涤痰汤加减联合电针治疗难治性精神分裂症的临床研究

刘医农，谢春平，焦英霞

（衡水市第七人民医院精神科，河北 衡水 053000）

难治性精神分裂症属于异质性疾病的一种，其以思维、行为障碍、个性改变、情感分裂等为主要症状表现，该疾病若未及时治疗可致患者病情进展，甚至出现自残、自杀行为，严重影响患者健康及生命安全[1]。现阶段，临床治疗难治性精神分裂症多以药物治疗为主，其中氯氮平片是治疗难治性精神分裂症常用药，其可在一定程度上改善患者精神症状，但部分患者经其治疗后的疗效不明显，预后较差[2]。中医将难治性精神分裂症归于“癫狂”范畴，认为情志失调、精神抑郁、气机不畅、脏腑功能失调而致痰气郁滞、阴阳亏损为其主要发病病机，故中医治疗应以疏肝理气、化痰开窍、安神定志为主[3]。涤痰汤具有理气和中、涤痰开窍的功效，可用于治疗痰气郁结型病证[4]。电针疗法通过针刺机体特定穴位可发挥调畅脏腑气血的良好功效[5]。基于此，本研究旨在探索涤痰汤加减联合电针治疗难治性精神分裂症的疗效及认知功能、血清学指标变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月-2021 年7 月衡水市第七人民医院精神科收治的难治性精神分裂症150 例为研究对象，参考随机数字表法分配原则将其分为对照组和试验组，各75 例。其中对照组男38 例，女37 例；年龄23～68岁，平均（45.76±7.25）岁；体质量指数（BMI）19 ～28 kg·m-2，平均（23.67±1.40）kg·m-2；病程5 ～10 年，平均（7.55±1.21）年。试验组男39 例，女36 例；年龄23 ～69 岁，平均（45.81±7.20）岁；BMI 19 ～28 kg·m-2，平均（23.72±1.42）kg·m-2；病程5 ～11 年，平均（7.62±1.18）年。2 组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。衡水市第七人民医院伦理委员会审核并批准本次研究（伦理审批号：2022-02），所选患者均知情同意，并签署相关知情同意书。

1.2 纳入、排除、脱落与剔除标准

1.2.1 纳入标准 1）西医符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[6]中关于难治性精神分裂症的相关诊断标准者；2）中医诊断属于痰气郁结型，参考《中医病证诊断疗效标准》[7]，主要症状表现为神志呆钝，胸闷肋痛，喜静恶动，忧虑多疑，舌红苔白，脉弦滑等；3）病程超过5 年及以上者；4）年龄超过18 岁者；5）既往用抗精神病药物治疗后病情依旧反复或恶化者等。

1.2.2 排除标准 1）对氯氮平片、涤痰汤过敏，且不耐受电针治疗者；2）伴有癫痫性疾病、精神发育迟滞及明显躯体疾病者；3）具有酒精、药物及其他精神活性物质依赖史者；4）心、肝、肾等脏器功能异常者；5）妊娠期及哺乳期女性等。

1.2.3 脱落与剔除标准 1）试验过程中出现意外情况或其他不良情况（如出现其他病情及并发症等）者；2）试验过程中因接受其他疗法而影响本试验观察效果者；3）不能坚持本试验治疗者等。

1.3 方法

对照组给予氯氮平片（25 mg，广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44021433）进行治疗，初期药物剂量为25 ～100 mg·d-1，根据患者实际情况进行药量调整，最大剂量每天＜500 mg。试验组在对照组基础上给予涤痰汤加减联合电针进行治疗，1）涤痰汤加减治疗。组方：胆南星、半夏各12 g，枳实、茯苓、石菖蒲、竹茹各10 g，橘红、甘草各6 g，人参5 g。随症加减：睡眠差者加酸枣仁、首乌藤各10 g；口干便秘者加生地黄、玄参、麦冬各10 g；心烦多汗者加浮小麦、大枣、麻黄根各10 g；腹胀纳差者加焦三仙、砂仁、莱菔子各12 g。上药水煎分服，每天1剂。2）电针治疗。选穴：百会、印堂、内关、水沟，风痰阻络者加风池、丰隆、合谷，气虚血瘀者加气海、血海、足三里。患者取仰卧位，常规消毒针刺部位皮肤，选用华佗牌毫针（0.3 mm×50 mm）。在针下有得气感后连接华佗牌SDZ-II 型电针治疗仪，电极10 V、连续波输出，电流强度在患者出现颈面部肌肉痉挛时为最大限度，对患者先进行3 s 左右单位强刺激，再迅速降低频率与刺激强度，使患者呼吸、面色恢复正常约1 min 再进行2 次刺激，反复8 次，每周5 次。2 组均治疗8 周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗8 周后，参考简明精神病量表（BPRS）评分[8]评估2 组疗效，BPRS 评分总分18 ～126 分，其中患者BPRS 评分降低≥75%，头晕、敏感多疑、失眠等症状明显缓解评估为显效；BPRS评分降低35%～74%，头晕、敏感多疑、失眠等症状有所改善评估为有效；BPRS 评分降低＜35%，头晕、敏感多疑、失眠等症状无改善甚至加重评估为无效。总有效率=1-无效率。

1.4.2 中医症候积分 治疗前、治疗8 周后，参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]评估2 组中医症候，包括神志呆钝、胸闷肋痛、喜静恶动、忧虑多疑等，各项总分均为0 ～6 分，分值越高提示患者中医症候越严重。

1.4.3 精神症状及认知功能 治疗前、治疗8 周后，参考阳性和阴性症状量表（PANSS，总分30 ～210分）[10]、BPRS（总分18 ～126 分）评估2 组精神症状，PANSS、BPRS 分值越高提示患者精神症状越严重；参考韦氏成人记忆量表（WMS-RC，总分0 ～107分）[11]评估2 组认知功能，WMS-RC 分值越高提示患者认知功能越好。

1.4.4 脂代谢指标 治疗前、治疗8 周后，采集2 组空腹静脉血6 mL，离心（半径8 cm，速率3 000 r·min-1，时间15 min），取3 mL血清予以酶联免疫吸附试验（美国贝克曼库尔特有限公司提供检测试剂盒）测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.4.5 血清学指标 血液采集、血清制备及检测试剂盒厂家同1.4.4，取剩余3 mL 血清予以酶联免疫吸附试验测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）、促甲状腺激素（TSH）、褪黑素（MT）水平。

1.4.6 安全性 记录2 组治疗期间出现的肝功能异常、恶心呕吐、便秘等情况。

1.5 统计学方法

本研究数据以SPSS 24.0 软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以例（%）表示，χ2检验进行比较。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较

见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n = 75） 例

2.2 2 组中医症候积分比较

见表2。

表2 2 组中医症候积分比较（±s ，n = 75） 分

表2 2 组中医症候积分比较（±s ，n = 75） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间神志呆钝胸闷肋痛喜静恶动忧虑多疑对照组治疗前4.67±1.094.39±0.874.55±1.044.18±0.77治疗8 周后2.34±0.61#2.09±0.55#2.23±0.84#2.18±0.39#试验组治疗前4.65±1.064.41±0.924.49±1.064.19±0.82治疗8 周后1.22±0.54#△1.06±0.43#△1.12±0.77#△1.35±0.24#△

2.3 2 组精神症状及认知功能比较

见表3。

表3 2 组精神症状及认知功能比较（±s ，n = 75） 分

表3 2 组精神症状及认知功能比较（±s ，n = 75） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间PANSSBPRSWMS-RC对照组治疗前92.33±12.5451.56±9.7756.71±6.78治疗8 周后65.55±7.21#33.79±7.84#71.54±8.09#试验组治疗前91.97±13.2250.98±9.8955.98±7.21治疗8 周后47.89±6.54#△25.12±5.67#△82.43±9.22#△

2.4 2 组脂代谢指标比较

见表4。

表4 2 组脂代谢指标比较（±s ，n = 75） mmol·L-1

表4 2 组脂代谢指标比较（±s ，n = 75） mmol·L-1

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间HDL-CTCLDL-C对照组治疗前0.98±0.125.98±0.762.98±0.69治疗8 周后1.23±0.15#4.25±0.37#2.55±0.37#试验组治疗前0.97±0.135.99±0.752.96±0.72治疗8 周后1.78±0.33#△3.96±0.23#△2.09±0.22#△

2.5 2 组血清学指标比较

见表5。

表5 2 组血清学指标比较（±s ，n = 75）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别时间BDNF/（ng·L-1）5-HT/（mIU·L-1）TSH/（μIU·mL-1）MT/（ng·L-1）对照组治疗前387.55±121.4410.94±1.561.98±0.4438.77±4.12治疗8 周后415.38±134.75#14.19±2.05#2.54±0.63#43.59±5.77#试验组治疗前386.98±122.3911.01±1.431.97±0.4638.83±4.09治疗8 周后468.93±150.77#△19.77±3.54#△4.12±0.79#△52.39±6.34#△

2.6 2 组安全性比较

见表6。

3 讨论

中医无难治性精神分裂症病名，《丹溪心法·癫狂篇》中记载：“癫属阴，狂属阳，……，大率多因痰结于心胸间”，《医学衷中参西录》指出：“神明之体藏于脑，神明之用出于心”。中医认为难治性精神分裂症病位在心，与肝、胆、脾、胃等关系密切，机体情志失常、脏腑功能失调导致津液血行不利，水液代谢失常形成“痰”，痰浊阻滞蒙蔽心神故引发此病，因此中医治疗难治性精神分裂症当以化痰开窍、疏肝理气、安神定志为主要治则[12]。涤痰汤出自严氏《济生方》，主要用于中风之痰迷心窍证或癫证之痰气郁结。本研究中的涤痰汤加减方主要由胆南星、半夏、枳实、茯苓、石菖蒲、竹茹、橘红、甘草、人参等组成，其中胆南星性善开泄，苦温性烈，去顽痰留饮尤宜；半夏、茯苓为除痰之妙品，且化留伏之饮；人参、甘草为补中健脾之要药，可发挥补脾益气之功效；石菖蒲、竹茹能涤痰化浊、开窍醒神，枳实、橘红可下气宽膈而消痰结；此外对于睡眠差者加酸枣仁、首乌藤可发挥安神益智之功效；对于口干便秘者加生地黄、玄参、麦冬可发挥生津益髓、润肠通便之功效；心烦多汗者加浮小麦、大枣、麻黄根可发挥安神益智、止汗之效；腹胀纳差者加焦三仙、砂仁、莱菔子可发挥润肠通便之功效，全方合用可共奏理气和中、涤痰开窍的良好功效，如此相伍，则脾健气顺、饮化痰消、源流并清[13]。同时配合电针治疗，通过针刺机体百会、印堂、内关、水沟等穴位，可发挥升举阳气、醒神开窍之功效，对于风痰阻络者加风池、丰隆、合谷等穴位，可消痰化饮；对于气虚血瘀者加气海、血海、足三里等穴位，可补气化瘀[14]。本研究中与对照组治疗8 周后的WMS-RC 评分及总有效率比较，试验组更高，而中医症候、PANSS、BPRS 评分试验组更低，表明涤痰汤加减联合电针可明显改善难治性精神分裂症患者中医症候、精神症状及认知功能，进而可提高疗效。

难治性精神分裂症病情发生发展过程中多伴有不同程度的脂代谢异常及血清学指标紊乱。HDL-C、TC、LDL-C 作为常见的脂代谢指标，其中低水平的HDL-C，高水平的TC、LDL-C 提示机体血脂水平失衡。BDNF 作为一种神经营养因子，其水平升高可维持神经元的功能，促进神经元的发育；5-HT 作为一种神经递质，高水平的5-HT 可维持机体中枢神经系统的正常运行；TSH 作为一种激素，主要由腺垂体分泌，其水平降低可引起下丘脑-垂体-甲状腺系统功能性紊乱，进而影响神经功能；MT 是5-HT 的衍生物，其水平升高可促进中枢神经系统的正常运行[15-16]。本研究中与对照组治疗8 周后的血清TC、LDL-C 水平比较，试验组更低，而血清HDL-C、BDNF、5-HT、TSH、MT 水平试验组更高，提示涤痰汤加减联合电针可明显调节难治性精神分裂症患者脂代谢及血清学指标水平，促进患者脂代谢异常、精神症状及认知功能的改善。另本研究中与对照组治疗期间的不良反应总发生率比较，试验组不良反应总发生率更低，说明涤痰汤加减联合电针治疗难治性精神分裂症具有较好的安全性，考虑其原因可能与涤痰汤加减与电针作为中医疗法对患者机体的刺激性较小，且可抑制氯氮平片对患者带来的不良反应有关。

综上，涤痰汤加减联合电针可明显调节难治性精神分裂症患者脂代谢及血清学指标水平，改善患者中医症候、精神症状及认知功能，进而可提高疗效，且具有较好的安全性。值得注意的是，本试验为样本量有限的单中心研究，数据结果可能存在偏倚，因此，为提高结果的稳定性和可靠性，临床可扩大样本量应用多中心研究进一步明确涤痰汤加减联合电针治疗难治性精神分裂症的疗效及认知功能、血清学指标变化情况。