益黄白术颗粒治疗儿童偏矮小临床观察 *

闵晓雪 莫 愁 龙 宏

（昆明市中医医院儿科，云南 昆明 650011）

儿童矮身材是指在近似的生活环境下，身高低于同种族、同性别、同年龄正常儿童平均身高2 个标准差（-2SD），或低于同龄儿童第3（P3）百分位数（-1.88SD）者［1］。临床患儿大部分不符合此标准，仅仅是偏矮，或者是相对矮小。本次课题通过观察益黄白术颗粒对偏矮小儿童身高、体质量及胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平变化的影响，客观评价其临床疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年7 月—2022 年1 月就诊于云南中医药大学第三附属医院儿科门诊的90 例偏矮小儿童，按就诊顺序随机分为对照组（基础西药治疗）和治疗组（中药治疗），各45 例。治疗组男26 例，女19 例；对照组男22 例，女23 例。治疗前2 组患儿的性别、年龄、病程及客观指标等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明本次临床纳入的2 组患儿治疗前主观及客观指标差异不会对本研究指标产生明显的影响，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组拟定的《矮身材儿童诊治指南》［2］制定：在相似生活环境下，身高处于同种族、同性别和同年龄的正常人群平均身高值的-1SD～-2SD 或处于P3～P10百分位数。

1.2.2 中医诊断标准 参照汪受传等主编的《中医儿科学》［3］疳证中疳气的标准制定：形体略瘦，或体质量不增；面色萎黄少华，毛发萎黄、发质稀疏；兼夹脾胃系统症状：饮食纳差，大便干稀，腹气不通，精神困倦或欠佳，甚者情绪急躁，易哭易怒；舌质略淡，苔薄微腻，脉细有力，指纹淡。

1.3 纳入标准 （1）3～7 岁适龄儿童；（2）表观无特殊患儿。

1.4 脱落或剔除标准 （1）产伤病史、出生后有颅脑疾病者；（2）患有慢性消耗性疾病（包括糖尿病、甲亢、甲减、先心病等）者；（3）口服激素治疗其他疾病者；（4）由于其他因素不能配合完成研究者；（5）正在进行其他临床试验者；（6）对本试验药物过敏者。

1.5 治疗方法 中药治疗组：口服中药益黄白术颗粒，具体药物组成如下：山药10 g，麸炒白术10 g，茯苓10 g，陈皮6 g，青皮6 g，藿香6 g，丁香3 g，木香3 g，甘草6 g。以上药物为昆明市中医医院北京康仁堂药业生产的配方颗粒，每剂配制成3 袋，每次1 袋，第1 个月每日服用3 次，第2 个月每日服用2 次，第3 个月每日服用1 次，周期共90 d。对照组：甘草锌颗粒（山东达因海洋生物制药股份有限公司， 国药准字H19993277）口服，每次0.75 g，每日2 次。2 组口服上述药物的同时加服维生素AD，1 粒/次，每日1 次。2 组均进行生活、睡眠习惯指导，每月监测身高、体质量，共治疗90 d。

1.6 观察指标

1.6.1 一般资料 （1）年龄、性别。（2）监测身高、体质量：选择不同日期相同时间点，并且使用同一测量工具（标尺、体质量称等），测量值精确到0.10 cm/0.10 kg，治疗前后均按照相同时间点进行测量记录。（3）骨龄（BA）：以传统G-P 图谱法进行测定，以患儿左腕关节正位片为基准测量分析。本次研究治疗90 d 为1 个周期，由于周期短，观察周期内可能出现骨龄无变化或变化较小的情况，故该观察指标暂不包括在疗效观察中，仅作为诊断辅助依据。

1.6.2 疗效性指标 （1）中医证候：参照汪受传等主编的《中医儿科学》［3］疳证中疳气的标准。（2）实验室检查：治疗前后胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平。

1.6.3 安全性指标 （1）治疗前后基础生命体征监测。（2）治疗前后出现的任何不良反应：常规化验检查，并观察药物临床不良反应等情况。

1.7 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义，P＜0.01表示差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿身高、体质量变化比较 治疗90 d 后，2 组身高、体质量均呈现上升趋势，说明2 组均能有效改善患儿的身高、体质量，且治疗组改善较对照组更明显，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。见表1、表2。

表1 2组偏矮小患儿身高变化比较 （± s，cm）

表1 2组偏矮小患儿身高变化比较 （± s，cm）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01。

组别治疗组对照组差值2.44±0.49 1.94±0.25例数45 45治疗前106.13±5.55 103.38±4.45治疗后108.58±5.601）2）105.32±4.481）

表2 2组偏矮小患儿体质量变化比较 （± s，kg）

表2 2组偏矮小患儿体质量变化比较 （± s，kg）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01。

组别治疗组对照组差值0.99±0.37 0.79±0.20例数45 45治疗前17.69±1.62 17.00±1.19治疗后18.68±1.651）2）17.79±1.171）

2.2 2 组患儿血清IGF-1 变化比较 治疗90 d 后2 组血清IGF-1 均呈现上升趋势，说明2 组均能有效改善患儿的血清IGF-1 水平，且治疗组对血清IGF-1 的改善较对照组更明显，差异具有显著统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 2组偏矮小患儿血清IGF-1变化比较（± s，ng/mL）

表3 2组偏矮小患儿血清IGF-1变化比较（± s，ng/mL）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.01。

差值87.67±28.83 61.43±37.09组别治疗组对照组例数45 45治疗前145.36±18.12 144.30±19.13治疗后233.03±25.741）2）205.73±27.161）

3 讨论

在生活水平不断提高的今天，儿童生长发育已经成为家长关注的一个关键问题，其中身高更是家长关注的热点。引起身材矮小的原因复杂，多由原发或继发的先天遗传性疾病引起垂体暂时或永久的器质或功能病变，导致生长激素——IGF-1、性激素、甲状腺素，以及其他相关生长因子的分泌及结合障碍。最常见的原因为生长激素缺乏、特发性矮小、体质性青春期延迟、家族性矮小和先天性甲状腺功能减低症［1］，临床治疗根据不同的病因采取相对应的个体化干预措施。重组人生长激素（rhGH）是临床治疗生长激素缺乏所致矮小最有效的药物［4］，对于特发性矮小也有一定的效果。但由于rhGH价格较贵，且为注射剂，远期不良作用也需要继续观察随访，限制了它的应用。

矮身材有严格的诊断标准，在日常临床接诊过程中大多数患儿不符合上述诊断条件，仅仅是偏矮，达不到生长激素的使用指征。中医关注的重点在小儿特殊的生理病理形态上，小儿脏腑娇嫩，极易损伤脾、肺、肾等相关脏腑，以致肺脾两虚，例如反复呼吸道感染所致的矮小；先天禀赋受阻，后天滋养无法蓄积以致生长发育迟滞，长期消化不良继发的矮小；肾病综合征长期应用激素或免疫抑制剂导致的生长发育抑制等。

中医论及矮小症的病因病机及治疗较少，因矮身材患儿发育一般多迟缓，故许多中医家将其归于“胎弱”等范畴。各医家大多认为矮小症主要责之肾、脾，也有的认为与心、肝有关。小儿后天正常的生长发育，与愉悦的精神、合理的运动、均衡的营养、充足的睡眠密切相关［5］。叶进教授认为，儿童矮身材的病机关键在于虚，以脾肾两虚为主，与五脏关系密切［6］。部分患儿本身体质差或者在生长发育期连续生病，导致身高受损，疾病因素最易影响家族遗传身高低的体弱儿童。在治疗方面，对患儿的体质进行干预调理，不仅会减少呼吸道感染的次数，而且能使患儿食欲增加，睡眠改善，身高也得到改善［7］。

肾为先天之本，肾主骨，主生长，脾胃为后天之本，主运化水谷精微。脾胃健运则气血足，小儿脏器轻灵，稍重则滞，过多运用补益药对小儿来说，反而会导致早熟，影响小儿最终身高。本课题旨在探索安全有效的、能改善患儿饮食且能提高IGF-1 分泌的中药。中医对偏矮小的儿童无系统的研究，本研究组方思路来源于钱乙的2个补脾胃的方剂。

益黄散出自《小儿药证直诀》，又名补脾散，治疗脾胃虚弱、脾疳及腹大身瘦，由陈皮、丁香（木香）、诃子、青皮、甘草组成。白术散，由人参、白茯苓、麸炒白术、藿香叶、木香、甘草、葛根组成，主治三大证候：伤风后下余热、伤风吐泻身热及诸疳。

益黄白术颗粒由益黄散、白术散二方化裁而来。由山药、麸炒白术、茯苓、藿香、陈皮、青皮、木香、丁香、甘草组成。全方有升有降，有补有运，使脾气得升，胃气得降，补而不腻，注重气机，妙在补运升降。气机调达，脾胃健运，水谷精微能更好地被吸收，以促进生长。脾胃健运，以后天滋养先天肾之根本。本次研究发现，益黄白术颗粒对生长发育落后的脾胃气滞型偏矮小儿童身高、体质量、血清IGF-1 的改善具有明显的作用。