7种血清肿瘤标志物单独及联合应用在不同类型肺癌早期诊断中的价值

黄桂玲 台婧 张超 赵银龙

(吉林大学第二医院核医学科,吉林 长春 130041)

肿瘤标志物是由恶性肿瘤组织细胞分泌和产生的生物活性物质,多数通过血液分泌,因此属于血清相关标志物〔1～3〕,能够间接反映肿瘤的发生、发展、转移和侵袭情况。在临床上,肿瘤标志物对肿瘤的诊断和治疗起到了积极的作用〔4,5〕。它们不仅帮助医生诊断出恶性肿瘤的存在,还能用于监测治疗效果和复发情况,但其也存在一些局限,往往具有高灵敏度但低特异性,这意味着某些标志物可能在多种肿瘤或非肿瘤性疾病中升高。文章提到了几种用于特定类型肿瘤诊断的特异性肿瘤标志物,例如CA199用于胰腺癌、甲胎蛋白(AFP)用于肝癌和前列腺特异性抗原PSA用于前列腺癌的诊断〔6～8〕。

肺癌发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中均非常高〔9,10〕。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理表型,约占85%〔11〕。由于缺乏及时有效的诊断手段,患者往往在中晚期才被诊断出来〔12〕。与早期NSCLC相比,晚期NSCLC治疗反应性降低,预后较差,导致NSCLC患者死亡率较高〔13〕。在诊断为NSCLC的患者中,75%为晚期肺癌,而在晚期肺癌死亡的患者中,70%已发生转移〔14〕。大多数晚期肺癌患者的5年生存率不到15%,生存时间不到18个月〔15〕。肺癌按病理类型主要分为鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌和小细胞癌〔16～18〕。不同的血清肿瘤标志物在对应不同病理类型的肺癌诊断中发挥着不同的作用。本研究探讨多种血清肿瘤标志物单独及联合应用在不同类型肺癌早期诊断中的应用价值。

1 材料与方法

1.1研究对象 选择吉林大学第二医院2023年3～6月收治的53例肺癌患者作为肺癌组。所有患者通过临床及影像学检查确诊。选取体格检查正常的53例作为对照组。所有体检对象身体器官范围正常,排除有家族史的患者。纳入标准:对照组:健康体检者,未发现肿瘤或相关疾病。观察组:不应有其他肿瘤类疾病。排除标准:患有其他类型恶性肿瘤;患有精神疾病。

1.2血清肿瘤标志物的检测流程 参与者在抽血前6 h内禁食。次日早晨,从静脉抽取3 ml血样,室温下静置30 min,然后在3 800 r/min的速度下离心10 min。血清中的肿瘤标志物通过电化学发光免疫分析仪进行检测。测试结果由2～3名经验丰富且技术娴熟的医生根据操作手册严格执行分析。采用罗氏e801自动电化学发光检测器进行神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测,而癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(CA)199、CA125、胃泌素释放肽前体(proGRP)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和甲胎蛋白(AFP)则使用雅培Alinity进行检测。所有测试使用的试剂为原厂提供。

1.3结果参考指标 比较两组7种血清标志物的浓度差异,计算不同肺癌类型患者中各血清标志物的阳性检出率。标志物阳性定义如下:CEA>5.0 ng/ml;CA199>37.0 U/ml;AFP>8.78 ng/ml;NSE>16.3 ng/ml;proGRP>63.0 ng/ml;CA125>35.0 U/ml;CYFRA21-1>2.08 ng/ml。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清肿瘤标志物水平比较 肺癌组CA199、NES、CYFRA21-1含量均显著高于对照组(P<0.05),见表1。7种血清肿瘤标志物中,CYFRA21-1阳性检出率最高,为39.27%。肺癌组CEA、NES、CYFRA21-1阳性检出率均显著高于对照组(P<0.05),见表2。

表1 两组血清肿瘤标志物比较

表2 两组血清肿瘤标志物阳性检出率〔n(%),n=53〕

2.2单一血清肿瘤标志物的敏感性和特异性 AFP灵敏度0.00、特异性0.981,CEA灵敏度0.151、特异性0.981,CA125灵敏度0.094、特异性0.981,CA199灵敏度0.094、特异性0.981,NSE灵敏度0.094、特异性0.943,proGRP灵敏度0.337、特异性1.000,CYFRA21-1灵敏度0.393、特异性0.906。7种血清肿瘤标志物中CYFRA21-1的敏感性最高。7种血清肿瘤标志物的特异性均>0.9。综合以上结果,CYFRA21-1在单一血清肿瘤标志物的检测效果最好。

2.3多种血清肿瘤标志物联合检测的敏感性和特异性 结合单一血清肿瘤标志物的检测,选择不同的血清肿瘤标志物进行联合检测分析。CA199+NSE+CYFRA21-1灵敏度0.566、特异性0.830,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA灵敏度0.585、特异性0.792,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA + CA125灵敏度0.604、特异性0.792,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125+proGRP灵敏度0.623、特异性0.792。上述血清肿瘤标志物联合检测方案的敏感性显著高于单一血清肿瘤标志物检测方案(P<0.05)。但这4种联合检测方案之间无显著性差异。

3 讨 论

肺癌的临床表现多样,包括呼吸道症状(如喘息、胸闷、呼吸短促和咳嗽)及由于肿瘤的局部扩散和压迫而引起的症状(例如霍纳综合征和上腔静脉阻塞综合征)、胸膜积液,甚至包括肺外转移的临床表现(如淋巴结固定、肝痛和黄疸)〔19～25〕。这些临床表现不仅与肺癌的病理特征有关,而且常常导致在症状出现后才被确诊,使患者错过了手术最佳时机〔26〕。肺癌管理中肿瘤标志物扮演着至关重要的角色。常见的肿瘤标志物类型包括癌胚抗原、多种糖类抗原及特定的酶和激素类标志物。其中,CEA具有黏附作用〔27〕,在肿瘤的生长和转移中起着关键作用。其水平的升高与肺癌的复发〔28〕、转移及患者的预后紧密相关。随着肺癌病情进展,CEA水平的升高通常预示着肺癌复发和转移及患者的生存时间缩短。AFP是临床诊断恶性肿瘤最常用的血清标志物〔29〕。AFP具有抗氧化、促进生长和免疫调节等多种作用。其高表达仅存在于胚胎组织和肿瘤细胞中,因此检测AFP水平对恶性肿瘤的判断具有很高的价值〔30〕。然而,在本研究中,AFP在肺癌患者组的阳性检出率为0%。认为AFP不适合作为检测肺癌的血清肿瘤标志物。

CYFRA21-1广泛分布于支气管上皮细胞等。在肺癌中,CYFRA21-1含量显著升高〔31〕,尤其在鳞状细胞癌中,其检出率超过80%,而在小细胞肺癌(SCLC)中的检出率约为50%〔32〕,表明CYFRA21-1可以作为肺癌的一个有效肿瘤标志物。NSE是一种参与糖酵解的酶,它在SCLC患者中的血清NSE水平明显较高〔33〕,代表肿瘤负荷。其对SCLC的诊断敏感性为80%,对NSCLC也是80%,有助于SCLC与NSCLC的鉴别诊断〔34〕。此外,血清NSE水平与SCLC临床分期呈正相关,对监测SCLC病情、评价疗效和预测复发具有重要的临床价值。

CA199在肺癌中表达水平异常升高,也能在多种肿瘤中检测到〔35〕。然而,与其他标志物相比,CA199在不同病理类型肺癌中的阳性率差异无统计学意义〔36〕,表明其诊断敏感性较低。

总体来说,CYERA21-1、NSE、CA199肿瘤标志物在肺癌的诊断中发挥着不同的作用。CYFRA21-1和NSE在肺癌诊断中显示出较高的敏感性和特异性,尤其是在鉴别SCLC和NSCLC时。而CA199虽然在肺癌中表达升高,但其在诊断上的价值相对较低。因此,在临床实践中,结合多种肿瘤标志物的检测结果可能会提高肺癌的诊断准确性。联合使用多种肿瘤标志物可以提高诊断的灵敏度和特异性,有助于肺癌的分期、分类和预后评估〔37,38〕,与本研究结果一致,从而为患者提供更加个性化和有效的治疗方案。

本研究还存在一定的局限性。首先,纳入的样本数量较少,后续需要进一步收集病例数据来确认文章的结论。其次,由于样本量较少,本研究没有对肺癌的病理类型进行分类和讨论。最后,本研究为单中心研究,后续将在多地开展相关实验。