全自动凝血分析仪在子痫前期患者凝血功能检测中的临床应用

王 涛，刘崇东，高志琪*

（1.首都医科大学附属北京朝阳医院检验科，北京 朝阳 100020；2.首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科，北京 朝阳 100020）

所谓的子痫前期为妊娠期特发疾病，多发于妊娠20 周后，意指当孕妇妊娠周期超过20 周后，自身出现血压升高、水肿、蛋白尿、伴有其他器官或系统受累的妊娠期特发疾病出现时，则被定义为子痫前期[1]。子痫前期属妊娠期高血压中的一种类型，当前对子痫前期具体发病机制尚未清晰，通过相关研究认为可能与胎盘具有紧密关联[2-3]。据相关研究[4]指出，妊娠期孕妇体内出现高凝反应，是因为机体内相关的凝血因子骤增增加，以及相关的纤溶性出现异常降低，为机体预防产时、产后出现的正常生理变化[5]。但子痫前期孕妇凝血及纤溶系统失衡，因此认为子痫前期发病过程与继发凝血纤溶系统激活、高凝状态、血管内皮损伤等具有密切联系[6]。而临床对于凝血功能水平情况的展现常采用全自动凝血分析仪进行检测，而全自动凝血分析仪自身具有高自动化程度、操作简单、结果准确度高、仪器故障率低等优点，在临床中具有较高的实用[7-8]。基于此，本研究通过对子痫前期患者采用全自动凝血分析仪对患者凝血七项进行检测，并对检测价值进行相关探究，以此来提升对子痫前期的诊断率和临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月-2022 年3 月这一时间段内的120 例子痫前期患者为本研究对象，将其设为研究组。其中轻度子痫前期患者为70 例，重度子痫前期患者为50 例，分别设为轻度组和重度组。同期选取正常妊娠孕妇120 例，设为对照组。对照组中年龄为23 ～35 岁，平均（27.52±5.84）岁；孕周为31 ～37 周，平均（34.42±3.12）周；初产妇为86例，经产妇为34 例。研究组中年龄为24 ～37 岁，平均（26.82±5.23）岁；孕周为31 ～36 周，平均（35.43±3.55）周；初产妇为81 例，经产妇为39 例。2 组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。并经我院伦理委员会批准通过（伦理编号：2017-科-78）

1.2 纳入与排除标准

1）纳入标准：符合中华医学会妇产科学分会对子痫前期的诊断标准[9]；孕周≥20 周，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg ≈0.133 kPa），舒张压≥90 mm Hg，单胎妊娠；患者自身无其他相关性疾病；患者孕周均＞20 周；患者及家属对本研究均知情，并签署知情同意书。2）排除标准：存在严重的肝、肾等脏器功能不全者；并发妊娠期糖尿病、心衰等严重并发症；通过进行心电图检查出现心律失常者；存在严重的血液性、免疫性功能障碍者；近期服用过影响凝血功能水平的相关药物；存在严重的精神障碍以及传染性疾病者。

1.3 检测方法

1.3.1 凝血功能水平检测 2 组采集空腹静脉血，采血管为内含3.2%枸橼酸钠0.3 mL 的真空采血管（Vacuette，北京格瑞纳健峰生物技术有限公司）抗凝2.7 mL 静脉血。并采用采用离心机（离心机品牌：北京京立，型号：LD5-10A）以3 000 r·min-1的速度，离心力1 990 g，进行离心处理，其处理时间为15 min，分离血浆，置于-80 ℃的低温中进行保存，待检。随后将血清样本进行取出，静置于37 ℃保温箱环境下，将血清样本用稀释液进行稀释，其稀释比例为1:2。首先，先将50 μL 稀释成功的标准品加入至反应孔中，在37 ℃常温中进行孵育120 min；其次，通过洗涤液进行3 次洗涤，加入50 μL 抗体工作液。采用APTT、PT、Fib、TT、D-D、AT-Ⅲ试剂盒由与仪器配套的西门子SIEMENS 试剂公司提供；FDP 试剂为日本积水SEKISUI 医疗株式会社提供。所有样本使用全自动凝血分析仪（品牌名称：日本希森美康；规格型号：CS-5100；仪器编号：SN:11769）进行凝血七项（APTT、PT、Fib、TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ）分析检测。

1.3.2 批内不精密度 取患者所抽取的静脉血进行配制，将其配制成不同浓度的血浆（随后将APTT、PT 水平数值分为正常、中度异常以及高度异常3种水平；将Fib 分为正常、低值及高值3 种水平；TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ则分为正常浓度水平）。对所制成的混合血浆进行连续20 次的测定，来计算该指标的标准偏差（SD）及变异系数（CV）。评判标准按照WS/T 406-2012《临床血液学检验常规项目分析质量要求》[10]。

1.3.3 日间不精密度 选取两个非定值质控品（非定值质控品的浓度水平各不相同），选取后采用CS-5100 全自动血凝仪进行检测，需要每天均进行1次检测，来对APTT、PT、Fib 的正常水平及一场水平进行检测，持续检测时间定位3 周，检测好之后计算SD 和CV 值。

1.3.4 携带污染率 选取多倍稀释的Fib、D-D、FDP、AT-Ⅲ血浆来进行不同的3 次测定，然后对原浓度血浆进行不同的3 次测定，接着对倍稀释的血浆也进行不同的3 次测定，最后将对携带污染率进行数值计算。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行分析处理。计量资料采用均数±标准差（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组凝血七项水平对比

见表1。

表1 2 组凝血七项水平对比（±s ，n = 120）

表1 2 组凝血七项水平对比（±s ，n = 120）

注：与对照组比较，# P ＜0.05

组别APTT/sPT/sFib/（g·L-1）TT/sD-D/（mg·L-1） FDP/（mg·L-1）AT-Ⅲ/%研究组 21.43±2.11#10.70±0.64# 4.90±1.53#12.56±1.78#2.85±0.42#10.57±2.19# 55.76±4.17#对照组 30.22±3.7415.47±2.413.11±0.2115.21±2.770.40±0.10 3.01±0.16100.23±4.79

2.2 不同病情严重程度凝血七项水平对比

见表2。

表2 不同病情严重程度凝血七项水平对比（±s ）

表2 不同病情严重程度凝血七项水平对比（±s ）

注：与轻度组比较，# P ＜0.05

组别例数APTT/sPT/sFib/（g·L-1）TT/sD-D/（mg·L-1） FDP/（mg·L-1）AT-Ⅲ/%重度组50 19.37±2.02# 8.10±0.15# 5.99±1.67# 11.21±0.55#3.47±0.38#13.45±2.36#50.62±2.08#轻度组70 24.59±3.04 11.12±0.84 4.85±1.3113.46±1.942.02±0.32 8.12±1.2860.21±4.19

2.3 APTT、PT、Fib 不同浓度水平以及TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ的批内不精密度

APTT、PT、Fib 不同浓度水平的批内不精密度符合卫生行业标准，正常浓度水平项目TT、D-D、FDP 的CV 均＜10%，符合要求。见表3。

表3 APTT、PT、Fib 不同浓度水平以及TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ的批内不精密度

2.4 不同水平指控日渐不精密度

APTT、PT 两种水平质控品及TT 日间不精密度较好，但Fib 的CV 略大。见表4。

表4 不同水平指控日渐不精密度

2.5 Fib、D-D、FDP 的携带污染率

Fib、D-D、FDP3 相指标水平的判定标准均≤10%，3 项指标均符合要求。见表5。

3 讨论

APTT、PT、TT、Fib 是对外源性、内源性的凝血系统和凝血功能以及凝血酶活性进行准确反映[11-12]。D-D 为纤维蛋白原，是对纤维蛋白溶解功能进行反应的指标，在正常机体中属于低水平，当机体出现高凝状态时，会呈现出异常高水平[13]。FDP 在机体内以降解复合物的状态存在，是机体内的纤溶酶对纤维蛋白进行降解后所产生的一种复合物，能够对原发性纤溶亢进进行进行反映[14]。AT-Ⅲ属于一种阻碍因子，存在于血液中的活性凝血因子，能够对机体内的血液凝固情况以及纤维蛋白原的溶解情况进行调控[15]。D-D、FDP、AT-Ⅲ和APTT、PT、TT、Fib 合并成为凝血七项，是因为这七个指标已经较为全面的涵盖了抗凝、血液凝固以及纤溶系统，能够对凝血功能进行全面监测[16]。

本研究结果显示，对子痫前期患者采用全自动凝血分析仪对其凝血七项水平进行检测，能够显著评估患者凝血功能状态，检测准确率高，对于评估患者疾病严重程度具有关键作用，能够为临床治疗提供坚实依据，有利于后续治疗方案的制定，并且对于后续患者的用药剂量情况也会有更为精准的判定。