哌拉西林他唑巴坦治疗COPD急性发作期的临床效果

贺辉

作者单位： 332200 江西省瑞昌市人民医院

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是四大慢病之一,临床将COPD比作“隐形杀手”。COPD的形成往往需要五到十年的时间,在这个过程中,它可“不动声色”地发展,但五到十年后就会出现更严重的问题。初期即症状不明显时,患者的肺部功能持续衰退。在患者有明显临床表现时,肺部已发生不可逆转的损害[1-2]。COPD是一种以气流受限为特点的肺疾病,是一种常见的呼吸性疾病。发病后会出现咳嗽、气促、咯痰等症状。COPD的发病原因有：(1)慢性呼吸道疾病,如支气管扩张、慢性支气管炎;(2)由大气环境的严重变化和温度的变化引起的。初期症状较轻,但随着病情发展,会对心脏和肺部造成一定的伤害。近年来,我国COPD的发病率逐年上升,其致残率和病死率均很高,尽管可得到有效的防治,但其对人体的系统性影响却是不容忽视的[3]。本研究观察哌拉西林他唑巴坦治疗COPD急性发作期的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1—12月瑞昌市人民医院收治的COPD急性发作期患者90例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。观察组男25例,女20例;年龄(67.12±3.57)岁。对照组男26例,女19例;年龄(67.55±3.56)岁。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合COPD急性发作期的诊断标准;(2)近期未使用支气管扩张药物;(3)所有患者均已了解本研究,并已签署知情同意书。排除标准：(1)伴全身感染、凝血障碍患者;(2)对本研究使用药物过敏的患者;(3)支气管哮喘或肾衰竭患者;(4)患有先天性心脏病或糖尿病的患者;(5)患有严重高血压、急性肺病患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予多索茶碱+甲泼尼龙琥珀酸钠,乙酰半胱氨酸和布地奈德进行雾化,用药量遵医嘱。对照组在常规治疗基础上加用注射用头孢他啶(海南合瑞制药股份有限公司生产)2 g+0.9%的氯化钠注射液100 ml静脉滴注,每天2次。观察组在常规治疗基础上加用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(山东瑞阳制药有限公司生产)4.5 g加入0.9%氯化钠注射液100～250 ml中静脉滴注,每天3次。2组患者均连续治疗1周。

1.4 观察指标与方法 比较2组临床疗效、临床症状(咳嗽、咯痰、肺鸣音、呼吸急促)消失时间,治疗前后炎性指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)]及生存质量(SF-36量表评分0～100分,得分越高生存质量越高)、不良反应。采用双抗体夹心方法检测TNF-α、IL-6水平,采用免疫透射比浊法检测hs-CRP水平;采取肺功能检测仪监测肺功能。

1.5 疗效评定标准 显效：咳嗽、呼吸困难等彻底消除,肺湿啰音、肺鸣音全部消失,胸部X线检查显示正常;有效：咳嗽、呼吸困难等症状明显缓解,胸部X线表现为肺组织的厚度增加;无效：咳嗽,呼吸困难,气短,胸部X线未见改善[4]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者的总有效率为100.00%,高于对照组的80.00%(χ2=7.901,P=0.005),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床症状消失时间比较 观察组咳嗽、咯痰、肺鸣音及呼吸急促消失时间均短于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组患者临床症状消失时间比较

2.3 治疗前后炎性指标比较 治疗前,2组患者TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者的TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后炎性指标比较

2.4 治疗前后肺功能比较 治疗前,2组患者FVC、FEV1及PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者的FVC、FEV1及PEF均提高,且观察组高于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后肺功能比较

2.5 治疗前后生活质量比较 治疗前,2组患者SF-36量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周后,2组患者的SF-36量表评分均提高,且观察组高于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组患者治疗前后生活质量比较分)

2.6 不良反应比较 2组均未出现严重不良反应,观察组有头晕疲乏2例,对照组仅有轻微腹泻1例。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.44% vs. 2.22%,P=1.000)。

3 讨 论

COPD的病理基础是气道的慢性炎性反应和肺的不可逆损伤,导致肺部气体陷落,肺部充气过度,支气管管壁塌陷,导致呼气流量受限,影响呼吸功能。病情加重时呼吸道炎性反应的加重,或周围天气变化,均会引起气道炎性细胞浸润,引起支气管内的黏液分泌过多,引起血管壁水肿、充血,呼吸困难[5-6]。

常规治疗中多索茶碱是一种新型的镇咳平喘药物,是新一代的甲基黄嘌呤衍生物,能抑制支气管平滑肌中磷酸二酯酶的活力,松弛支气管平滑肌。多索茶碱是一种新的茶碱类药物。能显著抑制磷酸二酯酶的活力,提高环AMP的含量,缓解了黏膜充血、水肿、支气管平滑肌的症状。多索茶碱还具有抗炎、增强机体免疫力的作用。配合糖皮质激素对呼吸道疾病的防治迅速、有效,其疗效较氨茶碱强10倍。多索茶碱对血小板活化因子引起的支气管收缩有显著抑制作用,降低患者呼吸道高反应,增加患者通气功能。同时,多索茶碱对心血管和胃肠道的作用、腺苷受体的亲和力仅为氨茶碱的1/10,因此在临床上使用时,会引起心血管、胃肠道、中枢神经系统等方面的不良反应。甲泼尼龙琥珀酸钠是一种具有很好的抗炎效果的人造注射用激素,治疗过程中,水钠潴留现象得到了显著改善,具有良好的抗炎、抗过敏、不良反应小、安全性高的特点。甲泼尼龙琥珀酸钠是一种中长效的糖皮质激素,具有很好的抗炎、亲和性,可通过不同的靶点、不同的环节发挥免疫阻断、免疫抑制的作用。同时,甲泼尼龙琥珀酸钠还可减少炎性因子的释放,增强肺的炎性反应吸收,减少气道高反应,减少阻塞性细支气管炎的发病率,从而可有效改善患者临床症状。布地奈德是一种新型肾上腺皮质激素,具有很高的糖皮质醇接受性及消炎作用,雾化吸入后能进入整个肺部,有效抑制气道高反应,降低腺体的分泌量,改善气道,减轻哮喘症状。布地奈德混悬液雾化吸入量少,且通过口服的药物具有90%的肝脏第一次代谢,对人体的影响很小,而且其吸入安全性已得到了广泛的验证。乙酰半胱氨酸是一种新型的黏液溶解剂,对临床上的雾化有很好的溶痰效果。另外,其分子中的巯基可破坏患者痰液中的二硫键,减少痰液的黏性,使痰液化,易于咳出。雾化过程中,在氧气的推动下药液会随着呼吸进入末梢,因为雾气较潮湿,可达到湿化的效果,从而更好地发挥呼吸道的天然防御功能。同时雾化器设备简单,操作方便,且无疼痛的处理流程,更易于被患者接受,缩短了住院时间,也为患者节约了医药费。

另外,在COPD急性加重的治疗中,抗生素起着重要作用。然而,滥用抗生素导致细菌的耐药性显著增加,给治疗带来了困难。选用适当的抗生素是改善COPD急性加重疗效的重要因素。哌拉西林他唑巴坦是他唑巴坦钠与哌拉西林钠的复合制剂,其作用机制是：哌拉西林是一种半合成的青霉素,能与细菌的青霉素结合,从而抑制细菌的细胞壁合成,具有广谱、低毒特点,但易被细菌所产的β-内酰胺酶水解而引起抗药性[7-8]。他唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂,其对细菌的β-内酰胺酶有一定抑制作用。哌拉西林与他唑巴坦联用后可提高哌拉西林的抑菌活性,增加抗菌谱,从而提高哌拉西林的抗药性[9-11]。他唑巴坦与头孢菌素联合使用能显著增强二者的抑菌活性,并扩展其抗菌谱[12]。哌拉西林他唑巴坦是一种将头孢与他唑巴坦联合用于临床的有效方法。与单一的头孢相比,两者具有显著的协同抑菌效果,其效果是单一用药的4倍[13-15]。

本研究结果显示,治疗1周后,2组患者的TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均下降,FVC、FEV1及PEF均提高,SF-36量表评分均提高,且观察组低于/高于对照组,表明哌拉西林他唑巴坦治疗COPD急性发作期的临床疗效确切,优于头孢他啶治疗。此外,出院前,为预防疾病复发,还需加强对患者的健康指导。(1)避免劳累：人的身体劳累会导致机体的免疫力降低,从而诱发COPD急性发作;(2)预防上呼吸道感染：这是防治COPD急性发作期的关键,尤其在天气变化和流感流行期间,同时做好防寒保暖,及时接种流感疫苗;(3)戒烟：吸烟不但会给身体带来很大的伤害,还会诱发COPD的急性发作,因此要尽早戒烟;(4)坚持用药,治疗方法以噻托溴铵、福莫特罗等长效支气管舒张剂为主,还可应用如沙美特罗/氟替卡松,福莫特罗/布地奈德等吸入性糖皮质激素和长效支气管舒张剂,并遵医嘱坚持用药,不可随意停药。

综上所述,哌拉西林他唑巴坦治疗COPD急性发作期的临床疗效确切,优于头孢他啶治疗,可加速症状消失,缩短治疗时间,可更好控制机体炎性反应,改善肺功能和生存质量,且安全性高,无严重不良反应,值得推广和应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。