ROMA指数联合D-二聚体对卵巢癌的诊断价值

金昌浩 王洋

(1延边大学附属医院(延边医院)妇产科,吉林 延吉 133000;2大连大学附属新华医院妇科)

在女性生殖系统恶性肿瘤中,居于前三位的是子宫颈癌、子宫体癌、卵巢癌。卵巢癌虽居于第三位,但由于卵巢位于盆腔深处,而且大部分卵巢癌发生时为绝经后期,卵巢已失去正常生理功能,因此,卵巢癌患者临床症状相对不明显,缺乏特异性临床表现,导致70%～80%的卵巢癌在最初被诊断时往往已濒临晚期,预后不良〔1,2〕。提高卵巢癌的早期诊出率,改善卵巢癌患者的预后意义深远。卵巢恶性肿瘤发病风险(ROMA)指数是结合血清糖类抗原(CA)125、人附睾蛋白(HE)4水平和患者绝经状态,建立回归模型计算出预测指数,评估发生卵巢癌的风险〔3〕。有研究指出,D-二聚体是与肿瘤相关的指标〔4,5〕,D-二聚体水平持续升高的纤维破坏和重塑过程为癌细胞的转移和蔓延提供了充足的细胞环境〔6〕。本研究旨在探讨ROMA指数联合D-二聚体对卵巢癌的诊断价值。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2007年1月至2020年12月在延边大学附属医院妇科就诊的卵巢良恶性肿瘤行手术治疗的患者192例患者,其中卵巢癌组93例,年龄(52.35±11.06)岁,绝经患者48例(51.61%);上皮性卵巢癌84例(90、32%),非上皮性卵巢癌9例(9.68%)。卵巢良性肿瘤组99例,年龄(48.00±14.80)岁,绝经后患者50例(50.51%),绝经前患者49例(49.49%),畸胎瘤31例(31.31%),浆液性囊腺瘤39例(39.39%),黏液性囊腺瘤16例(16.16%),其他13例(13.13%)。纳入标准:①具有完整的病例资料,其中包括年龄、绝经状态、术后病例报告或病理活检报告等;②除入院常规外,所有患者于术前或行病理活检前1 w行血清CA125、HE4、D-二聚体检测;③首次诊断。排除标准:①诊断为其他系统肿瘤或卵巢转移性癌,或合并有其他肿瘤病史;②入院采血前接受过放疗、化疗者;③术前血浆 D-二聚体水平严重异常者、凝血功能异常及肝肾功能严重异常者;④既往有双侧卵巢及子宫切除病史,无法准确判断绝经状态者。

1.2基础资料收集 收集患者姓名、年龄、绝经状态、病理诊断结果,卵巢癌组组织学类型〔根据世界卫生组织(WHO)制定的女性生殖器肿瘤组织学分类〕及肿瘤的临床分期及治疗前1 w内CA125、HE4、D-二聚体水平。

1.3ROMA指数计算 计算预测指数(PI),绝经前PI=-0.12+2.38×LN(HE4)+0.062 6×LN(CA125),绝经后PI=-8.09+1.04×LN(HE4)+0.732×LN(CA125)。ROMA指数=Exp(PI)/〔1+Exp(PI)〕×100%;其中LN为自然对数,Exp为指数函数。

1.4统计学方法 采用SPSS26.0软件进行Kruskal-Wallis非参数检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)。

2 结 果

2.1卵巢癌组及卵巢良性肿瘤组间各项指标比较 卵巢癌组血清CA125、HE4、D-二聚体水平和ROMA指数均高于卵巢良性肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.001),见表1。

2.2卵巢癌组不同月经状态下各项指标比较 卵巢癌组绝经后患者血清CA125、D-二聚体水平高于绝经后患者,但差异无统计学意义(P>0.05);绝经后患者血清HE4水平、ROMA指数高于绝经后患者,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.3卵巢癌组不同分期各项指标比较 卵巢癌组晚期Ⅲ+Ⅳ患者血清CA125、D-二聚体水平高于早期Ⅰ+Ⅱ患者,差异有统计学意义(P<0.05);晚期Ⅲ+Ⅳ患者血清HE4水平、ROMA指数高于早期Ⅰ+Ⅱ患者,但差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组卵巢癌组不同绝经状态下及各项指标比较〔M(P25,P76)〕

2.4D-二聚体、CA125、HE4及ROMA指数诊断卵巢癌的ROC曲线分析 D-二聚体、CA125、HE4及ROMA指数单独诊断时的AUC分别为0.734、0.919、0.887、0.923,差异有统计学意义(P<0.05)。临界值分别为0.61、37.00、54.16、859.06%,灵敏度分别为45.20%、79.60%、74.20%、79.60%,特异度分别为90.90%、91.90%、86.90%、92.90%。CA125+D-二聚体、HE4+D-二聚体、ROMA指数+D-二聚体联合诊断的AUC分别为0.923、0.920、0.936,差异具有统计学意义(P<0.05)。灵敏度分别为82.80%、84.95%、86.02%,特异度分别为89.90%、85.86%、92.93%,见图1。

联合预测因子1:ROMA指数+D-二聚体;联合预测因子2:CA125+D-二聚体;联合预测因子3:HE4+D-二聚体图1 各指标单独及联合诊断卵巢癌的ROC曲线

3 讨 论

CA125用于卵巢癌的诊断其特异度较高,对卵巢癌的诊断具有一定参考意义〔7〕,然而,在生殖器炎症、子宫内膜异位症、腹膜炎症性疾病等病理状态及妊娠、月经等生理状态时血清CA125水平也升高〔8〕,因此,CA125不是诊断或筛查早期卵巢癌的良好独立指标〔9〕。HE4是近年来被广泛关注的应用于卵巢癌诊断的生物学指标,其高表达于卵巢恶性组织,尤其是在上皮性恶性卵巢癌中具有较高灵敏度和特异度〔10〕,可用于卵巢良恶性肿瘤的诊断〔11〕。但在卵巢透明细胞癌中仅一半患者表达为HE4阳性,同时在黏液性卵巢癌和生殖细胞癌中均不表达〔12〕。ROMA指数依据是否绝经分别计算,本研究中ROMA指数诊断卵巢癌的灵敏度、特异度均高于CA125和HE4,与既往研究一致〔13〕。因此,ROMA指数比单独的CA125、HE4更适宜作为卵巢癌筛查指标。

研究表明,恶性肿瘤不同程度伴有凝血系统及纤溶系统的紊乱,表现为弥散内血管内凝血(DIC)、血栓栓塞或仅仅表现为凝血系统异常〔14〕,但尚未广泛应用于肿瘤诊断中。卵巢肿瘤也常伴有凝血和纤溶激活标志物的异常变化〔15〕,有研究表明血清D-二聚体可作为卵巢癌的标志物〔16〕。本研究结果表明,D-二聚体有望成为筛查卵巢癌的指标。而且D-二聚体结合ROMA指数与D-二聚体结合CA125、D-二聚体结合HE4具有更高的灵敏度和特异度,为卵巢癌的筛查提供了新思路。