口腔白斑研究前沿和热点分析

肖雄

[摘要] 目的 對口腔白斑（oral leukoplakia，OL）研究的前沿和热点进行分析。方法 计算机检索Web of Science数据库核心合集，检索时间1995年1月1日至2021年12月31日。利用CiteSpace软件进行文献计量学分析。结果 OL相关研究发表数量稳步增长，相关研究得到全社会越来越多的支持及关注。在国家维度中，美国是发文数量最多的国家；在研究机构中，我国位居前20的机构最多，上海交通大学是发表论文数量最多的机构。因OL致病因素不明确，研究者期望通过多个学科的研究获得突破性进展。通过文献关键词分析癌变、相关病变和随访研究是目前的科研热点；基于关键词的突现强度分析，潜在的恶性疾病、分类和发育异常是研究前沿。结论 文献可视化分析直观展现OL研究的热点和前沿，为今后研究提供参考。

[关键词] 口腔白斑；可视化；知识图谱；文献计量学

[中图分类号] R781.5    [文献标识码] A     [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.014

Analysis of frontiers and hotspots of oral leukoplakia research

XIAO Xiong

Information Center， Changsha Stomatological Hospital， Changsha 410004， Hunan， China

[Abstract] Objective To analyze the frontiers and hot spots of oral leukoplakia （OL） research. Methods The core collection of Web of Science databases was searched by computer for the period January 1， 1995 to December 31， 2021. A bibliometric analysis was performed using CiteSpace software. Results There has been a consistent increase in the number of published studies associated with OL， and related research has received increasing support and attention from the entire community. When analyzed in the country dimension， the United States is the country with the highest number of publications; Among research institutions， China is the country with the highest number of institutions in the top 20， and Shanghai Jiaotong University is the institution with the highest number of papers. Investigators expect to achieve breakthroughs through multidisciplinary studies because the causative factors of OL are not clear. The keyword analysis of literature， carcinoma， associated lesions and follow-up studies are the current scientific hotspots; And the analysis of keyword-based emergent intensity， potential malignant diseases， classification and developmental abnormalities are the research frontiers. Conclusion Documented visual analysis visualizes the hot spots and frontiers of OL research and provides reference for future studies.

[Key words] Oral leukoplakia; Visualization; Knowledge domain; Bibliometric

口腔白斑（oral leukoplakia，OL）是一种口腔黏膜病变，属于癌前病变，是口腔鳞状细胞癌的重要来源之一；近年来发病率持续上升，为0.69%～2.03%，癌变率高达5.9%～14.0%[1]。在病理学方面，OL的发生伴随上皮过角化和上皮增生，癌变风险随异常增生程度的增加而增加；在分子学方面，OL的发生主要与异常的细胞周期、细胞增殖、DNA损伤修复和凋亡等有关。OL无明确的根治方法，主要采用去除病损和药物治疗。本研究从Web of Science数据库提取1995年1月1日至2021年12月31日所有OL相关论文、综述进行分析，绘制知识图谱，探究该领域发展趋势[2]。

1  资料与方法

1.1  文献检索

检索Web of Science核心合集数据库，包含的索引：Science Citation Index Expanded、Social Sciences Citation Index、Art&Humanities Citation Index、Conference Proceedings Citation Index-Science等，检索时间从1995年1月1日至2021年12月31日。检索式：TS=（LEUKOPLAKIA）。纳入的文献类型包含研究论文和综述。

1.2  研究方法

CiteSpace是陈超美研发的绘制知识图谱的应用软件，可通过多尺度分析、社会网络分析、聚类分析等方法将文献数据分析转换为知识图谱，探究该应用领域的研究热点和技术前沿[3-5]。本研究使用的软件版本是CiteSpace 6.1.R2，对研究的作者、机构、国家进行合作网路分析，对关键词和被引用情况开展共现分析、聚类分析，从而探寻OL研究的分布、研究热点及趋势[6]。

2  结果

2.1  特征分析

Web of Science核心合集初步检索出相关文献3362篇，排除会议、信件等，获得3029篇文献。经过CiteSpace去重等处理后，最终纳入2579篇论文和综述。文章发表数量稳步增长，说明研究者对OL的研究力度在不断加大，图1。

2.2  国家或地区分布

根据国家分析发现，排名前10位国家中，欧洲4个，亚洲3个，北美洲、南美洲、大洋洲分别1个，欧洲、亚洲研究的活跃国家较多。发文数量最多的是美国，占前10位总量的28%左右。排名前20发文量的研究机构见图2，包括10个亚洲机构，6个北美洲机构，2个欧洲机构，2个南美洲机构。中国有9个机构上榜，发文量占中国总发文量的50%以上，上海交通大学是发文量最多的机构。

2.3  研究领域

OL发文数量最多的四大研究领域：牙科、口腔外科和医学（867个），肿瘤学（610个），病理学（323个），五官科学（216个）；超过总数的1/2，见图3。因OL的发病原因尚不清楚，研究者从多个方面展开研究，包括免疫学、细菌学、生物技术、细胞遗传学、血液学等。

2.4  合作网络

通过作者的合作网络（图4）发现大部分研究者均有稳定的合作团队，每个团队一般有多名核心研究者，他们为团队提供高质量的科学研究内容。位居前10位发文量的作者见表1。

2.5  被引情况

2.5.1  作者共引  对照作者和被引人情况，笔者发现Silverman的论文被引频次排名第一，表明该研究者在该方面发挥较大影响。

2.5.2  期刊共引  OL相关研究发表论文被引频次前10位的期刊见表2，前3位的期刊：Journal of Oral Pathology & Medicine、Oral Oncology、Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology Oral Radiology and Endodontology，排名前10位的期刊被引频次占总量的40%左右。

2.6  关键词

将相同含义的关键词进行合并处理后，出现频率排名前20位的关键词及其他参数见表3。中心度是在分析关键词重要程度时的一项重要技术指标，中心度的高低与关键词在不同聚类的重要程度呈正相关[7-8]。突現强度的大小表示该关键词在一定时间内的增加情况，用以发现某一主题词、关键词衰落和兴起的状况，突现强度较高的关键词极可能是未来的研究方向[9]。

2.6.1  热点  通过对排名前20位的关键词进行解析，归纳3个最重要的研究热点：①癌或恶性转变或鳞状细胞癌或癌前疾病：OL是人类口腔中最常见的潜在恶性疾病，研究表明OL的恶性转化率为1.1%～40.8%[10]。②扁平苔藓：扁平苔藓也是口腔潜在恶性疾病（oral potential malignant disorder，OPMD），相比而言OL的癌变概率更大；两者具有高度关联性，OL可能同时发生扁平苔藓、口腔黏膜下纤维化和红斑等病变[11]。③随访：在分子生物学领域，目前还无单一标志物能可靠预测口腔黏膜潜在恶性疾病的恶性转化。无论是否存在不典型增生，建议切除或激光治疗任何口腔或口咽白斑，然而这种切除是否能真正阻止鳞状细胞癌的发展，目前还未知。因此，建议终生随访，间隔时间≤6个月[12]。

2.6.2  前沿  关键词的突现性对研究重点的选择有参考意义。关键词突现性前90位排名（图5）中，14个关键词结束时间延续至2021年，说明这些词未来依然是研究的热点。根据突现强度总结出可能出现的3个研究前沿：①潜在恶性疾病。OPMD是一个异质性的病变组，与恶性转化侵袭性癌症的可变风险相关。OL、扁平苔藓、口腔苔藓样病变、口腔红斑、口腔黏膜下纤维化和增生性疣状白斑是病变中最常见的。分析证实这些病变发生是恶性转化的显著风险。另外，中度或重度不典型增生比轻度不典型增生具有更高的癌症进化风险，提高公众对其意识；同时采取有效措施，有助于减少这些口腔疾病转变为浸润性癌症[13]。②分类。将OL长期随访患者根据临床病理分类进行分析，可得到确定性因素：病灶是否≥4cm。病灶≥4cm是唯一具有统计学意义的恶性转化预测因子[14]。③发育异常。老年口腔舌白斑伴上皮发育异常患者念珠菌感染风险明显增高[15]。

3  讨论

本文纳入Web of Science核心合集中1995年1月1日至2021年12月31日的全世界范围的OL相关文献，从作者、国家、关键词、被引作者、被引期刊等多个维度展开研究。结果显示，每年相关OL发文量有增长的趋势，OL相关研究得到全社会越来越多的支持及关注；通过文献关键词分析，癌变、相关病变和随访研究是目前的科研热点；基于关键词的突现强度分析，潜在的恶性疾病、分类和发育异常是研究前沿。根据2022年高影响力杂志发布的论文，印证了本研究的结果，如Rodriguez-Lujan等[16]的主要观点：目前用于预防OL恶性转化的医疗干预措施包括手术治疗、光动力治疗和化疗；激光手术的主要优点是选择性切除病变，对周围健康组织的损伤最小，术后伤口愈合良好，从而减少恶性发展，证实癌变有时会表现在OL病变区域。

综上，与OL相关的研究正逐渐得到广泛关注，全球范围内进一步合作也势在必行。OL是基因与环境共同作用导致的免疫性疾病，其致病因素复杂多样且目前尚无定论。为更好了解该领域的研究热点和研究方向，本研究提供了参考。本研究的不足：①本研究未涵盖所有OL研究资料；②CiteSpace软件的分析能力有限，虽可对大部分相近关键词进行有效合并和区分，但难免有遗漏。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2022–12–30）

（修回日期：2024–01–09）