帕金森病患者体质量下降危险因素Meta分析

2024-01-20宋双援

北华大学学报（自然科学版） 2024年2期

尹航,张敏,宋双援

(北华大学护理学院,吉林吉林 132013)

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)在2018年被我国纳入首批国家版罕见病目录,PD可导致脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡、运动能力下降及体质量减轻等。帕金森病的平均发病年龄在60岁左右,其罹患概率约为1.7%[1]。体质量下降是PD患者最常出现的症状,有研究[2]表明,体质量下降会使PD患者产生一些负性情绪,负性情绪严重影响其生活质量,生活质量的下降则会导致疾病的进展加快,从而出现一系列并发症。目前,国内关于PD患者体质量下降的危险因素分析很少。本研究旨在采用Meta分析PD患者体质量下降的危险因素,为早期识别和预防PD患者体质量下降提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 检索来源

检索中国期刊网、维普资讯网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase(Excerpt Medica Database)、WOS(Web of Science)、EBSCO(Elton B.Stephens.Company)和循证医学图书馆(Cochrane Library)数据库,检索有关帕金森患者体质量下降危险因素的相关文献,检索时限为建库至2023年3月。检索文献采用主题词与自由词组合的方式进行,以PubMed检索式为例,检索策略见表1。

表1 检索策略Tab.1 Retrieval strategy

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准:研究类型为队列研究、病例对照研究或横断面研究;符合帕金森病诊断标准;体质量下降(包括BMI下降、体质量下降及营养状况下降);体质量下降的危险因素提供95%置信区间(CI)及比值比(OR),或提供可转换为以上数据的原始数据。

排除标准:样本量较少的研究、只进行单因素分析的研究、数据存在严重缺失或数据报道不全的研究;不能获取全文的文献;非中英文文献;综述文献、临床检验、经验交流、个案报道;质量欠佳文献。

1.3 文献筛选与资料提取

由两名研究者根据预先设计好的表格提取资料,进行交叉核对,出现不同观点时由第三名研究者协助判断。资料提取内容包括:文章名、第一作者、研究成果发表时间、国家/地区、纳入文献的类型、样本量、涉及的影响因素及文献质量评价。

1.4 文献质量评价

由两名研究人员使用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale,NOS)[3]对纳入的病例对照研究和队列研究进行评价,其中包括暴露因素、研究人群的选择和组与组间的可比性3部分。3部分总计9分,6分及以上为高质量文献。NOS包含8个项目,分为3个维度,包括选择性、可比性、结局。

由两名研究人员使用美国医疗保健研究与质量局(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)[4-5]推荐的评价标准,对横断面研究进行评价。该标准包含11个项目,所有项目各自评估,标准为“是”“否”和(或)“不清楚”。其中“是”为1分,其余均为0分。整体评分8～11分为高质量文献,4～7分为中等质量文献,0～3分为低质量文献。

1.5 统计学分析

采用RevMan5.3软件进行数据分析,Stata 17.0软件进行偏倚检验。P>0.05且I2<50%,提示纳入研究具有同质性,采用固定效应模型(fixed effect,FE)进行分析;P≤0.05、I2≥50%,提示纳入文献具有异质性,先进行敏感性分析,检测其异质性来源,然后采用随机效应模型进行合并分析。二分类变量用95%置信区间(95%CI)及比值比(OR)表示。对研究数量(<4篇)或数据不能合并的因素采用定性描述;对差异具有统计学意义(P<0.05)的相关因素采用转换效应模型的方式进行敏感性分析;对纳入文献>10篇的影响因素用Egger’s检验进行发表偏倚分析。

2 结果

2.1 文献检索结果

初检共获得2 738篇文献,使用NoteExpress软件及人工查重后获得文献2 445篇。两名研究者对摘要、文题进行阅读,初筛后文献数量为90篇;复筛阅读文献后,进行逐步剔除,最终纳入文献20篇(中文2篇,英文18篇)。见图1。

图1 文献筛选流程Fig.1 Literature screening process

2.2 纳入文献的基本特征及质量评价

最终纳入符合标准的研究共20篇(中文2篇,英文18篇),涉及19 819例患者,其中横断面研究、队列研究各5篇,病例对照研究10篇,获选文献的基本特征及文章的质量评估得分结果见表2。

表2 入选文献的基本特征及质量评价Tab.2 Basic characteristics and quality evaluation of selected literatures

2.3 体质量下降危险因素Meta分析结果

纳入研究共涉及危险因素29个,其中18个因素有两篇及以上研究。对包含相同影响因素≥4篇的研究进行合并,Meta分析结果见表3。

表3 帕金森患者出现体质量减轻的影响因素Meta分析结果Tab.3 Meta analysis results of influencing factors for weight loss in Parkinson’s patients

2.3.1 年龄

8项研究[7,13-15,20-21,24-25]报道了年龄与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在异质性,其异质性在可接受范围内(I2=38,P=0.13),故采用固定效应模型进行Meta分析,OR值合并结果显示,年龄与PD患者体质量下降有关(OR=1.04,95%CI:1.03～1.05,P<0.001)。

2.3.2 性别

6项研究[6,9,15,21,23-24]报道了性别与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在异质性,其异质性在可接受范围内(I2=0,P=0.58),故采用固定效应模型进行Meta分析。OR值合并结果显示,性别与PD患者体质量下降有关(OR=1.39,95%CI:1.37～1.41,P<0.001)。

2.3.3 多巴胺类药物使用

7项研究[7,9,11-13,15,24]报道了多巴胺类药物的使用与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在较大异质性(I2=85%,P<0.001),由于原始研究提供的数据不足,因此无法进行亚组分析;敏感性分析差异无明显异常,故采用随机效应模型进行Meta分析。OR值合并结果显示多巴胺类药物使用与PD患者体质量下降有关(OR=1.09,95%CI:1.01～1.18,P=0.02)。

2.3.4 运动障碍

5项研究[9,12-13,15,17]报道了运动障碍与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在较大异质性(I2=95%,P<0.001),由于原始研究提供的数据不足,因此无法进行亚组分析;敏感性分析差异无明显异常,故采用随机效应模型进行Meta分析。OR值合并结果显示运动障碍与PD患者体质量下降有关(OR=1.79,95%CI:1.11～2.88,P=0.02)。

2.3.5 病程

11项研究[7-9,12,14-15,17,20,23-25]报道了病程长短与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在较大异质性(I2=71%,P=0.000 2),进行敏感性分析后得出,异质性来源为SUZUKI K[9]等的研究,剔除该研究后结果不受影响,其异质性降低至可接受范围(I2=0%,P=0.95),故采用固定效应模型进行Meta分析,OR合并结果显示,病程与PD患者体质量下降有关(OR=1.38,95%CI:1.23～1.54,P<0.001)。

2.3.6 吞咽和咀嚼功能

5项研究[7,9,12,14-15]报道了吞咽和咀嚼功能与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在较大异质性(I2=57%,P=0.05),进行敏感性分析后得出,异质性来源为HELLIESEN J S[14]等的研究,剔除该研究后结果不受影响,其异质性降低至可接受范围(I2=25%,P=0.26),故采用固定效应模型进行Meta分析,OR值合并结果显示,吞咽和咀嚼功能与PD患者体质量下降有关(OR=1.25,95%CI:1.12～1.39,P<0.001)。

2.3.7 UPDRS motor评分

5项研究[10,15-16,18,24]报道了UPDRS motor评分与PD患者体质量下降有关,各项研究间存在较大异质性(I2=69%,P=0.01),进行敏感性分析后得出,异质性来源为WILLS A M[15]等的研究,剔除该研究后结果不受影响,其异质性降低至可接受范围(I2=47%,P=0.13),故采用固定效应模型进行Meta分析,OR值合并结果显示,UPDRS motor评分与PD患者体质量下降有关(OR=1.07,95%CI:1.03～1.10,P<0.001)。

2.3.8 认知状态

5项研究[7,15-16,20,25]报道了认知状态与PD患者体质量下降的关系,这与以往研究结果存在差异。各研究间有较大异质性(I2=88%,P<0.001)故采用随机效应模型进行Meta分析。对该因素进行敏感性分析后,显示其结果存在较大差异。OR值合并结果显示,认知状态与PD患者体质量下降无关(OR=1.06,95%CI:0.92～1.21,P=0.41)。

2.3.9 其他因素

2项研究[9,20]显示,便秘是体质量不足的风险因素;1项研究[10]显示,易疲劳的患者体质量下降风险偏高,情感冷漠的患者体质量下降风险高于不冷漠患者;1项研究[9]显示,视幻觉老年患者食欲会出现改变,因此得出视幻觉与体质量减轻有关的结论;2项研究[9,19]显示,日常生活质量降低的PD患者较正常患者体质量出现下降的风险更大;1项研究[15]显示,平均震颤评分的改变会使PD患者每年的体质量波动在0.51 kg上下;1项研究[21]显示,接受GPi治疗的患者体质量略有下降,接受DBS治疗的患者会出现体质量波动,可能会出现体质量下降,也可能会出现体质量增加;2项研究[7,10]显示,日常生活能力越差,越容易出现体质量波动;1项研究表[9]明,并发症的出现是体质量降低的重要因素;1项研究[20]显示,患病的人群中五分之一的人需要大量帮助或完全依赖他人进行食物摄入,因此饮食依赖是体质量减轻和体质量不足的潜在危险因素。2项研究[16,18]显示,体质量不足与较低的ΔSBP和ΔDBP值相关;2项研究[24-25]表明,服用精神类药物会导致PD患者体质量下降;2项研究[15,19]表明,食欲不振(CNAQ)是PD患者体质量下降的重要风险因素;2项研究[11,13]表明,PWP中抑郁和焦虑之间存在良好的正相关关系,两者均对体质量下降有影响;3项研究[10,13,16]表明,情绪下降可影响进食行为,从而导致体质量降低;2项研究[8,22]表明,体质量减轻与纹状体多巴胺功能障碍的快速进展有关,但无法确定PD患者纹状体多巴胺功能障碍和体质量减轻之间的因果关系;1项研究[23]显示,嗅觉缺失者会出现体质量减轻,但是嗅觉减退会导致体质量增加;1项研究[9]显示,排除其他因素的干扰后,得出饮酒不是体质量下降的危险因素的结论。由于以上因素研究数量限制,仅做定性描述。

2.4 敏感性分析与发表偏移

对结果采取转换效应模型的方式进行敏感性分析。结果显示,认知这一因素进行模型转换后,出现结局的反转,结果相对不稳定,其他因素结果相对稳定可靠。对异质性高的危险因素采用逐个删减的方法讨论异质性来源,结果显示,删除个别研究后,异质性较之前明显降低,且删减前后的结果比较稳定。Egger’s检验结果显示:病程这一影响因素存在显著的发表偏倚(t=3.15,P=0.012<0.05)。见表4、5。

表4 帕金森患者出现体质量减轻的影响因素敏感性分析结果Tab.4 Sensitivity analysis results of influencing factors for weight loss in Parkinson’s patients

表5 帕金森患者体质量下降影响因素的排除分析结果Tab.5 Exclusion analysis results of affecting decline of body mass in Parkinson’s patients

3 讨论

3.1 病程、年龄、性别、多巴胺类药物使用与PD患者体质量下降的关系

Meta分析表明,病程可导致PD患者体质量下降,CHEN等[26]研究发现,在患者确诊PD前10 a,开始出现体质量下降;在患者确诊PD后8 a,体质量下降平均每年比之前增多0.68 kg。这一研究表明[27],体质量下降和PD所处阶段有明显联系。患者被确诊PD时年龄比较大,运动症状进展相对较快,因此PD患者出现体质量下降。有研究[28]认为,女性PD患者的体质量明显比男性患者差,也有研究[29]认为男性是体质量下降的独立危险因素。本研究表明,性别确实是PD患者体质量下降的危险因素,但是由于文献数量有限,不能明确分析出哪一种性别的体质量减轻更多。需要在以后的研究中扩大范围,再进行详细研究。有研究[30]表明,PD患者每日使用左旋多巴类药物的剂量越高,体质量下降的风险就越高,原因可能是高剂量的左旋多巴会诱发异动症,异动症会导致能量的消耗增加。

3.2 PD患者认知与体质量下降的关系

PD患者的认知状态在Meta分析结局中不具有统计学意义(P>0.05),这与既往研究[31]不一致,有些研究[16]认为,认知状态会导致PD患者体质量下降。也有一些研究发现认知功能是在不同情况下或受到其他因素干扰才会导致PD患者体质量下降。并且在敏感性分析中,发现其结果并不稳定,不稳定的原因可能是由于纳入文献中的受试者来自不同国家,其认知程度本身就存在一定差异,且由于纳入人群的受教育程度、年龄等不同,其认知状态也存在一定差异,因此,即便使用相同的测量工具,也会出现异质性和不稳定性。GUERIN O[31]等的研究结果显示,认知状态异常会导致PD患者体质量下降,国内学者WU Q等的[16]的研究结果显示,认知状态与PD患者体质量下降无关。本研究对多篇文献进行分析[7,15-16,20,25],结果显示,认知状态导致PD患者体质量下降这一理论过于绝对。不同国家、年龄及受教育程度不同的人群认知程度不同,导致的结局也不相同。所以,在临床中,我们并不能通过评估PD患者认知状态来预测其有无体质量下降的风险。