中药保留灌肠联合输卵管介入再通术对输卵管梗阻性不孕患者梗阻程度、妊娠率和血清炎性因子的影响

张武平,王琪琪,王春凤,曹亦楠,杨 燕

(北京中医药大学孙思邈医院 1.影像科,陕西 铜川 727031;2.科教科;3.检验科)

据统计我国不孕不育症发生率已经高发7%～10%,已经成为严重影响生殖健康的重要疾病,对居民家庭幸福、生活和谐造成严重负面影响[1]。女性不孕的主要病因包括盆腔疾病和排卵障碍,其中输卵管梗阻最为常见,据报道我国因输卵管梗阻造成的不孕占全部不孕女性群体的30%以上[2]。输卵管梗阻与输卵管痉挛、输卵管内存在组织碎片和黏液、输卵管炎症等因素相关[3]。临床治疗输卵管梗阻性不孕通常采用输卵管通液、手术等方式,但创伤较大,术后再次梗阻发生率和并发症率较高[4]。随着介入技术的发展,输卵管介入再通术在输卵管梗阻治疗中的应用愈加广泛[5]。但介入再通治疗后,患者妊娠率仍然较低,本研究在中医理论指导下采用中药保留灌肠联合输卵管介入再通术治疗输卵管梗阻性不孕,取得良好效果。

1 资料与方法

1.1一般资料:本院2021年5月～2022年5月期间收治的124例输卵管梗阻性不孕患者依据随机数字表法分为对照组和观察组,各62例。对照组年龄23～36岁,平均(29.64±3.87)岁;不孕时间1～9年,平均(5.63±1.95)年;输卵管梗阻程度分级:Ⅰ度13例、Ⅱ度27例、Ⅲ度16例、Ⅳ度6例。观察组年龄23～36岁,平均(30.26±3.75)岁;不孕时间1～10年,平均(5.85±1.86)年;输卵管梗阻程度分级:Ⅰ度11例、Ⅱ度28例、Ⅲ度16例、Ⅳ度7例。两组患者各项一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①符合输卵管梗阻性不孕症诊断标准,经输卵管造影检查确诊[6];②育龄期且有妊娠需求;③在未避孕情况下正常性生活1年以上未受孕;④本次研究经过本院医学伦理委员会同意。排除标准:①男方不育;②因其他因素造成不孕;③对本研究所用造影剂、中药过敏者;④合并感染性疾病、免疫系统疾病或严重心肺功能异常者。

1.2方法:对照组患者在月经干净后第3天～第7天接受输卵管介入再通术治疗,具体如下:术前排空膀胱,并在术前15～20 min肌内注射0.5 mg阿托品,取膀胱截石位,常规会阴消毒、铺巾,放置窥阴器充分暴露宫颈,宫腔内置入球囊导管并固定在宫颈后部,导丝引导下经球囊导管置入导管,将导管置入子宫角部,待触及输卵管出口后拔出导丝。行子宫输卵管造影探查输卵管梗阻部位,待输卵管开口处显影后经导管注入利多卡因防止输卵管痉挛,置入超滑导丝至输卵管伞端后退出,沿着导管向输卵管中插入微导管和导丝,并沿导丝将导管送至输卵管远端。根据输卵管造影形态、通畅度和造影剂弥散情况确定输卵管再通结果。再通后向双侧输卵管中注入地塞米松、庆大霉素、糜蛋白酶及甲硝唑注射液等混合药液约20 ml,术毕留观约30 min。

观察组患者在输卵管介入再通术治疗后进行中药保留灌肠治疗2 w,灌肠方剂如下:红藤和菟丝子各20 g,当归、熟地黄、牡丹皮、穿山甲、白芍、薏苡仁各12 g,红花、皂角刺、路路通和地鳖虫各10 g,桃仁6 g,加水500 ml煎煮,浓缩至100 ml后在温热状态下保留灌肠,嘱患者灌肠后卧床休息30 min。治疗后1个月内禁止性生活,在第2个月经周期时可择期性生活。

1.3观察指标

1.3.1梗阻通畅情况:分别在术前和治疗后1个月时采用《临床妇科子宫输卵管造影学》中相关标准评价输卵管梗阻通畅程度。Ⅰ度:输卵管角部完全梗阻;Ⅱ度:输卵管峡部完全梗阻;Ⅲ度:输卵管伞部完全梗阻;Ⅳ度:输卵管能够将造影剂完全排出至盆腔;Ⅴ度:造影显示输卵管完全通畅。

1.3.2血清炎性因子:分别在术前和治疗后1个月时采集患者空腹静脉血5 ml,3 000 r/min离心15 min后分离血清,采用南京建成生物工程有限公司生产的酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)水平,检测设备为深圳雷杜生命科学股份有限公司生产的RT-6100型酶标仪,严格按照设备操作规程和试剂盒说明书进行检测。

1.3.3妊娠情况:术后随访,记录患者术后3个月和术后6个月时的宫内妊娠、输卵管妊娠和未妊娠情况。

1.3.4并发症:记录患者治疗后腹痛、阴道不规则出血、感染等并发症发生情况。

1.4统计学方法:采用SPSS25.0软件对数据进行统计学处理和分析。采用t及χ2检验。等级资料组间比较采用秩和检验。

2 结果

2.1两组患者治疗前后输卵管梗阻程度比较:两组患者治疗前输卵管梗阻程度分级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗,两组患者输卵管梗阻程度均得到显著改善,观察组患者治疗后输卵管梗阻程度分级显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者输卵管梗阻Ⅴ度比例显著高于对照组(χ2=4.867,P=0.027)。见表1。

表1 两组患者治疗前后输卵管梗阻程度比较[n(%),n=62]

2.2两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较:两组患者治疗前血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗,两组患者血清TNF-α、IL-2和IL-6水平均显著降低,与治疗前比较均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后血清TNF-α、IL-2和IL-6水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-α、IL-2和IL-6水平比较

2.3两组患者妊娠情况比较:在未避孕情况下,观察组患者术后3个月和6个月时的宫内妊娠率均显著高于对照组,术后6个月时的输卵管妊娠率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组随访期间妊娠情况比较[n(%),n=62]

2.4两组患者并发症比较:观察组并发症总发生率[8.06%(5/62),腹痛1例,恶心呕吐3例,阴道不规则出血1例]与对照组[11.29%(7/62),腹痛2例,恶心呕吐1例,阴道不规则出血3例,感染1例]比较,差异无统计学意义(χ2=0.369,P>0.05)。

3 讨论

输卵管梗阻是女性不孕的最主要致病原因之一,多种因素能够造成输卵管梗阻,主要包括[8-9]:①细菌、沙眼衣原体、支原体、原虫等感染引起的炎性损伤可造成输卵管黏膜水肿充血,引起输卵管管壁增厚,管腔狭窄;②输卵管内组织碎片、黏液栓引起输卵管狭窄、粘连。患者排出的卵细胞不能通过狭窄甚至完全梗阻的输卵管,无法受精,造成不孕症。通过疏通阻塞或梗阻的输卵管,使卵细胞能够正常通过,可提高受孕可能性。

手术和输卵管通液是既往常采用的输卵管梗阻治疗方案,前者创伤大,术后复发率高。而常规子宫输卵管造影检查发现的输卵管梗阻患者中有超过30%的病例为假性不通,这是进行盲目的输卵管通液治疗反而可能增加了不孕的概率[10]。输卵管介入再通术是在影像设备监控下,通过导管和导丝的扩张分离输卵管内粘连,并在液体静压力双重作用下达到扩张输卵管的作用,且能够最大程度降低输卵管痉挛和管腔扩张性疼痛。本研究对照组患者经输卵管介入再通术治疗后,输卵管梗阻程度均得到显著改善。李娟等[11]研究发现,行输卵管介入再通术治疗的输卵管梗阻性不孕患者术后短期复通率高达91.18%,显著高于输卵管通液术(72.73%)。

输卵管介入再通术仍属于物理治疗,治疗后仍有很多患者再梗阻、再粘连,影响妊娠。通过药物改善患者输卵管炎性状态有助于输卵管长期通畅和妊娠。祖国传统中医认为输卵管梗阻发生的病机在于多种因素造成患者气滞血瘀、脉络阻塞,因此应采取活血化瘀为主的治疗方案[12-13]。本研究说明中药保留灌肠能够改善输卵管梗阻,提高妊娠成功率。本研究所用保留灌肠中药方剂的主要作用为活血化瘀、疏通经络,通过灌肠能够使药物作用输卵管病灶位置,方剂中的红藤、当归、白芍、红花、地鳖虫、桃仁、穿山甲都具有活血散瘀之功效,熟地黄补血益精,薏苡仁可利水散湿,牡丹皮清热凉血,路路通祛风活络,利水通经,诸药合用提高活血化瘀、清热解毒、疏通经络的作用。桃仁中的舒张血管成分能够提高输卵管血容量,增加血流,降低血液黏度,进而促进微循环,减少输卵管肿胀[14]。

现代药理学还发现熟地黄、白芍、菟丝子、牡丹皮等具有抗菌作用,当归、红花具有抗炎作用,薏苡仁能够增强NK细胞活性或细胞毒性,提高体液免疫。本研究结果说明通过中药保留灌肠能够显著改善输卵管梗阻性不孕患者炎症状态。患者炎症减轻后其输卵管再梗阻风险降低,妊娠成功率增加[15]。此外,两组患者并发症发生率比较无显著差异,说明两种方法联合应用的安全性较高。

综上所述,中药保留灌肠联合输卵管介入再通术能够显著改善输卵管梗阻性不孕患者输卵管梗阻和炎症程度,提高宫内妊娠率,安全性高。