桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德鼻喷雾剂辅助治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效观察

黄崇师，黄玉梅，冯国权

（阳江市人民医院1.耳鼻喉科2.心内科，广东 阳江 524459）

慢性鼻- 鼻窦炎是耳鼻喉科的常见病，由鼻腔解剖结构异常及上呼吸道感染引起，发生在鼻腔及鼻窦黏膜等部位，患者以鼻塞、流脓鼻涕及黏膜水肿为主要临床表现，伴随头痛、嗅觉减退等症状，对患者生活质量造成严重影响[1]。该种疾病发病率高且迁延难愈，鼻内镜手术是常用相关治疗手段之一，可清晰显示病灶位置，在直视下开放窦腔，使得内部分泌物得以彻底清除，促使鼻窦得以顺利引流[2]。进一步研究显示，在实施手术治疗的基础上，辅助采用对鼻腔黏膜有修复作用的药物治疗可取得显著的疗效，能够加快患者的康复进度。糖皮质激素具有抗水肿、抗炎及免疫拮抗等作用[3]，然而不少患者单独采用此种药物无法达到预期效果，而长期使用会影响鼻黏膜功能恢复。桉柠蒎肠溶软胶囊为黏液溶解性祛痰药，其主要成分为桉油精、柠檬烯及α- 蒎烯，可起到稀释黏液的作用，促使黏液得以顺利排出，是呼吸道疾病常用治疗药物[4]。临床上关于采用以上药物辅助治疗慢性鼻- 鼻窦炎的研究较少。故而本次研究从本院近2 年收治的慢性鼻- 鼻窦炎患者中选取120 例患者为研究对象，探讨以上药物辅助治疗的效果，具体报告如下：

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年8 月—2022 年7 月阳江市人民医院收治的120 例慢性鼻- 鼻窦炎患者进行研究。纳入标准：（1）患者经鼻窦CT 检查确诊为慢性鼻- 鼻窦炎，且符合《实用内科学》[5]中慢性鼻- 鼻窦炎的诊断标准；（2）病程在3 个月以上；（3）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）存在其他鼻部疾病（过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎）；（2）既往有鼻部手术史；（3）对本次研究药物过敏者；（4）严重心、肺功能不全者。本研究得到了本院伦理委员会的支持（伦理批号:SF2021030）。将患者通过随机抽签的方式分为布地奈德组与桉柠蒎联合组各60 例。布地奈德组：男、女患者的例数分别为35 例、25 例；年龄最小的18 岁，最大的67 岁，平均年龄（39.23±4.12）岁；病程1 ～8（4.12±1.28）年。桉柠蒎联合组：男、女患者的例数分别为33 例、27 例；年龄最小的20 岁，最大的65 岁，平均年龄（40.04±4.08）岁；病程1 ～8（4.08±1.22）年。两组一般资料对比，P＞0.05，具有良好的一致性。

1.2 治疗方法

两组患者均实施鼻内镜手术治疗，方法是：患者取仰卧位，头部抬高30°。做好消毒铺巾工作，经鼻道给予8 mL 1% 肾上腺素+20 mL 1% 丁卡因进行局部麻醉，置入鼻内窥镜，开放窦腔，清除分泌物，将变异的鼻内结构矫正，维持呼吸道通畅，常规缝合，常规止血。术毕服用克拉霉素，每日2 次，每次0.5 g，连续用药1 周。

布地奈德组给予布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20140047，规格：64 μg/喷）辅助治疗，经病变侧鼻道喷入，每次1 ～2 喷，每日2 次，连续给药8 周。

桉柠蒎联合组除给予布地奈德组药物治疗外，联合口服桉柠蒎肠溶软胶囊（北京九和药业有限公司生产，国药准字H20070006，规格：0.3 g/ 粒）辅助治疗，每日2 次，每次0.3 g，连续治疗8 周。

1.3 观察指标

（1）治疗效果通过患者临床症状、鼻内镜检查结果及鼻窦CT 检查结果来判断，其中治疗后鼻塞、流脓鼻涕及头痛等临床症状全部消失，鼻内镜检查显示鼻黏膜无瘢痕，呈淡红色，鼻道无脓性分泌物，且鼻窦CT 检查显示窦腔正常则为痊愈；治疗后鼻塞、流脓鼻涕及头痛等临床症状改善显著，且黏膜水肿缓解，鼻道可见少量脓性分泌物，鼻窦CT 检查显示窦腔无积液则为好转；治疗后鼻塞、流脓鼻涕及头痛等临床症状无变化甚至加重，且鼻内镜检查显示窦口狭窄为无效。痊愈率与好转率之和为治疗有效率。（2）炎症指标：治疗前及疗程结束后，在患者空腹的状态下，抽取其静脉血3 mL，3 000 r/min 离心10 min，分离出血清后，通过全自动酶标仪（厂家：TECAN ；型号： Infiniti F50）及双抗体夹心酶联免疫法（ELISA）检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α ）水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，严格按照试剂盒说明书完成实验操作。其中IL-6 ELISA 检测正常值参考范围为0.373 ～0.463 ng/L ；IL-8 为8.1 ～21.3 μg/L；TNF-α 为740 ～1540 pg/mL。（3）鼻黏膜纤毛传输功能：治疗前及疗程结束后，采用糖精试验检测患者鼻黏膜纤毛输送率及鼻黏膜纤毛清除率。

1.4 统计学方法

数据均采用SPSS 24.0 软件系统进行研究分析，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 取得的疗效

桉柠蒎联合组治疗有效率比布地奈德组高（96.67% VS 80.00%）（P＜0.05），详见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.2 血清炎性因子水平

桉柠蒎联合组治疗后血清炎性因子水平显著低于治疗前及布地奈德组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（± s>）

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（± s>）

组别 TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） IL-8（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后布地奈德组（n=60） 2123.14±121.18 1023.23±119.67 1.23±0.12 0.58±0.08 35.15±3.29 24.29±3.23桉柠蒎联合组（n=60） 2128.11±231.15 823.56±123.42 1.25±0.15 0.42±0.06 35.18±3.23 15.12±3.12 t 值 0.789 35.233 0.214 6.673 0.125 8.023 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 鼻黏膜纤毛传输功能

桉柠蒎联合组治疗后鼻黏膜纤毛传输功能显著优于治疗前及布地奈德组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组治疗前后鼻黏膜纤毛传输功能比较（± s>）

表3 两组治疗前后鼻黏膜纤毛传输功能比较（± s>）

组别 鼻黏膜纤毛输送率（mm/min） 鼻黏膜纤毛清除率（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后布地奈德组（n=60） 3.45±1.11 6.37±1.78 49.16±6.34 62.18±7.22桉柠蒎联合组（n=60） 3.48±1.09 9.06±1.81 49.28±6.38 78.23±8.11 t 值 0.149 10.655 0.103 11.450 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

慢性鼻- 鼻窦炎病因复杂，由过敏、细菌感染及纤毛运动障碍等多种因素导致。此病是由急性鼻窦炎未得到及时有效的治疗发展而来。此病患者常出现鼻塞、流脓涕及嗅觉减退等症状，伴随头晕及乏力等症状。据统计，此病发病率居慢性疾病第八位，而随着病情的发展，其不仅会影响患者的生活质量，还会增加治疗难度。采取有效的治疗措施是抑制疾病发展的关键。

鼻内镜手术是此类疾病常用的治疗术式，可有效清除分泌物，使得鼻腔恢复正常通气状态，进而恢复黏膜纤毛运动功能。该种手术可满足患者微创治疗需求，尽可能保留中鼻甲，对患者生理功能的影响小，术后恢复快[6]。实施鼻内镜手术后，常使用糖皮质激素药物，以起到抗炎的作用。而布地奈德鼻喷雾剂是此类药物的代表药物，作为一种固体糖皮质激素，其具有高效的局部抗炎效果，同时还能稳定内皮细胞，使抗体合成速度得以降低，抑制机体炎症反应，减少大量活性物质（组胺）的释放，促进支气管收缩，使鼻黏膜水肿症状得以缓解[7]。桉柠蒎肠溶软胶囊是一种黏液溶解性祛痰药，可改善急慢性鼻窦炎患者的气管黏膜纤毛运动, 促进呼吸道腺体的分泌, 并使黏液移动速度得以增加, 促进痰液排出[8]。从本研究治疗成效来看，桉柠蒎联合组治疗效果更显著，且流涕、鼻塞、嗅觉减退及鼻黏膜水肿等临床症状消失的时间短于布地奈德组，这与相关研究结果[9]一致，可见采用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德鼻喷雾剂辅助治疗可提升治疗效果，原因为以上两种药物在协同作用下可发挥强效局部抗炎及抗过敏作用，使患者的症状得以快速缓解。其中布地奈德鼻喷雾剂可提升鼻腔药物浓度，局部抗炎及抗免疫作用强，而桉柠蒎肠溶软胶囊有助于黏液排出，以防大量炎性物质在腔道蓄积引发炎性级联反应，使鼻黏膜功能及患者的嗅觉功能得以尽快恢复。

炎症因子使嗜酸性粒细胞得以激活，可增加细胞因子分泌量，使得细菌在鼻黏膜大量定植，造成鼻腔分泌物增多，不利于鼻腔纤毛运动，从而可加重炎症反应[10]。慢性鼻- 鼻窦炎以持续性炎症为常见表现，患者血清CRP、 IL-6、IL-8 水平显著升高[11]。其中IL-6由单核细胞分泌，机体损伤或存在炎症时，其水平会升高，可引起鼻黏膜水肿及充血，导致鼻息肉形成；IL-8 可使得大量炎性细胞聚集，参与到炎症反应中，加快病情进展。CRP 在机体出现损伤或存在炎症时会显著升高，其是观察患者是否存在炎症反应的敏感指标。本次研究结果显示，桉柠蒎联合组患者治疗后血清炎症因子水平显著低于布地奈德组，说明采用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德鼻喷雾剂辅助治疗减轻机体炎症反应的效果更好，其中布地奈德可抑制免疫反应和抗体合成，减少过敏活性介质释放，加强消炎效果。而桉柠蒎肠溶软胶囊含有桉油精、α-蒎烯等成分，抗炎作用显著，可通过减轻支气管黏膜肿胀来起到舒张支气管的作用。

鼻黏膜纤毛传输功能是上呼吸道防御机制之一，由于慢性鼻- 鼻窦炎发生后，患者的鼻腔黏膜正常结构遭到破坏，鼻黏膜防御功能下降，且鼻黏膜清除能力下降。彭永华[12]的研究发现，慢性鼻窦炎患者采用桉柠蒎肠溶软胶囊治疗，可调控其炎症反应，使鼻黏膜纤毛传输功能得以显著改善。蔡靖等[13]的研究中，实施鼻内镜手术后，将含有布地奈德混悬液的纳吸棉塞入术腔的同时，采用桉柠蒎肠溶软胶囊进行辅助治疗。结果显示可促进患者鼻黏膜的修复，改善患者的嗅觉功能，降低鼻腔阻力，加快患者术后康复进程。本次研究结果显示，桉柠蒎联合组鼻黏膜纤毛传输功能改善更显著，证实了以上药物联合使用可改善患者鼻黏膜纤毛传输功能，原因可能是桉柠蒎肠溶软胶囊可通过过碱化黏液促使黏液pH 值得以恢复，降低黏液黏度，增强纤毛活性，使黏液得以顺利排出，并为纤毛运动提供大量空间，打破炎症反应恶性循环，加快鼻黏膜纤毛传输功能的恢复。而布地奈德局部抗炎效果显著，抗免疫作用强，联合采用桉柠蒎肠溶软胶囊可促使患者的鼻腔黏液顺利排出，避免炎性物质在鼻腔内大量蓄积，导致炎症级联反应发生，促使患者的症状尽快缓解，鼻黏膜纤毛传输功能尽快恢复，使患者的生活质量得以全面提高。

综上所述，慢性鼻- 鼻窦炎实施鼻内镜手术治疗后，采用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德鼻喷雾剂辅助治疗可提升治疗效果，加快临床症状缓解，减轻炎症反应，并使患者的鼻黏膜纤毛传输功能得以显著改善。