rt-PA静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对凝血功能的影响

张洪林 林攀 郭佩英

【摘要】 目的：探析阿替普酶（Alteplase，rt-PA）靜脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的临床效果及对凝血功能的影响。方法：回顾性分析2021年1月—2022年10月在龙岩市第二医院就诊的AIS患者中选取154例，以治疗方法分为对照组和观察组，对照组77例行常规治疗，观察组77例行rt-PA静脉溶栓。比较两组治疗指标。结果：观察组治疗总有效率（97.40%）较对照组（81.82%）高（P<0.05）。治疗后，观察组美国国立卫生研究院卒中量表（national institute health stroke scale，NIHSS）评分（13.02±1.32）分较对照组（14.57±1.43）分低；Barthel指数（BI）评分为（82.59±4.16）分较对照组（71.66±5.06）分高；血液流变学指标较对照组均降低；凝血功能血管性血友病因子（vWF）（0.99±0.09）g/L、凝血因子Ⅷ（FⅧ）（1.15±0.14）U/L较对照组vWF（1.70±0.15）g/L、FⅧ（1.97±0.24）U/L均更优；预后方面，死亡（0）、病情恶化（2.60%）较对照组死亡（14.29%）、病情恶化（16.88%）均更优（P<0.05）。结论：AIS治疗时选择rt-PA静脉溶栓取得的效果较为显著，神经功能缺损改善，生活能力提高，血液流变学、凝血功能改善，预后良好。

【关键词】 阿替普酶 神经功能 急性缺血性脑卒中 凝血功能 预后 生活质量

Clinical Effect of rt-PA Intravenous Thrombolysis on Acute Ischemic Stroke and Its Influence on Blood Coagulation/ZHANG Honglin， LIN Pan， GUO Peiying. //Medical Innovation of China， 2023， 20（35）： 0-102

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of intravenous thrombolysis with Alteplase （rt-PA） in the treatment of acute ischemic stroke （AIS） and its impact on coagulation function. Method： A retrospective analysis was conducted on 154 patients with AIS who were hospitalized in the Second Hospital of Longyan from January 2021 to October 2022， divided into a control group and an observation group based on treatment methods， the control group received 77 routine treatment， and the observation group received 77 intravenous thrombolysis with rt-PA. The treatment indicators of the two groups were compared. Result： The treatment total effective rate of the observation group （97.40%） was higher than that of the control group （81.82%） （P<0.05）. After treatment， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） score （13.02±1.32） scores of the observation group was lower than （14.57±1.43） scores of the control group ; the Barthel index （BI） score was （82.59±4.16） scores higher than （71.66±5.06） scores of the control group; the hemorheological indicators were lower than those in the control group; the coagulation function of vascular hemophilia factor （vWF） （0.99±0.09） g/L and coagulation factor Ⅷ （FⅧ） （1.15±0.14） U/L were better than vWF （1.70±0.15） g/L and FⅧ （1.97±0.24） U/L of the control group; in terms of prognosis， death （0） and worsening of the condition （2.60%） were better than death （14.29%） and worsening of the condition （16.88%） in the control group （P<0.05）. Conclusion： The efficacy of intravenous thrombolysis with rt-PA in the treatment of AIS is significant， with improved neurological deficits， improved living ability， hemorheology， and coagulation functions， the prognosis is good and optional.

[Key words] rt-PA Nerve function Acute ischemic stroke Coagulation function Prognosis Quality of life

First-author's address： The Second Hospital of Longyan， Fujian Province， Longyan 364000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.35.022

在臨床上，急性缺血性脑卒中（AIS）属多发病，因脑血供动脉狭窄或闭塞，影响脑供血，使之出现不足，引发脑组织局部坏死，可见突发眩晕、复视、双眼黑矇等症状，伴肢体感觉障碍、无力、麻木等症^[1]。AIS患者脑循环出现急性障碍，影响脑功能，使之迅速产生局限性或弥漫性缺损，其致残率、致死率较高，且发病率、复发率较高，经济负担较为沉重^[2]。临床当前主要用常规手段治疗该症，但其存在较大局限性，对有效控制病症十分不利^[3]。医疗技术近些年持续进步，针对AIS临床主张尽早诊断、治疗，阿替普酶（rt-PA）可对血液中纤维凝块产生作用，打通闭塞血管，AIS临床体征、预后得以有效改善，疗效提升^[4]。为明确其效用，本次研究选取了龙岩市第二医院收治的154例AIS患者作为参考对象，将其分为两组，对比分析了rt-PA静脉溶栓的开展价值，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月—2022年10月在本院就诊的AIS患者中选取154例，以治疗方法不同分组，观察组77例、对照组77例。纳入标准：均与临床诊断AIS标准符合并确诊；意识无障碍；生命体征稳定；14 d未使用抗凝剂；无出血性其他病症。排除标准：颅脑严重外伤；颅内出血；创伤严重；中枢神经存在严重病症；消化道、呼吸系统存在病症；有药物禁忌证存在。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

入院后，对照组给予常规治疗，与临床体征结合，给予补液、预防感染、抗凝、神经营养维持等，患者若伴糖尿病、高血压、高脂血症等基础病症，行对症治疗，即降糖、降压、降脂等，稳定病情后，开展康复训练，完善监测生命体征。观察组加rt-PA静脉溶栓，rt-PA（生产厂家：Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG，批准文号：国药准字SJ20160055，规格：50 mg/支），以患者体重为依据给药0.9 mg/kg，90 mg为最大剂量，每例患者仅入院时使用一次，1次/d。将其与生理盐水100 mL融合，1 min内完成10%药物的静脉推注，剩余药物选择静脉滴注，在45～60 min完成滴注，对生命体征改变实施严密观察，如意识、血压等。24 h后行颅脑CT检查，查看有无出血；可结合患者实际情况，为防止胃出血，服用胃黏膜保护剂。

两组均接受14 d连续治疗。

1.3 观察指标及判定标准

（1）组间疗效分析，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减少≥90%，病残0级，病症恢复良好，未见运动、语言、感觉、视觉障碍，即基本治愈；NIHSS评分减少≥46%，且<89%，病残1～3级，即显效；NIHSS 评分减少≥18%，且<45%，病残4～6级，即有效；NIHSS评分减少<17%，甚至增加，即无效^[5]。总有效=基本治愈+显效+有效。（2）组间NIHSS、Barthel指数（BI）评分分析：评定神经功能程度时借助NIHSS评分，满分42分，缺损越严重，分值则越高^[6]。评定生活能力时借助BI评分，满分100分，生活能力越高，分值越高^[7]。（3）组间血液流变学指标分析，含全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞比容、血浆黏度、纤维蛋白原水平。（4）组间凝血功能分析，含血管性血友病因子（vWF）、凝血因子Ⅷ（FⅧ）水平，以凝血全自动分析仪测定。（5）组间预后分析，2个月后统计死亡、病情恶化的发生情况。

2 结果

2.1 两组一般资料对比

对照组77例，男42例，女35例；年龄30～81岁，平均（54.6±10.9）岁；观察组77例，男41例，女36例；年龄30～81岁，平均（53.8±10.2）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比

与对照组总有效率81.82%比较，观察组的总有效率97.40%明显更高（χ²=12.601，P=0.05），见表1。

2.3 两组NIHSS评分、BI评分对比

治疗前，两组NIHSS评分、BI评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NIHSS评分、BI评分较治疗前均更优，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血液流变学指标对比

治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血液流变学指标均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组凝血功能对比

治疗前，两组凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组凝血指标均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组预后效果对比

观察组死亡率、病情恶化率均低于对照组（P<0.05），见表5。

3 讨论

AIS是因脑血流循环障碍对脑组织产生作用，使之产生全面性、局限性的缺血，引发神经坏死，进而出现临床综合征。多类因素可引发AIS，如不同原因所致血管损伤、血管炎等^[8]。夜间睡眠时通常为该症发病期，脑卒中患者中AIS占60%～70%，含脑血栓或脑栓塞，AIS的特点在于发病率、复发率、致死率、致残率等均较高，当前社会对其较为关注，属心血管严重病症，该症可使患者经济负担加重^[9]。AIS属危重症，脑组织若长时间存在灌注不足，会有损伤出现，且为不可逆性，因脑细胞坏死，导致神经功能出现不可逆缺损，如感觉、语言、运动等，其症状也会严重影响患者日常生活的能力^[10]。据统计，老年人为AIS多发人群，又因最近几年我国老龄化发展持续加剧，AIS发生率升高明显^[11]。在治疗AIS期间，临床治疗主要方案为稳定血压、抗动脉硬化、抗血小板聚集、营养脑细胞、改善微循环，然取得的疗效理想度仍较低，且治疗上存在较大局限性，对病情康复而言十分不利。临床近些年在治疗AIS期间开始运用rt-PA，改善脑血液流变学指标，利于恢复脑组织供氧、供血，利于凝血功能改善，预后提高。

形成脑血栓关键在于动脉粥样硬化斑块的破裂，机体内多类凝血因子可对凝血机制实施调控，其中FⅧ属调控因子，可激活、启动凝血功能连锁反应，可与vWF结合，形成复合物，对血小板黏附、聚集发挥促进作用，促进形成血栓。本文结果可见，经治疗，两组NIHSS评分、血液流变学指标、vWF、FⅧ均下降，BI评分升高；且观察组数值较对照组优，观察组治疗效果、预后较对照组好，提示rt-PA静脉溶栓取得了显著疗效。rt-PA为纤维蛋白溶解剂，其溶栓效果强而快；且具较短血浆半衰期，不存在抗原性，影响全身纤溶系统的作用较小，具较高安全性等；其激活纤溶酶能力较弱，然针对纤维蛋白，则具较高特异性；血栓、纤维蛋白形成时，会增强纤溶酶原的作用，促使血栓中纤溶酶原转化为纤溶酶，实施纤维蛋白降解，血栓溶解，闭塞血管开通，迅速恢复脑血流局部灌注，半暗带缺血脑组织挽救，炎症应激减少，对脑细胞实施保护，预后改善^[12-14]。rt-PA可使一氧化氮合酶活性降低，合成自由基一氧化氮減少，可缓解自由基激增，减轻血管闭塞后氧化应激反应损伤脑组织程度；同时可降低凋亡因子活性，减少细胞凋亡，挽救更多脑细胞。血栓溶解后，血管内膜表壳可能凹凸不平，加大再次复发概率，rt-PA可将血管内皮细胞修复，使再闭塞风险降低^[15-17]。

然而在rt-PA治疗期间还需注意，AIS发生后，应马上送至医院，开始治疗时间不可超过3 h，同时在发病后6 h内实施rt-PA治疗，利于快速恢复神经功能，抢救成功率提升，预后效果有效改善。且治疗期间，医生应熟悉药物适应证、禁忌证，借助影像学手段快速、准确识别病情，可使抢救成功率提升。治疗期间可见不良反应，程度轻微，经对症干预后，有效缓解，具较高安全性^[18-21]。

可见，AIS治疗时选择rt-PA 静脉溶栓，效果显著，神经功能缺损程度改善，脑血液流变学指标、生活能力、凝血功能、预后改善。

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（收稿日期：2023-03-30） （本文编辑：白雅茹）

①福建省龙岩市第二医院 福建 龙岩 364000

通信作者：张洪林