，症状越严重[8]。

1.5.3 生活质量：采用痤疮特异性生活质量量表（Acne-QOL）评估患者治疗前后的生活质量，Acne-QOL评分包括4个部分，自我感知、情感功能、痤疮症状均为30分，社会功能24分，总分114分，分数越高，生活质量越好[9]。

1.5.4 炎症因子：治疗前后采集空腹静脉血，分离血清，采用联科生物ELISA试剂盒检测白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.5.5 不良反应：统计两组恶心呕吐、腹泻、皮肤干燥等不良反应。

1.6 统计学分析：应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（x¯±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验，同组内比较采取配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗效果比较：观察组总有效率为95.24%，显著高于对照组80.95%（P＜0.05）。见表1。观察组典型病例治疗前后见图1。

2.2 两组治疗前后临床症状评分比较：治疗前两组各项临床症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组各项临床症状评分显著低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后生活质量比较：治疗前，两组Acne-QOL各项评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组Acne-QOL各项评分显著高于治疗前，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后炎症因子比较：治疗前两组IL-6、CRP、TNF-α比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-6、CRP、TNF-α显著低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应比较：两组不良反应总发生率分别为9.52%、7.14%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3  讨论

玫瑰痤疮无法自愈，易反复发作，不尽早干预可能导致色素沉着和永久性瘢痕，对患者的面部美观及身心健康造成较大影响。近年来的研究显示[10]，玫瑰痤疮与神经血管调节受体相关基因有一定关系，当发生基因突变或存在易感基因时，糖皮质激素、紫外线、螨虫等因素的影响可损伤皮肤防御屏障功能，并导致自主神经及感觉神经系统功能紊乱，刺激感觉神经末梢产生神经肽类物质，这种物质具有血管活性，能够损害神经免疫及神经脉管的调节功能，扩张毛细血管，引发玫瑰痤疮。既往多使用甲硝唑凝胶等抗生素类药物治疗玫瑰痤疮，但容易导致患者皮肤敏感性增高、病情迁延不愈等，因此还需寻找更加安全有效的治疗方法[11]。

硫酸羟氯喹可以改善玫瑰痤疮患者皮肤红斑、潮红等症状，其主要依靠的是硫酸羟氯喹的三重作用，即抗炎、抗免疫、抗紫外线，其具体作用机制如下：①稳定溶酶体抑制酶活性，抑制白三烯、前列腺素等炎性递质活性；②抑制肥大细胞释放组胺對T淋巴细胞功能造成影响，发挥免疫抑制作用；③硫酸羟氯喹可抗紫外线，减少阳光辐射吸收，且与黑素细胞亲和力较好，皮肤对长波紫外线的耐受性得到提高，能够抑制紫外线诱导的炎症反应[12-14]。本研究显示，治疗后观察组疗效、各项临床症状评分及生活质量优于对照组，提示硫酸羟氯喹与甲硝唑凝胶联合使用具有协同作用，可以充分发挥两者的优势，显著提升治疗效果，缓解玫瑰痤疮相关症状，减轻疾病严重程度，提高患者面部美观性，增强患者对治疗的信心，改善患者的生活质量。

有研究显示[15-17]，炎症介质及细胞因子水平异常是导致玫瑰痤疮发病的重要原因，紫外线、神经血管功能紊乱、皮肤屏障功能受损等因素均可使炎症反应加重，并促使血管内皮细胞、角质形成细胞等分泌多种神经免疫介质，激活免疫反应，加剧炎症进展。硫酸羟氯喹可以抑制抗原肽-MHC蛋白物形成，降低T淋巴细胞CD4＋受到的刺激，进一步抑制自身抗原肽的免疫反应，硫酸羟氯喹通过抑制T细胞、B细胞、巨噬细胞等免疫细胞的功能，减少炎症细胞因子的表达，降低中性粒细胞的吞噬作用及嗜酸性粒细胞的趋化性，达到抗炎和免疫抑制的目的，因此观察组IL-6、CRP、TNF-α水平显著降低[18-19]。

多数玫瑰痤疮患者的皮肤对外界刺激特别是化学制剂较为敏感，外用甲硝唑凝胶可能导致皮肤干燥、皮肤刺激等过敏反应。硫酸羟氯喹最严重的副作用是眼部病变，但其发生风险较小，且受用药剂量、用药时间等影响，剂量超过600 mg/d可发挥最大毒性作用，剂量低于400 mg/d时不良反应较少[20]。本研究中硫酸羟氯喹剂量为200 mg/d，远远低于风险剂量，且用药时间较短，仅有少数患者出现恶心呕吐、腹泻、皮肤刺激、耳鸣等不良反应，与对照组比较差异无统计学意义，且患者停药后不良反应缓解，表明硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮具有较高安全性。

综上，单独外用甲硝唑凝胶虽有一定疗效，但其效果不如硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶方案，且玫瑰痤疮易反复发作，单独外用甲硝唑凝胶可能无法长期保障疗效，联合硫酸羟氯喹后患者炎症表现明显减弱，可以进一步巩固治疗效果同时其安全性也有一定保障。但本研究仍有一定局限，如样本量还可进一步扩大，并开展多中心的研究，另外并未开展长期随访对患者复发等情况进行评估，还有待后续完善。

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[收稿日期]2023-03-17

本文引用格式：曲靖，何大伟，吴哲，等.硫酸羟氯喹联合甲硝唑凝胶治疗玫瑰痤疮的疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（2）：69-72.