尿毒症合并甲状旁腺功能亢进行骨化三醇联合西那卡塞治疗的临床疗效

公超 韩一浩 刘菲 李云云

尿毒症被认为是各类肾脏疾病晚期出现的不可逆综合征, 此阶段患者肾功能损伤严重, 同时也会影响到机体代谢废物的排出, 容易引发各种并发症。甲状旁腺功能亢进是尿毒症常见并发症, 一旦发生会加重患者的病情, 同时也容易引起心血管和骨骼方面病变［1］。帮助此类患者有效调节血钙、血磷水平, 减少甲状旁腺激素分泌是治疗重点, 临床多选择用药治疗, 现阶段维生素D 受体激动药是最为常用的药物选择, 其中骨化三醇应用广泛, 能够对钙磷代谢进行有效调节。西那卡塞是钙敏感受体激动剂, 在改善甲状旁腺激素分泌方面效果明显［2,3］。研究分析了尿毒症合并甲状旁腺功能亢进行骨化三醇联合西那卡塞治疗的临床疗效,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选择2021 年5 月～2023 年5 月在本院接受治疗的104 例尿毒症合并甲状旁腺功能亢进患者, 将患者通过信封抽签方法分为观察组和对照组, 每组52 例。观察组内有29 例男性、23 例女性；年龄49～73 岁, 平均年龄(60.38±4.26)岁；尿毒症病程1～8 年, 平均尿毒症病程(5.34±1.45)年。对照组内有30 例男性、22 例女性；年龄48～74 岁, 平均年龄(61.17±4.36)岁；尿毒症病程1～9 年, 平均尿毒症病程(5.78±1.63)年。对比两组基础信息, 差异不明显(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用骨化三醇(上海罗氏制药有限公司, 国药准字J20100056, 规格：0.25 μg/粒)治疗, 开始时以0.25 μg/次的剂量口服, 1 次/d, 若患者用药后耐受良好, 将用药剂量增加到0.5 μg/次, 1 次/d。持续完成3 个月的用药。

1.2.2 观察组 采用骨化三醇联合西那卡塞治疗, 骨化三醇的用药方法和对照组相同；西那卡塞［协和发酵麒麟(中国)制药有限公司, 国药准字H20184099,规格：25 mg/片］开始时以25 mg/次的剂量口服,1 次/d, 用药后根据患者病情程度和耐受程度灵活调整应用剂量, 常规间隔2 周～1 个月增加1 次剂量, 每次增加25 mg, 控制最大剂量≤75 mg/d。持续完成3 个月的用药。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗前后的肾功能指标, 包括尿素氮和血肌酐水平。②比较两组患者治疗前后的甲状旁腺体积、甲状旁腺激素、血磷、血钙水平。③比较两组患者治疗前后的血管钙化情况, 通过彩色超声对心脏瓣膜钙化程度进行评估, 心脏瓣膜钙化标准为主动脉瓣/二尖瓣1 个或多个瓣叶发现强回声区(1 mm)；通过CT 完成冠状动脉平扫, 进行冠状动脉钙化评分［4］。④比较两组患者治疗后的临床疗效, 综合患者疾病症状和各项检测结果评价临床疗效, 标准如下：患者治疗后疾病相关症状基本消失,甲状旁腺激素水平降低＞75%, 视为显效；治疗后疾病相关症状改善, 甲状旁腺激素水平降低25%～75%, 视为有效；患者疾病症状在治疗后无明显变化, 甲状旁腺激素水平降低＜25%, 视为无效［5］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。⑤比较两组患者用药过程中的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 组间比较采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验,检验结果显示P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肾功能指标比较 治疗前以及治疗后, 两组患者的尿素氮和血肌酐水平比较, 差异均不明显(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的肾功能指标比较( ±s)

表1 两组患者治疗前后的肾功能指标比较( ±s)

注：两组比较, P＞0.05

组别 例数 时间 尿素氮(mmol/L) 血肌酐(μmol/L)观察组 52 治疗前 23.46±1.47 355.74±41.74治疗后 22.89±1.25 357.43±44.36对照组 52 治疗前 23.21±1.52 357.81±42.64治疗后 22.96±1.21 357.12±42.25 t治疗后组间比较 0.290 0.036 P治疗后组间比较 0.772 0.971

2.2 两组患者治疗前后的甲状旁腺体积、甲状旁腺激素、血磷、血钙水平比较 治疗前, 两组患者的甲状旁腺体积、甲状旁腺激素、血磷、血钙水平比较, 差异不明显(P＞0.05)。治疗后, 观察组患者的甲状旁腺体积减小, 甲状旁腺激素、血磷、血钙水平均下降, 且均小于对照组, 差异明显 (P＜0.05)。对照组患者治疗后的甲状旁腺体积减小, 甲状旁腺激素水平下降, 差异明显(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的甲状旁腺体积、甲状旁腺激素、血磷、血钙水平比较( ±s)

表2 两组患者治疗前后的甲状旁腺体积、甲状旁腺激素、血磷、血钙水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 甲状旁腺体积(cm3) 甲状旁腺激素(ng/L) 血磷(mmol/L) 血钙(mmol/L)观察组 52 治疗前 1.64±0.29 624.37±112.08 2.31±0.44 2.53±0.38治疗后 1.15±0.15ab 287.64±54.32ab 1.66±0.23ab 2.12±0.16ab对照组 52 治疗前 1.65±0.32 622.19±109.74 2.32±0.40 2.55±0.35治疗后 1.34±0.22a 361.68±62.49a 2.20±0.31 2.43±0.29 t治疗后组间比较 5.146 6.448 10.088 6.749 P治疗后组间比较 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者治疗前后的血管钙化情况比较 治疗前, 两组患者的心脏瓣膜钙化率、冠状动脉钙化评分比较, 差异不明显(P＞0.05)。观察组患者治疗后的心脏瓣膜钙化率、冠状动脉钙化评分均低于对照组, 差异明显 (P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血管钙化情况比较［n(%), ±s］

表3 两组患者治疗前后的血管钙化情况比较［n(%), ±s］

注：与对照组治疗后比较, aP＜0.05

组别 例数 时间 心脏瓣膜钙化 冠状动脉钙化评分(分)观察组 52 治疗前 17(32.69) 2.44±0.29治疗后 22(42.31)a 2.60±0.37a对照组 52 治疗前 16(30.77) 2.45±0.31治疗后 33(63.46) 2.93±0.41 χ2/t 治疗后组间比较 4.669 4.309 P治疗后组间比较 0.031 0.000

2.4 两组患者治疗后的临床疗效比较 观察组患者治疗后获得了明显高于对照组的临床总有效率, 组间比较差异明显 (χ2=4.981, P=0.026＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后的临床疗效比较(n, %)

2.5 两组患者用药过程中的不良反应发生情况比较用药期间, 观察组中发生低钙血症1 例, 食欲不振2 例,胃肠道不适1 例, 不良反应发生率为7.69%；对照组中发生食欲不振2 例, 胃肠道不适1 例, 不良反应发生率为5.77%。观察组和对照组用药过程中的不良反应发生率比较, 差异不明显(χ2=0.153, P=0.696＞0.05)。

3 讨论

尿毒症是非常严重的肾脏疾病, 通常是慢性肾脏疾病进展的晚期阶段。尿毒症患者可能出现一系列身体不适和症状, 还会导致血液中电解质(如钙、磷、钾)的不平衡, 对心脏和肌肉功能产生负面影响［6］。治疗尿毒症的主要方法是维持性血液透析, 此类患者通常需要长期接受透析治疗, 因为疾病本身对机体各系统影响严重, 同时也会随着透析时间的延长发生钙、磷代谢异常, 增加了并发症的发生风险。甲状旁腺功能亢进是尿毒症常见的并发症, 分析原因主要在于尿毒症患者肾脏无法有效排出多余的磷, 导致血液中的磷水平升高, 高磷水平会刺激甲状旁腺增加甲状旁腺激素的分泌；由于肾脏功能受损, 它无法将足够的活性维生素D(骨化三醇)生成［7,8］。甲状旁腺功能亢进发生同时也会增加尿毒症的危险性, 让患者更容易发生心脏不良事件。

治疗尿毒症继发甲状旁腺功能亢进的主要目标是帮助患者降低甲状旁腺激素水平、纠正钙磷代谢紊乱,进而减轻相关的临床症状。在降低甲状旁腺激素水平方面较常应用活性维生素D, 其中骨化三醇应用率较高, 骨化三醇可以在应用后增加小肠对钙的吸收, 由于此类患者高甲状旁腺激素水平和肾脏功能受损, 钙的吸收显著减少, 骨化三醇的使用有助于提高肠道对钙的吸收, 从而提高血液中的钙水平［9,10］。骨化三醇通过负反馈机制抑制甲状旁腺激素分泌, 当血液中的钙水平升高时甲状旁腺激素水平相应降低, 因此骨化三醇有助于降低甲状旁腺激素的过度分泌, 减轻甲状旁腺功能亢进的症状［11］。但也有研究证实, 长时间应用骨化三醇容易体现出药物敏感性下降的状况, 同时也会因为钙磷水平上升使心血管钙化风险增加。基于此临床更多选择联合用药［12,13］。

西那卡塞属于拟钙剂, 药物有效成分作用于甲状旁腺细胞上的钙感受器来抑制甲状旁腺激素的分泌, 这类受体敏感于血液中的游离钙浓度, 当钙浓度升高时西那卡塞会模拟高钙环境, 从而降低甲状旁腺激素的分泌, 降低血液中的钙水平, 对于此类患者来说, 这可以防止高钙血症的发生, 减轻钙代谢紊乱的风险［14,15］。西那卡塞也可以减少肠道对磷的吸收, 这有助于控制血液中的磷浓度。骨化三醇联合西那卡塞治疗尿毒症合并甲状旁腺功能亢进, 西那卡塞通过模拟高钙环境, 抑制甲状旁腺细胞上的钙感受器, 从而减少甲状旁腺激素的分泌, 而骨化三醇通过增加小肠对钙的吸收和增强骨骼对钙的吸收, 可以协助降低甲状旁腺激素水平, 联合使用这两种药物起到了良好的协同作用［16-18］。西那卡塞通过降低甲状旁腺激素的分泌来减少尿毒症患者体内的钙排泄, 同时骨化三醇帮助维持骨骼健康和稳定钙平衡, 这有助于防止高钙血症和高磷血症等电解质紊乱。西那卡塞的参与通过减少肠道对磷的吸收来控制磷的浓度, 这对于尿毒症患者来说尤为重要。研究中观察组患者治疗后甲状旁腺体积、甲状旁腺激素以及血磷、血钙水平均低于对照组, 表明联合用药能够降低血磷、血钙水平, 进而对甲状旁腺激素的分泌进行有效控制, 促进甲状旁腺体积缩小。观察组患者治疗后心脏瓣膜钙化率、冠状动脉钙化评分均低于对照组, 证明联合用药在对血管钙化的控制方面体现了更大的优势。观察组和对照组用药过程中的不良反应发生率对比无统计学差异, 表明联合用药有良好的安全性［19,20］。

综上所述, 尿毒症合并甲状旁腺功能亢进通过骨化三醇联合西那卡塞治疗后显著改善了患者的血钙、血磷水平, 促进甲状旁腺激素分泌明显减少, 进而提高整体临床疗效, 同时在控制血管钙化方面体现出明显优势。