老年痛风频发的影响因素

李然 王璐瑶 陆带果 左正才 王贵红

(安庆市立医院风湿免疫科,安徽 安庆 246000)

痛风是由单钠尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织而诱发的关节炎症,据流行病学调查显示,痛风发病率在我国呈逐年上升趋势,严重影响患者生活质量和身心健康〔1〕。痛风急性发作多发生于下肢关节,亦可累及肾脏引起间质性肾炎或肾尿酸结石,严重者甚至累及其他脏器。对老年患者而言,痛风发病可加重基础疾病,增加病死风险,对健康的影响尤为严重〔2〕。因此,积极降低痛风发病次数是改善患者生活质量的关键。目前痛风的治疗以降低血尿酸水平、减轻尿酸盐晶体沉积为主〔3〕。但有研究显示,痛风患者降尿酸治疗期间依从性较差,依从率最高仅有46%,大多数患者病情控制效果不理想〔4〕。探索影响痛风频发的相关因素可能利于减少痛风发病次数,改善患者预后。本研究探讨老年痛风频发的影响因素。

1 对象与方法

1.1研究对象 收集2020年1月至2023年12月安庆市立医院风湿免疫科收治的100例痛风患者临床资料,根据过去12个月内患者痛风发作次数分为频发组(32例,≥2次/年)和稳定组(68例,<2次/年)。纳入标准:①痛风符合《内科学》〔5〕中相关诊断标准;②痛风病程>12个月;③患者运动能力正常。排除标准:①合并骨折;②合并类风湿关节炎、化脓性关节炎;③合并神经退行性疾病;④合并下肢发育畸形;⑤合并骨肉瘤;⑥入院前长期服用激素类药物;⑦脑卒中后偏瘫患者;⑧入院前1个月内发生关节外伤;⑨既往有下肢关节手术史。

1.2临床资料统计 查阅病例,统计两组临床资料,包括:年龄、性别、体质量指数(BMI)、病程、基础疾病〔6～8〕、规律运动〔包括散步、跑步、游泳等有氧运动(运动≥3次/w,30 min/次)〕、家族史。

1.3实验室指标统计 查阅病例,统计两组已完成检查的相关实验室指标,包括全血白细胞(WBC)、中性粒细胞百分比(NE)、血清尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6,其中采用全自动血细胞分析仪(sysmex,XE-5000)检测WBC、NE水平,采用酶联免疫吸附试验检测CRP水平,采用化学发光法检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平,试剂盒购自安徽麦田生物科技有限公司。

1.4统计学方法 采用SPSS24.0软件,Shapiro-Wilk正态分布检验计量资料的正态性情况,符合正态分布的计量资料进行独立样本t检验;计数资料进行χ2检验,采用Logistic回归分析检验老年痛风频发的影响因素。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 两组糖尿病患者占比、不规律运动患者占比差异有统计学意义(P<0.05);其他一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2两组实验室指标比较 频发组全血NE水平及血清UA、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05);两组全血WBC差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3老年痛风频发的多因素分析 将老年痛风发作情况作为因变量(1=频发,0=稳定),将表1、表2中比较差异有统计学意义的因素作为自变量,自变量说明为:合并糖尿病:分类变量(1=是,0=否);规律运动:分类变量(1=否,0=是);NE、UA、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均为连续变量。经Logistic回归分析,不规律运动、血清UA、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6过表达是老年痛风频发的危险因素(OR>1,P<0.05)。见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组实验室指标比较

表3 老年痛风频发多因素分析

3 讨 论

痛风可分为急性发作期、无症状期及慢性关节炎期,若病情反复发作可导致关节破坏,甚至诱发器官功能损伤,不利于患者预后。田新平等〔9〕研究显示,痛风发病期间,约79%患者因疼痛或其他症状而无法正常生活和工作。因此,探索影响痛风病情发作的相关因素对改善患者预后有重大意义。

UA为嘌呤代谢的终产物,参与氧化应激、炎症反应等多种病理过程,被认为是临床诊断痛风的基本指标〔10〕。UA过表达可诱发高尿酸血症,而高尿酸血症可促进关节内尿酸盐结晶沉积于软骨表面,形成炎症刺激局部软骨,进而诱发痛风症状〔11〕。此外,尿酸单钠晶体沉积还可激活免疫反应,诱导IL-6、TNF-α等炎症因子聚集于软骨表面,诱发炎症级联反应,加重痛风病情,增加急性发作风险〔12〕。可见,UA过表达是诱发痛风急性发作的重要因素。

规律的、不超过阈值程度的有氧运动有益于预防高尿酸血症〔13〕。单次有氧运动可降低体内三磷酸腺苷(ATP)、腺苷及次黄嘌呤含量,而规律的有氧运动可通过加速ATP周转从而减少体内ATP水平,进而减少尿酸盐结晶沉积,预防痛风急性发作。Saladini等〔14〕研究显示,长期规律的有氧运动可明显降低高尿酸血症风险。可见,不规律运动一定程度上可增加高尿酸血症风险,诱发痛风急性发作。

CRP是由肝脏合成的急性期蛋白,在炎症反应和感染中呈高表达,具有激活补体、促进吞噬细胞吞噬、免疫调节等作用〔15〕。CRP过表达可通过激活补体,增强淋巴细胞、单核细胞等细胞吞噬功能,进而诱发免疫反应,加重关节损伤,从而加重痛风病情;CRP还可通过激活核因子(NF)-κB信号通路,诱导其他炎症因子释放,加重关节炎症损伤,增加痛风发病风险。魏景彦等〔16〕研究显示,CRP过表达是痛风发病的危险因素,可增加痛风频发风险。

TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞生成的一种多效应细胞因子,在维持免疫平衡和促进疾病发展中发挥双重作用,也是多种疾病的重要炎症介质〔17〕。TNF-α可介导炎症反应,增加急性发作风险,亦可促进破骨细胞分化、增殖,增强破骨细胞活性,一定程度上可加重关节损伤,从而加重痛风病情;同时TNF-α还能通过促炎效应抑制骨保护素(OPG)合成,导致骨量减少,进而加重关节损伤〔18〕。因此,TNF-α过表达可通过促炎效应加重痛风病情,增加痛风频发风险,而痛风长期反复的炎症反应可促进破骨细胞成熟,导致关节损伤进一步加重。

IL-1β是IL-1的常见亚型,由免疫细胞受到免疫刺激后生成,是体内较强的炎症介质之一,参与多种炎症反应〔19〕。尿酸盐晶体沉积于关节部位,通过激活中性粒细胞释放大量炎症因子,加重局部炎症反应。IL-1β作为痛风关键的调节性促炎因子,可通过促进中性粒细胞流入关节滑膜和关节液,诱导痛风急性发作。有研究显示,血清IL-1β参与痛风关节炎的发病,认为IL-1β过表达是加重痛风病情的危险因子〔20〕。血清IL-1β过表达可增加痛风频发风险。

IL-6主要由单核/巨噬细胞释放,是IL家族中的多功能细胞因子,参与众多炎性疾病和自身免疫性疾病的进程〔21〕。IL-6主要通过介导TNF-α促进破骨细胞增殖、抑制成骨细胞生成,造成关节损伤,加重痛风病情;还可作用于NF-κB受体活化因子受体配体(RANKL)-OPG功能轴,抑制OPG的表达及功能,对关节滑膜造成损伤,加重关节炎症程度〔22〕。因此,IL-6过表达一定程度上可加重关节损伤程度,增加痛风发作频率。

针对上述因素给出合理化建议:针对UA较高患者应给予饮食管理,减少食用高嘌呤食物(如海鲜、动物内脏等)、辛辣刺激性食物,多摄入高钾食物、瓜果蔬菜等;应给予患者运动管理,制定痛风康复运动方案,并加强健康教育,提高患者运动积极性;应给予降尿酸治疗,并定期检测其水平变化,以减轻关节炎症,缓解痛风病情,降低痛风频发风险。