盐酸米诺环素联合替硝唑对慢性牙周炎的影响

李 莉，郜珍燕，孙俊毅

（西安交通大学口腔医院，西安 710004）

慢性牙周炎在口腔科疾病中较为常见，临床主要表现为临床附着物丧失、牙龈出血，早期症状不明显，随着病情的发展，可导致患者牙齿松动、移位[1-2]。临床主要采用抗生素与器械洁治治疗慢性牙周炎，但效果较差，易导致不良反应[3]。盐酸米诺环素软膏为抗菌药物，可缓解牙周局部反应，发挥杀菌、抑菌作用[4]。替硝唑为硝基咪唑类抗菌药物，可杀灭机体内细菌[5]。临床关于盐酸米诺环素软膏、替硝唑联合使用对慢性牙周炎患者龈沟液中MMP9、SIgA 水平的研究较少。基于此，本研究采用盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月—2023 年3 月在西安交通大学口腔医院治疗的73 例慢性牙周炎患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组35 例，研究组38 例。2组性别、年龄、病程及疾病的严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。纳入标准：1）患者符合《重度牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》[6]中对于慢性牙周炎的诊断标准；2）近期未接受牙周治疗；3）患者意识清醒；4）病变区牙根稳定。排除标准：1）患有口腔恶性肿瘤；2）存在其他急慢性感染；3）合并糖尿病、高血压等慢性疾病；4）近期服用非甾体类抗炎药物；5）患者处于妊娠、哺乳期；6）近期使用抗生素治疗；7）患有精神疾病。本研究经我院伦理委员会批准[（2021）伦审第（12）号）]。

1.2 治疗方法

2 组均采用龈下刮治、龈上洁治治疗，清除患者牙龈菌斑，减少牙石、菌斑的沉积，缓解食物嵌塞。对照组予基础治疗联合替硝唑（湖北恒安药业有限公司，国药准字H20063292，规格：每片0.5 g）治疗，每次2 片，每日1 次；研究组在对照组的基础上采用盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC，批准文号：H20150106，规格：每支0.5 g）治疗，对患者牙周袋进行冲洗，后擦干，注入盐酸米诺环素软膏，至溢出，每周1 次。2 组均连续治疗2 个月。

1.3 指标检测

1.3.1 牙周健康指数检测 对2 组治疗前后菌斑指数进行检测，菌斑指数评估，3 分：龈沟、邻面存在大量软垢；2 分：龈缘存在中等量菌斑；1 分：龈缘区压面存在不明显的薄菌斑；0 分：龈缘区不存在菌斑。采用牙周探针对患者牙周袋深度、附着丧失进行检测。牙龈指数，3 分：牙龈自动出血、溃疡、红肿、存在重度炎症；2 分：牙龈水肿、存在中度炎症；1 分：牙龈颜色发生轻度改变、存在轻度炎症；0 分：牙龈正常无出血，不存在炎症。

1.3.2 氧化应激指标水平检测 采集患者治疗前、治疗结束后空腹静脉血4 mL，3 000 r·min-1离心处理10 min，取上层清液，-20℃保存，待检。采用ELISA 法检测GSH-Px、SOD、MDA 表达水平，采用碳酸盐缓冲液稀释待测液，4 ℃下过夜，后弃去、冲洗干净，加入1% BSA，37 ℃孵育1 h，后弃去、冲洗干净，加入0.1 mL 稀释抗血清，37 ℃下进行轻微摇晃40 min，后弃去、冲洗干净，使用TMB 进行显色处理，后在450 nm 波长下检测OD值，记录GSH-Px、SOD、MDA 水平。

1.3.3 牙周炎症介质、MMP9、SIgA 水平检测 采集患者治疗前、治疗结束后龈沟液4 mL，采用ELISA 法检 测CRP、TNF-α、MDA、MMP9、SIgA水平，检测方法同1.3.2。

1.3.4 免疫功能检测 采集患者治疗前、治疗结束后空腹静脉血4 mL，采用流式细胞仪检测Treg、Th17 水平。

1.3.5 不良反应观察 观察2 组肠胃不适、眩晕、皮疹发生情况，对比2 组不良反应发生率。

1.3.6 临床疗效评价 对2 组临床疗效进行评价，显效：患者咀嚼功能恢复正常，龈沟出血、牙根出血消失、牙周袋深度＜2 mm；有效：咀嚼功能改善，牙齿松动度下降，牙周袋深度2～3 mm；无效：临床咀嚼功能、牙周袋未改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计软件进行分析处理。计量资料采用均数±标准差（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用例（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较 例

2.2 2 组治疗前后牙周炎症介质水平比较

见表2。

表2 2 组治疗前后牙周炎症介质水平比较（±s）

表2 2 组治疗前后牙周炎症介质水平比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

IL-1β/（µg·L-1）研究组 38 治疗前 2.95±0.39 7.42±0.81 0.38±0.05治疗后1.53±0.22#△5.11±0.62#△ 0.14±0.02#△对照组 35 治疗前 2.92±0.38 7.45±0.83 0.36±0.04治疗后 2.64±0.32△6.45±0.74△ 0.23±0.03△组别 例数 时间 CRP/（mg·L-1）TNF-α/（µmol·L-1）

2.3 2 组治疗前后MMP9、SIgA 水平比较

见表3。

表3 2 组治疗前后MMP9、SIgA 水平比较（±s）

表3 2 组治疗前后MMP9、SIgA 水平比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 MMP9/（µg·L-1） SIgA/（µg·mL-1）研究组 38 治疗前 9.88±0.13 749.97±83.14治疗后 6.78±0.73#△ 487.22±56.02#△对照组 35 治疗前 9.85±0.11 752.25±85.52治疗后 7.25±0.82# 529.63±63.11#

2.4 2 组治疗前后免疫功能水平比较

见表4。

表4 2 组治疗前后免疫功能水平比较（±s） %

表4 2 组治疗前后免疫功能水平比较（±s） %

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 Treg Th17研究组 38 治疗前 5.78±0.68 2.66±0.37治疗后 4.13±0.51#△ 1.40±0.25#△对照组 35 治疗前 5.74±0.65 2.64±0.35治疗后 4.75±0.53△ 1.72±0.28△

2.5 2 组治疗前后牙周健康指数比较

见表5。

表5 2 组治疗前后组牙周健康指数比较（±s）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 菌斑指数 牙周袋深度/mm 牙龈指数 附着丧失/mm研究组 38 治疗前 1.93±0.25 4.45±0.53 2.88±0.36 5.79±0.65治疗后 0.98±0.10#△ 2.54±0.33#△ 1.01±0.21#△ 3.98±0.48#△对照组 35 治疗前 1.92±0.24 4.42±0.51 2.85±0.34 5.78±0.63治疗后 1.25±0.21# 3.28±0.46# 1.62±0.25# 4.72±0.54#

2.6 2 组治疗前后氧化应激指标水平比较

见表6。

表6 2 组治疗前后氧化应激指标水平比较（±s）

表6 2 组治疗前后氧化应激指标水平比较（±s）

注：与对照组比较，# P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 GSH-Px/（mg·L-1） MDA/（mmol·L-1） SOD/（kU·L）研究组 38 治疗前 7.25±0.83 7.55±0.85 146.25±21.95治疗后 18.65±2.84#△ 3.14±0.43#△ 192.25±27.05#△对照组 35 治疗前 7.22±0.81 7.52±0.83 148.52±21.06治疗后 12.36±2.21△ 5.02±0.63△ 163.25±24.85△

2.7 2 组不良反应发生情况比较

研究组发生肠胃不适2 例，眩晕1 例，皮疹2 例。对照组发生肠胃不适1 例，眩晕2 例，皮疹1 例。研究组不良反应总发生率（13.16%，5/38）略高对照组（11.43%，4/35），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

盐酸米诺环素软膏可使胶原酶的活性受到抑制，加快牙周组织生成，临床效果较好，且盐酸米诺环素软膏可使牙周膜成纤维细胞的增殖速度加快，保持牙龈稳定，减少感染发生[7]。替硝唑可杀灭多种致病菌，使厌氧菌细胞的DNA 链受到破坏，抑制DNA的合成，防止细菌感染发生[8]。本研究结果显示，采用盐酸米诺环素软膏、替硝唑联合治疗，可使慢性牙周炎患者牙周健康指数得到改善，缓解患者临床症状，降低患者不良反应，临床使用效果较好。

慢性牙周炎患者体内大多存在不同程度的炎症反应，随着牙周炎发展，可使龈沟液中CRP、TNF-α、IL-1β 进入患者血液，对疾病的发展造成影响[9]。炎症刺激可促使机体释放大量自由基，导致机体产生不同程度的氧化应激反应，增加MDA表达，降低GSH-Px、SOD 活性，使氧自由基大量蓄积，损伤牙龈组织小血管，使患者的牙周组织易感性增加，免疫力下降，促进厌氧菌、毒素侵袭，且氧自由基的大量生成，可激活破骨细胞，使成骨细胞的活性受到抑制，破坏牙周组织，并对牙周组织的修复造成较大影响[10]。本研究结果显示，采用盐酸米诺环素软膏、替硝唑联合治疗，可降低患者龈沟液中CRP、TNF-α、IL-1β、MDA 水平，升高GSHPx、SOD 表达，减轻机体炎症、氧化应激反应。

MMP9 为蛋白酶溶解家族成员，可参与牙周组织的破坏。MMP9 可作用于变性胶原酶，并可对纤维结合素、弹性蛋白酶产生作用[11]。牙周组织产生炎症反应后，多核粒细胞、破骨细胞可产生MMP9，在慢性牙周炎、侵袭性牙周炎中均有MMP9 表达，MMP9 表达水平与患者病情发展关系较为密切[12]。SIgA 为糖蛋白，主要以二聚体的形式在人体分泌液中广泛存在，是由黏膜局部上皮细胞合成，在机体抗感染中具有重要作用。在慢性牙周炎患者体内，T、B 淋巴细胞比例处于紊乱状态，可降低机体的免疫功能，促使感染的发生，使口腔黏膜产生免疫应答，增加SIgA 的分泌，发挥口腔保护的作用[13]。本研究结果显示，采用盐酸米诺环素软膏、替硝唑联合治疗，可使MMP9、SIgA 表达水平下降，免疫功能得到改善，表明两者联合使用可纠正患者炎症反应，使患者免疫功能处于正常状态，抵抗感染的发生，改善患者牙周状态，发挥抗感染作用，促使患者的恢复，进而降低MMP9、SIgA 表达。

综上所述，经盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗后，慢性牙周炎患者MMP9、SIgA 水平下降，牙周健康指数、氧化应激状态得到改善，炎症因子水平下降。但因本研究纳入样本较少，具有一定局限性，故后续应进一步分析。