金水宝胶囊联合多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者APN、IL-8、8-OHdG水平的影响

孙 茜

(佳木斯市中心医院呼吸科,黑龙江 佳木斯 154002)

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是以气流阻塞为特征的肺气肿或慢性支气管炎,若得不到有效控制易出现呼吸衰竭和肺心病,危及患者生命安全[1]。目前临床上常用药物进行治疗,其中多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物,能够扩张支气管,抑制哮喘。但是近年来临床研究表明[2],单一西药治疗效果不佳。中医认为慢阻肺是由于久病肺虚、累积脾肾、摄纳失常造成的[3],同时金水宝胶囊的有效成分是从冬虫夏草中提取的发酵虫草菌粉,成功应用于肺肾两虚、精气不足、久咳虚喘等疾病,具有补益肺肾、秘精益气的作用[4]。本研究探讨金水宝胶囊联合多索茶碱对慢阻肺患者脂连素(APN)、白细胞介素-8(IL-8)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2020年1月～2022年1月我院收治的104例慢阻肺患者通过黑白双色球法分为西药组52例和联合组52例。西药组中男30例、女22例;年龄50～64岁,平均(57.32±6.01)岁;病程1～5年,平均(3.03±0.84)年;肺功能分级:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅵ级分别11、23、15、3例。联合组中男32例、女20例;年龄50～65岁,平均(57.38±6.05)岁;病程1～5年,平均(3.05±0.85)年;肺功能分级:Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅵ级分别10、24、15、3例。两组患者临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)》并经影像学诊断者[5];②有一定的文化基础,能够独立完成检测;③知情本次研究者。排除标准:①肺部手术史者;②对研究所用药物不耐受者;③精神状态差,认知功能障碍者;④伴有严重慢性病患者。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法:西药组口服0.2 g/次多索茶碱片(浙江昂利康制药股份有限公司,0.2 g×10 s,国药准字H20000011)治疗,2次/d,共治疗6 w。联合组在西药组基础上加用3粒/次金水宝胶囊(江西金水宝制药有限公司,0.33 g×540 s,国药准字Z10890003)治疗,3次/d,共治疗6 w。

1.3观察指标:①临床治疗效果[6]:患者咳嗽、气短、肺部哮鸣音等症状消失,肺功能指标恢复正常判定为临床控制;患者咳嗽、气短、肺部哮鸣音等症状明显改善,肺功能指标显著提高判定为显效;患者咳嗽、气短、肺部哮鸣音等症状及肺功能指标好转判定为好转;患者咳嗽、气短、肺部哮鸣音等症状及肺功能指标无变化或加重判定为无效。总有效率=(临床控制+显效+好转)/总例数×100%。②肺功能指标:利用德国耶格MS-IOS型肺功能仪检测两组治疗前后的用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、深吸气量(IC)/肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)/肺泡通气量(VA)。③免疫功能指标:抽取两组治疗前后的空腹静脉血各5 ml,以3 200 r/min的速度离心2 min后取血清,利用美国贝克曼流式细胞仪测试CD4+、CD4+/CD8+、辅助性T细胞17(Th17细胞)水平。④血清指标:利用科华ST-360型酶联仪通过酶联免疫吸附法测试两组治疗前后的APN、IL-8、8-OHdG水平。⑤不良反应发生情况:包括头痛、恶心呕吐、嗜睡。

1.4统计学分析:运用软件SPSS18.0统计数据,并用t检验和χ2检验进行分析。

2 结果

2.1两组临床治疗效果比较:联合组患者治疗总有效率96.15%显著高于西药组的78.85%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%),n=52]

2.2两组治疗前后肺功能指标比较:治疗前两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA均比治疗前显著增加,且联合组明显高于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较

2.3两组治疗前后免疫功能指标比较:治疗前两组CD4+、CD4+/CD8+、Th17细胞水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+均比治疗前显著增加且联合组显著高于西药组,Th17细胞水平比治疗前显著降低且联合组低于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后免疫功能指标比较

2.4两组治疗前后血清指标比较:治疗前两组APN、IL-8、8-OHdG水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组均比治疗前显著降低,且联合组显著低于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清指标比较

2.5两组患者不良反应发生情况比较:西药组的不良反应发生率为3.85%(头痛、恶心呕吐各1例),联合组的不良反应发生率为5.77%(头痛、恶心呕、嗜睡吐各1例),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢阻肺是一种常见慢性疾病,主要以呼吸困难、气短、咯痰、咳嗽、胸闷为临床表现,若得不到及时治疗会发展成为呼吸衰竭。目前临床上常用糖皮质激素、支气管扩张剂治疗,其中多索茶碱为临床常用支气管扩张剂,能够抑制平滑肌细胞内的磷酸二脂酶进而松弛平滑肌,起到抑制哮喘的作用[7]。虽然多索茶碱治疗慢阻肺具有一定的效果,但是其对心脏具有强烈的兴奋性,极易引发头痛、胃肠不适等不良反应,影响治疗效果。

中医认为,慢阻肺属于“喘证”、“咳嗽”的范畴,病机为肺气亏虚、肾气不纳,属于本虚(肺肾气虚)标实(痰热郁结)证[8]。金水宝胶囊的主要成分为发酵虫草菌粉,具有补肾益精、补肺止咳、扶正固本,喻敏等[9]研究发现,金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病患者效果显著,与本研究中联合组的总有效率为96.15%,相比西药组的78.85%提高更显著相似。分析原因,多索茶碱能够松弛平滑肌,扩张支气管,抑制哮喘,并且金水宝胶囊具有抗炎、止咳、祛痰、镇静的作用,同时现代药理学分析[10],金水宝胶囊中含有多种氨基酸、腺嘌呤核苷、麦角甾醇、微量元素及维生素B,具有较强的抗氧化能力,清除自由基,减少肺部损伤,促进其修复,进而提高临床疗效。

另外,本研究发现,治疗后两组FVC、FEV1、FEV1/FVC、IC/TLC、DLCO/VA均显著增加,联合组相比西药组提高更显著。分析原因,一方面多索茶碱松弛平滑肌,扩张支气管,提高患者肺通气水平;另一方面金水宝胶囊中能够抑制炎性反应,清除自由基,修复损伤肺组织,改善患者肺功能。

慢阻肺的发生及发展与免疫功能密切相关,CD4+细胞能辅助和诱导机体免疫应答反应;CD8+细胞抑制免疫应答,CD4+/CD8+降低表示免疫功能抑制。Th17细胞是介导机体炎性反应的重要细胞,对促进炎性反应密切相关。并且APN是反映慢阻肺炎性反应的标志物,能够介导IL-8炎症介质,间接参与慢性气道炎症损伤,而8-OHdG是DNA氧化损伤的重要指标。本次研究发现,治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+均显著增加,联合组相比西药组提高更显著;Th17细胞水平均显著降低,联合组相比西药组降低更显著;治疗后两组APN、IL-8、8-OHdG水平均显著降低,联合组相比西药组降低更显著。分析原因,金水宝胶囊能够抑制炎性反应,降低气道高反应性,并且含有多种有效成分起到抗氧化、清除自由基的效果,进而改善患者免疫功能。同时本研究发现,西药组的不良反应发生率为3.85%,联合组的不良反应发生率为5.77%,两组比较差异无统计学意义,进一步说明金水宝胶囊联合多索茶碱治疗慢阻肺患者安全性较高。

综上所述,应用金水宝胶囊联合多索茶碱治疗慢阻肺患者效果显著,明显改善患者肺功能、免疫功能、血清指标,且安全性较高。