肥胖型多囊卵巢综合征伴代谢综合征患者尿酸与糖脂代谢的相关性分析

冯晓玲，平昀鹭，尹文卿，王 颖，侯丽辉*

（1.黑龙江中医药大学附属第一医院妇科二科，哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常见的生殖内分泌代谢障碍疾病[1]，临床主要表现为排卵障碍、高雄激素、超声卵巢多囊样改变等，在我国育龄期女性中发病率达5%～10%，并呈逐年上升趋势[2]。PCOS 病理生理改变涉及范围广泛，常合并其他系统代谢紊乱，国内约18.2%的PCOS 人群同时患有代谢综合征（metabolic syndrome,MS）[3]。研究[4-5]表明尿酸升高可加重排卵障碍及糖脂代谢功能紊乱状态，但目前国内关于PCOS 合并MS 与尿酸的相关研究相对较少。因此，本研究拟探讨肥胖型PCOS 合并MS 患者尿酸及相关生化指标的联系与差异，以期为该病的诊治及并发症的预防提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年10 月—2021 年6 月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊783 例PCOS 患者，本研究通过黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会审批（HZYLKY201800601），符合临床研究的《赫尔辛基宣言》。

1.2 诊断标准

1.2.1 PCOS 诊断标准 参照2003 年欧洲人类生殖及胚胎学会和美国生殖医学会鹿特丹联合修订诊断标准[6]拟定。

1.2.2 肥胖诊断标准 参照《中国超重/肥胖医学营养治疗专家共识》[7]的诊断标准：体质量指数（BMI）≥28 kg·m-2。

1.2.3 MS 诊断标准 根据中华医学会糖尿病学分会2013 年版MS 诊断标准[8]拟定。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合PCOS 诊断标准；2）依据是否为肥胖型将PCOS 患者分为肥胖组，非肥胖组；3）根据MS 评判标准将肥胖型PCOS 患者分为肥胖型PCOS 合并MS 组（MS 组），肥胖型PCOS 非MS 组（非MS 组）。排除标准：1）3 个月内使用激素类药物或1 个月内使用可能影响临床指标的中西药治疗者；2）合并糖尿病、高泌乳素血症、垂体性闭经等疾病者；3）心、肺等主要脏器出现严重功能障碍或严重感染者；4）精神系统或心理状态异常者；5）妊娠期和哺乳期女性；6）临床资料不完善者。

1.4 观察指标

1）一般资料：年龄、血压、BMI、腰臀比（WHR）；2）性激素指标：受试者每个月经周期第3～5 天清晨8：00 至10：00 空腹采集静脉血。包括LH/FSH比值、雌二醇（E2）、孕酮 （P）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）及性激素结合球蛋白（SHBG）；3）糖脂代谢指标：受试者需禁食水12h 及以上，次日清晨8：00 空腹采血后，嘱患者5 min 内将75 g 血糖饮尽，在服糖后30、60、120 min 分别采血，指标包括FBG、30 min血糖、60 min血糖、120 min血糖、空腹胰岛素（FINS）、30 min 胰岛素、60 min 胰岛素、120 min 胰岛素、TG、总胆固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白（LDL-C）、计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；4）尿酸指标：采集空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测尿酸。以上实验室指标均由黑龙江中医药大学附属第一医院检验科进行测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件，计数资料以数据统计和构成百分比表示；定量资料若符合正态分布以平均数±标准差（±s）表示，2 组数据采用独立样本t检验，不符合正态分布以[M（P25,P75）]表示，选用Wilcoxon秩和检验。符合正态分布的2 组参数间相关性采用Pearson相关分析，不符合正态分布采用Spearman相关分析。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肥胖型、非肥胖型PCOS 患者临床特征差异性分析

肥胖组BMI、WHR、SBP、DBP、T、FBG、30 min 血糖、60 min 血糖、120 min 血糖、FINS、30 min 胰岛素、60 min 胰岛素、120 min 胰岛素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、尿酸显著高于非肥胖组；非肥胖组LH/FSH、SHBG、HDL-C 显著高于肥胖组（P＜0.05），见表1。

表1 肥胖型及非肥胖型PCOS 患者临床特征比较（±s）

表1 肥胖型及非肥胖型PCOS 患者临床特征比较（±s）

注：# P＜0.05

指标 肥胖组临床特征 非肥胖组临床特征 t/Z P年龄/岁 26.22±5.07 25.70±4.68-1.155 0.248体质量指数/（kg·m-2） 31.33±3.04 23.05±2.97-21.948 0.000#腰臀比 0.92±0.06 0.86±0.07 11.908 0.000#收缩压/mm Hg 118.08±11.91 110.07±10.92-8.202 0.000#舒张压/mm Hg 80.94±9.57 75.49±8.63-6.651 0.000#LH/FSH 1.34±0.63 1.73±0.99-4.554 0.000#雌二醇/（pg·mL-1） 45.11（33.05,62.94) 40.00（32.00,59.00）-0.562 0.574孕酮/（pg·mL-1） 0.64±1.75 1.06±2.97-2.580 0.010#睾酮/（ng·mL-1） 44.60（27.46,59.50) 37.86（17.66,53.66）-3.874 0.000#硫酸脱氢表雄酮/（μg·dL-1） 236.50（184.25,296.70） 222.2（173.00,310.50）-1.816 0.069雄烯二酮/（ng·mL-1） 3.79±1.46 4.03±7.30-1.582 0.114性激素结合球蛋白/（nmol·L-1） 20.15（15.50,27.83） 35.50（21.75,43.60）-10.542 0.000#空腹血糖/（mmol·L-1） 5.20（4.75,5.75） 4.99（4.66,5.42）-3.581 0.000#30 min 血糖/（mmol·L-1） 8.74（7.88,9.79） 8.09（7.50,9.19）-4.053 0.000#60 min 血糖/（mmol·L-1） 8.91（7.60,11.14） 7.47（6.33,8.88）-6.585 0.000#120 min 血糖/（mmol·L-1） 7.53（6.81,8.47） 6.30（5.54,7.51）-7.173 0.000#空腹胰岛素/（μIU·mL-1） 20.95（17.54,29.35） 11.70（7.40,17.10）-14.072 0.000#30 min 胰岛素/（μIU·mL-1） 116.15（79.65,156.57） 57.30（28.20,112.90）-8.250 0.000#60 min 胰岛素/（μIU·mL-1） 122.96（69.00,169.48） 72.60（32.10,112.00）-9.283 0.000#120 min 胰岛素/（μIU·mL-1） 102.80（71.95,169.35） 58.10（32.05,104.60）-10.187 0.000#胰岛素抵抗指数 5.72±3.60 2.87±1.98-13.498 0.000#总胆固醇/（mmol·L-1） 4.74±0.82 4.59±0.81-2.159 0.031#三酰甘油/（mmol·L-1） 2.07（1.81,2.71) 1.08（0.73,1.64）-8.969 0.000#高密度脂蛋白胆固醇/（mmol·L-1） 1.14±0.26 1.34±0.37-7.876 0.000#低密度脂蛋白胆固醇/（mmol·L-1） 3.08±0.76 2.83±0.78-3.936 0.000#尿酸/（μmol·L-1） 374.00（335.00,421.50） 319.50（264.00,374.25）-5.923 0.000#

2.2 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者临床特征差异性分析

MS 组WHR、SBP、DBP、FBG、30 min 血糖、60 min 血糖、120 min 血糖、FINS、60 min 胰岛素、120 min 胰岛素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、尿酸显著高于非MS 组；非MS 组AND、HDL-C 显著高于MS 组（P＜0.05），见表2。

表2 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者临床特征比较（±s）

注：# P＜0.05

指标 MS 组 非MS 组 t/Z P年龄/岁 27.24±5.50 25.89±4.90-1.459 0.145体质量指数/（kg·m-2） 31.70±3.23 31.22±2.98-0.897 0.370腰臀比 0.94±0.06 0.92±0.06-2.122 0.034#收缩压/mm Hg 124.48±15.02 115.67±9.51-4.269 0.000#舒张压/mm Hg 84.74±11.68 79.53±8.26-3.068 0.002#LH/FSH 1.24±0.67 1.38±0.61-1.675 0.094雌二醇/（pg·mL-1） 52.93（42.39,68.46） 44.38（36.23,52.74）-1.253 0.210孕酮/（pg·mL-1） 0.69±1.56 0.49±0.92-0.143 0.886睾酮/（ng·mL-1） 38.35（27.08,63.56） 47.06（21.64,57.56）-0.622 0.534硫酸脱氢表雄酮/（μg·dL-1） 234.00（183.50,304.50） 238.02（156.35,313.90）-0.068 0.946雄烯二酮/（ng·mL-1） 3.28±1.17 4.29±8.40-2.070 0.038#性激素结合球蛋白/（nmol·L-1） 17.45（9.95,23.60） 19.35（12.53,28.48）-0.328 0.743空腹血糖/（mmol·L-1） 5.39（5.00,6.07） 5.14（4.81,5.54）-2.501 0.012#30 min 血糖/（mmol·L-1） 9.30（8.31,10.80） 8.81（7.67,9.82）-2.868 0.004#60 min 血糖/（mmol·L-1） 11.13（10.01,12.12） 8.35（6.77,10.03）-5.744 0.000#120 min 血糖/（mmol·L-1） 8.69（7.91,9.99） 6.86（5.90,7.81）-7.564 0.000#空腹胰岛素/（μIU·mL-1） 24.08（21.00,29.70） 20.00（15.45,28.65）-2.443 0.015#30 min 胰岛素/（μIU·mL-1） 113.10（78.62,144.10） 102.32（81.86,148.54）-0.012 0.990 60 min 胰岛素/（μIU·mL-1） 146.05（110.05,200.40） 123.09（90.79,171.84）-2.160 0.031#120 min 胰岛素/（μIU·mL-1） 160.30（129.25,206.20） 109.90（76.05,160.35）-3.618 0.000#胰岛素抵抗指数 6.61±3.91 5.42±3.45-2.448 0.014#总胆固醇/（mmol·L-1） 5.05±0.89 4.64±0.77-2.791 0.005#三酰甘油/（mmol·L-1） 2.11（1.79,2.44） 2.08（1.74,2.55）-4.698 0.000#高密度脂蛋白胆固醇/（mmol·L-1） 1.09±0.26 1.16±0.25-2.299 0.022#低密度脂蛋白胆固醇/（mmol·L-1） 3.33±0.77 2.99±0.73-2.527 0.012#尿酸/（μmol·L-1） 392.00（349.00,459.00） 361.50（321.25,398.50）-2.100 0.036#

2.3 肥胖组PCOS 患者尿酸与代谢指标间的相关性分析

肥胖组尿酸与BMI、120 min 血糖、FINS、30 min 胰岛素、60 min 胰岛素、120 min 胰岛素、TG、LDL-C 呈正相关，与E2呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 肥胖型与非肥胖型PCOS 尿酸与代谢指标间的相关性分析

2.4 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者尿酸与代谢指标间的相关性分析

MS 组尿酸与FINS、30 min 胰岛素呈正相关，与E2 呈负相关。非MS 组尿酸与30 min 胰岛素呈负相关（P＜0.05），见表4。

表4 肥胖型MS 及非MS PCOS 患者尿酸与代谢指标间的相关性分析

3 讨论

PCOS 是常见的生殖内分泌紊乱代谢性疾病，以糖脂代谢异常、胰岛素抵抗（IR）、高雄激素等为主要特征，PCOS 人群伴见肥胖会恶化代谢和生殖相关指征[9]。本研究中肥胖型PCOS 人群的WHR＞0.8，提示肥胖形态以腹型肥胖为主。肥胖不仅与血压、糖脂异常及MS 的发展相关，也是高尿酸血症的独立危险因素。肥胖者体内大量脂肪蓄积，新陈代谢中核酸总量的相对升高引发尿酸合成过剩；肥胖伴发的胰岛素抵抗与钙磷代谢异常诱导尿酸排泄不足[10]。研究[11]表明尿酸浓度较高的妇女MS患病率显著增加，且远期发生心血管疾病的风险较高。研究[12]发现尿酸升高60 μmol·L-1，MS 发生率将提升30%。本研究临床特征分析显示，肥胖组患者尿酸水平显著高于非肥胖组，提示高尿酸血症可能是肥胖型PCOS 患者的临床标志物之一。与非肥胖组相比，肥胖组PCOS 患者糖耐量试验、胰岛素释放试验各时段水平及HOMA-IR 显著升高。与既往研究[13-14]血糖曲线趋势一致，本研究血糖峰值在30 min 后，60 min 葡萄糖高于8.6 mmol·L-1，提示肥胖型PCOS 多伴有胰岛素抵抗且存在糖尿病前期高风险。研究[15]显示尿酸与BMI 呈强正相关（P＜0.001）。本研究证实，肥胖型PCOS 患者的尿酸与BMI、120 min 葡萄糖、各时段胰岛素、TG、LDL-C 水平呈正相关（P＜0.05），提示肥胖型PCOS 患者体内尿酸水平升高可能与糖脂代谢紊乱及IR 存在复杂的相互作用，尿酸可能具有预测肥胖型PCOS 患者糖脂代谢情况的临床价值。

PCOS 的临床症状与MS 具有高度重合性，研究[16]显示患有PCOS 的肥胖妇女MS 患病率显著增加研究[17-18]报道PCOS 合并MS 状态下将显著提升2 型糖尿病、心脑血管疾病的发病风险。本研究针对有无合并MS 状态对肥胖型PCOS 人群再次分组，差异分析显示MS 对肥胖型PCOS 的影响主要体现在WHR、血压、尿酸、糖脂代谢、IR。进一步相关性分析结果显示MS 组PCOS 患者尿酸与FINS、30 min 胰岛素水平呈正相关（P＜0.05）。高尿酸状态常造成机体内氧化应激及炎性反应，是进一步引发高血压、糖脂代谢异常及IR 的关键病理基础。长期高血压可损伤肾功能，致使肾小管局部缺氧、乳酸堆积，竞争性抑制尿酸排泄[19]。高血糖可引起氧自由基增多，膜脂质过氧化增强，使尿酸代偿性增高[20]。高胰岛素水平可通过影响尿酸盐转运子的表达抑制尿酸排泄[21]，且IR 可降低机体对葡萄糖的摄取导致血糖升高，间接通过磷酸戊糖途径介导尿酸的加速合成[22]。

综上所述，肥胖型PCOS 合并MS 患者的尿酸水平更高，糖脂代谢紊乱状态更为严重，是发生IR和糖尿病前期的高风险人群，诊治中应谨慎控制尿酸水平，及时降低远期并发症发病风险。