中国COPD病人认知障碍患病率的Meta分析

陈云晓,唐文婷,戴冬梅

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种由于呼吸道和/肺泡异常而导致的、以持续性呼吸道症状和气流受限为特征的常见疾病,通常由于接触大量有毒颗粒物或气体而引起,其主要症状为呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰[1]。COPD已成为全球重要的公共卫生问题之一,其患病率和死亡率均较高。截至2020年,全世界患有COPD的人数已超过3亿例[2],COPD的患病率高达11.7%左右[3]。COPD已成为世界第三大致死原因。COPD可伴发多种并发症。国内外已有大量研究证实COPD病人可伴发认知功能障碍。认知障碍导致COPD病人在日常生活、治疗依从性以及自我管理方面更加困难,并且增加了病人的入院率和死亡率[4]。有研究显示,COPD病人认知障碍的患病率为10%～61%[5]。目前我国缺乏对于COPD病人认知障碍患病率的系统性分析,本研究采用Meta分析方法来评估我国COPD病人认知障碍的患病率,旨在为相关研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索时间为从建库至2022年12月31日,分别从中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed、Web of Science数据库检索相关文章。中文检索词:慢阻肺、慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺疾病、认知功能、认知障碍、认知损害、认知缺陷、痴呆、帕金森;英文检索词:COPD、chronic obstructive pulmonary disease、cognitive function、cognitive impairment、cognitive decline、dementia、Parkinson′s disease等,采用主题词与关键词组合的方法进行检索。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准

1)研究类型为横断面研究;2)研究对象为中国人群;3)研究中有明确的总样本量以及患病人数;4)研究中有明确的认知障碍判别标准。

1.2.2 排除标准

1)研究对象非中国人群;2)非中文、英文文献;3)重复发表的文献;4)数据不明确的文献。

1.3 资料提取

将搜集的文献导入Endnote X8软件中,由两名研究者根据纳入排除标准进行文献筛选,筛选过程中有不同意见时与第三人协商解决。提取数据为:作者、发表年份、患病人数、总样本量、测量工具、年龄、性别、文化程度、吸烟史。

1.4 文献质量评价

由2名研究人员按照美国卫生保健质量和研究机构(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推荐的横断面研究质量评价量表对所纳入的文献独立进行评价。评价项目包括11个条目[6]。若回答为“是”则计1分,若回答为“否”和“不清楚”则不计分,总分11分。得分0～3分为低质量,4～7分为中等质量,8～11分为高质量[7]。

1.5 统计学方法

将提取的数据导入Stata 16.0软件中进行Meta分析,使用I2和Q检验判断研究间的异质性,若I2≥50%且P≤0.1,则选择随机效应模型进行Meta分析;若I2<50%且P>0.1,则选择固定效应模型进行Meta分析。根据病人的年龄、性别、文化程度、吸烟史进行亚组分析。用敏感性分析检验结果的稳定性,Egger检验是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献筛选流程及结果

从数据库中共检索到相关文献1 952篇,按照纳入和排除标准对文章进行筛选,最终纳入15篇文献。

2.2 纳入研究的基本特征及文献质量评价

本次研究共纳入15篇文献,对纳入的文献进行质量评价。纳入文献的基本特征及文献质量评价结果见表1。

表1 纳入文献的基本特征及文献质量评价结果

2.3 Meta分析结果

2.3.1 COPD病人认知障碍的总患病率

15篇文献间存在高度异质性(I2=97.3%,P<0.001),故采用随机效应模型。合并效应量显示,中国COPD病人认知障碍总患病率为53.0%[95%CI(43.0%,64.0%)]。见图1。

图1 中国COPD病人认知障碍总患病率的Meta分析

2.3.2 亚组分析

根据不同年龄、性别、文化程度以及吸烟史进行亚组分析,根据异质性结果采用随机效应模型。结果如下。1)性别亚组:60岁以下COPD病人认知障碍的患病率为40.0%[95%CI(21.0%,58.0%)],60岁及以上COPD病人认知障碍的患病率为59.0%[95%CI(42.0%,76.0%)];2)性别亚组:男性COPD病人认知障碍的患病率为52.0%[95%CI(38.0%,66.0%)],女性COPD病人认知障碍的患病率为55.0%[95%CI(37.0%,74.0%)];3)文化程度亚组:小学及以下学历的COPD病人认知障碍的患病率为66.0%[95%CI(43.0%,88.0%)],初中学历的COPD病人认知障碍的患病率为76.0%[95%CI(64.0%,89.0%)],高中/中专学历的COPD病人认知障碍的患病率为54.0%[95%CI(30.0%,77.0%)],本科/专科学历的COPD病人认知障碍的患病率为35.0[95%CI(20.0%,50.0%)];4)吸烟史亚组:无吸烟史的COPD病人认知障碍的患病率为37.0%[95%CI(18.0%,57.0%)],已戒烟的COPD病人认知障碍的患病率为56.0%[95%CI(33.0%,80.0%)],仍未戒烟的COPD病人认知障碍的患病率为64.0%[95%CI(40.0%,87.0%)](见表2)。

表2 不同年龄、性别、文化程度、吸烟史的COPD病人认知障碍患病率的Meta分析结果

2.3.3 敏感性分析

采用逐一剔除单个文献的方式进行敏感性分析,结果显示剔除任一文献后的合并患病率与未剔除文献前的总患病率之间差异不大,说明本研究结果较稳定(见图2)。

图2 COPD病人认知障碍患病率敏感性分析

2.3.4 发表偏倚

对纳入的15篇文献进行Eegger检验,结果显示尚不能认为存在发表偏倚(t=1.02,P=0.327)(见图3)。

图3 Egger检验

3 讨论

认知障碍不仅严重影响COPD病人的身体功能和健康状况,还加重了病人的死亡率和致残率[23]。本研究共纳入15篇文献,研究结果显示,中国COPD病人认知障碍的患病率为53.0%,与国外研究数据基本一致(10%～63%)[24]。目前我国缺乏多中心、大规模的COPD病人认知障碍流行病学调查。因此,本研究对我国COPD病人认知障碍患病率的文献进行全面的系统研究,为将来相关研究提供依据。

本研究纳入的15篇文献质量在5～7分,均为中等质量文献。本研究存在较大的异质性,因此对病人的年龄、性别、文化程度以及吸烟史进行了亚组分析,结果显示异质性仍较高,因此采用随机效应模型,可能与各研究的样本量、测量工具、所在地区存在差异等因素有关。

年龄亚组分析结果显示60岁及以上COPD病人的患病率高于60岁以下COPD病人的患病率。已有研究证实高龄是COPD病人认知障碍危险因素,且年龄与病人的定向能力有关[25]。随着年龄的增长,老年人的各项生理机能逐渐下降,大脑逐渐萎缩,脑细胞的数量和脑容量均下降,从而导致脑血流量减少,大脑发生缺血缺氧性损伤,加之脑神经元和脑白质逐渐出现不同程度的萎缩,加重了认知障碍[14]。

性别亚组分析显示女性COPD病人的认知障碍患病率高于男性。欧洲的几项研究证实女性阿尔茨海默病的患病率高于男性,可能是因为过去女性接受高等教育和职业成就的机会较少,女性在日常生活中进行体育锻炼的次数比男性少,在家庭中女性承担的照顾负担比男性大有关[26]。此外,有研究显示,绝经后的女性出现一定程度的言语记忆力下降[27],且女性围绝经期的生物能量转换,导致线粒体功能下降,可能导致大脑重塑,最终造成神经退行性变[28]。

文化程度亚组分析显示学历越高的COPD病人,认知障碍的患病率越低。接受高等教育的人在日常生活中用脑较多,能够激发活跃脑细胞,维持大脑的兴奋状态,延缓大脑衰老。有研究显示,教育对认知有积极的影响,高等教育对多项认知指标都有积极影响,且高等教育在延迟或减缓个体的认知衰退方面具有潜在作用[29]。有研究证明,高等教育显著降低了痴呆症的风险,接受高等教育的病人体内可能产生更少的β-淀粉样蛋白和tua肽,这对认知功能有保护作用[30]。

吸烟史亚组分析显示从不吸烟的COPD病人认知障碍的患病率低,而当前仍吸烟的COPD病人并发认知障碍概率最高。有研究发现,随着吸烟时间的增加,发生认知障碍的风险持续上升,吸烟者的记忆和执行能力差,可能是由于吸烟者大脑额叶和丘脑区域的结构性缺陷造成的,这些区域对认知能力至关重要,随着吸烟量的增加,这种结构性缺陷会变得更加严重[31]。

本研究的局限性:1)本研究的异质性较高,纳入的研究均为横断面研究,限制了结果的准确性;2)纳入亚组分析的文献较少,结果可能有偏差;3)纳入文献所调查的样本量较少,也会造成Meta分析结果不准确;4)纳入的文献均为数据库中的已发表文献,未检索灰色文献,可能会影响Meta分析的结果。

综上所述,我国COPD病人认知障碍的患病率较高,其中女性、年龄≥60岁、文化程度低以及吸烟人群的患病率高。因此,医护人员应准确识别危险因素,探寻有效的预防和干预措施,延缓病人认知功能的下降,提高病人生活质量。