连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗流行性感冒的有效性及安全性分析*

陈 新，欧 茜

1 南部战区总医院,广东 广州 510010； 2 前海人寿广州总医院，广东 广州 511300

急性流行性感冒是临床常见的一种急性呼吸道传染性疾病，据相关流行病学研究提示，每年美国流感患者超过5000万人，其中15万人因急性流行性感冒而住院，超过4 万人死于急性流行性感冒［1］。2019年我国急性流行性感冒患者感染病例明显高于往年，且不断有重症急性流行性感冒患者并发肺炎致死的报道［2］。急性流行性感冒会导致气道黏膜充血、炎症及坏死，进而引发发热、流涕、咳嗽等呼吸道疾病，同时引发脑炎、脊髓炎、心肌炎，严重时会导致感染性休克而危及患者生命健康［3］。2018年国家健康委员会在治疗指南中推荐的抗病毒药物包括奥司他韦、帕拉米韦基扎那米韦。但关于奥司他韦治疗急性流行性感冒的Meta 分析提示，奥司他韦对急性流行性感冒病毒的耐药性也不断增加，具有一定的局限性［4］。中医药在治疗急性流行性感冒方面积累了丰富的经验，取得了显著的疗效。连花清瘟颗粒具有清瘟解毒、宣肺泄热之功效［5］。基于此，本研究探讨连花清瘟颗粒联合奥司他韦对急性流行性感冒的有效性及安全性，以期为临床治疗提供借鉴。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2019 年2 月至2020 年2 月于南部战区总医院收治的120 例急性流行性感冒患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各60 例。观察组中男33 例，女27 例；年龄21～59岁，平均年龄（42.98±5.87）岁；病程1～40 h，平均病程（22.87±2.81）h。对照组中男32 例，女28例；年龄21～58岁，平均年龄（42.87±5.91）岁；病程1～39 h，平均病程（22.79±2.78）h。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准符合《流行性感冒诊疗方案（2018）》［6］中的流行性感冒诊断标准，中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》［7］中的热毒袭肺型急性流行性感冒诊断标准。

1.3 纳入标准纳入：1）符合上述中西医诊断标准者；2）半年内未接种流行性感冒疫苗者；3）发病后未经任何治疗者；4）无药物过敏史者；5）依从性好且精神正常者；6）本研究经医院伦理委员会批准（批准文号：2019098），患者知情同意且签订知情同意书者。

1.4 排除标准排除：1）精神异常、过敏体质者；2）存在原始基础疾病者；3）精神异常、过敏体质者；4）合并心、肝、肾及造血系统严重疾病者；5）妊娠期及哺乳期女性；6）近期或发热期间使用糖皮质激素者。

1.5 治疗方法对照组给予磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，规格：25 mg/袋）口服，每次75 mg，每日2 次。观察组在对照组治疗基础上给予连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司，国药准字Z20100040，规格：6 g/袋）冲服，每次6 g，每日3次。两组均连续治疗5天。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分 根据《中医病证诊断疗效标准》［7］制定，其中主症分为无（0分）、轻度（2分）、中度（4 分）、重度（6 分），满分为0～24 分；次症分为无（0 分）、轻度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分），满分为0～18分，积分越低表示患者恢复情况越好。

1.6.2 临床疗效 根据《中医病证诊断疗效标准》［7］评定临床疗效。治愈：治疗后，临床症状完全消失，病情明显改善。显效：治疗后，临床症状及病情均明显改善；有效：临床症状及病情均好转；无效：治疗后，上述均未改善或加重。

总有效率（%）=（治愈率+显效率+有效率）例数/总例数×100%

1.6.3 临床症状恢复时间 观察两组发热、咳嗽、鼻塞、咽痛及流涕等症状消失时间。

1.6.4 血清炎症因子 分别在治疗前后抽取患者肘静脉血3～5 mL，离心后置于-50 ℃冰箱内保存待检。血清C 反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、干扰素（interferon，IFN-γ）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自欣博盛生物科技有限公司，操作过程严格按照说明书进行。

1.6.5 安全性观察 记录治疗过程中患者出现的不良反应，检测治疗前后患者血尿常规及肝肾功能。

1.7 统计学方法采用SPSS 24.0 软件分析数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分治疗后，两组主症、次症及总积分均低于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分比较（±s） 分

表1 两组中医证候积分比较（±s） 分

注：#表示与同组治疗前比较，P＜0.05；*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

总积分39.96±6.05 1.95±0.30#*40.00±5.84 5.90±0.24#组别观察组例数60对照组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后主症22.13±3.29 1.08±0.21#*22.21±3.19 3.72±0.19#次症17.83±2.76 0.87±0.09#*17.79±2.65 2.18±0.05#

2.2 临床疗效观察组治愈45 例，显效9 例，有效5 例，无效1 例，有效率98.33%（59/60）；对照组治愈27例，显效18例，有效7例，无效8例，有效率86.67%（52/60）。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.3 临床症状消失时间治疗后，观察组发热时间、咳嗽时间、鼻塞时间、咽痛时间及流涕时间明显少于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较（±s） d

表2 两组临床症状消失时间比较（±s） d

组别观察组对照组例如60 60 χ2 P发热时间2.02±0.13 3.54±0.09-74.464＜0.001流涕时间3.13±0.38 4.56±0.21-25.513＜0.001咳嗽时间3.76±0.26 4.94±0.37-20.212＜0.001鼻塞时间3.07±0.23 4.23±0.38-20.229＜0.001咽痛时间3.75±0.23 4.05±0.19-8.371＜0.001

2.4 血清炎症因子水平治疗后，两组CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均较治疗前下降（P＜0.05），且治疗后观察组各指标水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较（±s）

表3 两组血清炎症因子水平比较（±s）

注：#表示与同组治疗前比较，P＜0.05；*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组IL-8（ng/mL）276.98±9.87 142.19±7.87#*277.83±8.93 164.39±9.98#例数60对照组60时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）37.89±2.09 9.23±0.37#*37.78±2.11 12.01±0.42#IFN-γ（ng/mL）0.149±0.026 0.062±0.015#*0.148±0.025 0.083±0.017#IL-6（mg/L）28.01±2.02 18.09±1.29#*27.97±1.89 21.2±1.67#

2.5 安全性比较治疗过程中两组均未见不良反应，且血尿常规及肝肾功能均正常。

3 讨论

急性流行性感冒由流行病毒引发，可引发大面积流行。虽然急性流行性感冒属于自限性疾病，但部分患者会因出现的严重并发症进展为重症流感，其中少部分患者病情进展迅速，最终可因多脏器衰竭或急性呼吸窘迫综合征而死亡［8］。因此，在流感季节应该重视该疾病，并采取积极的治疗措施，预防不良后果。奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，可直接作用于急性流感病毒表面的神经氨酸酶，阻断急性流感病毒从被感染的宿主细胞中脱离，抑制急性流感病毒在机体内复制，切断病毒的传播途径，进而发挥治疗作用［9-10］。但随着病毒耐药性的增加，单独采用奥司他韦治疗已无法取得满意的疗效。朱司军等［11］、戴跃龙等［12］研究提示，连花清瘟颗粒联合磷酸奥司他韦可有效治疗小儿甲型流感及不同中医证候季节性流感。

根据急性流行性感冒的临床症状，中医学将其归属于“时行感冒”“外感热病”及“疫病”的范畴。其主要病因病机为外感热毒、热毒炽盛、侵袭肺卫、郁化成热、灼伤肺津、炼液成痰、痰热壅塞、肺失清肃发为咳嗽；热毒上攻咽喉，致使咽喉红肿发为咽喉肿痛。以热毒袭肺、痰热互结为根本病机，故以清热解毒、利咽消肿为主要治则。本研究结果显示，治疗5 天后，观察组主症、次症及总积分均低于对照组，且临床疗效明显高于对照组，说明连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗急性流行性感冒患者，可有效缓解患者临床症状，提高临床疗效。

本研究结果显示，观察组发热时间、咳嗽时间、鼻塞时间、咽痛时间及流涕时间明显少于对照组，提示连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗急性流行性感冒患者可有效缩短临床症状恢复时间。其主要原因如下：1）连花清瘟颗粒中连翘具有清热解毒、疏散风热之功效；金银花具有清热解毒、疏散风热、凉血之功效；炙麻黄具有发汗解表，宣肺平喘之功效；炒杏仁具有止咳化痰、降气平喘之功效；石膏具有外感热病、高热烦渴、肺热喘咳之功效；板蓝根具有清热凉血、解毒利咽之功效；绵马贯众具有清热解毒之功效；鱼腥草具有清热解毒之功效；广藿香具有解热发散风寒之功效；大黄具有清热泻火、利尿退黄、化瘀通络之功效；红景天具有益气活血、通脉平喘之功效；薄荷脑具有疏风清热解毒之功效；甘草具有调和诸药之功效。诸药合用共奏清瘟解毒、宣肺泄热之功效。2）连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗急性流行性感冒患者可发挥协同作用，其中连花清瘟颗粒可调节患者的抵抗力，奥司他韦可发挥抗病毒作用，促使患者恢复健康。因此，连花清瘟颗粒联合奥司他韦可有效治疗急性流行性感冒。

急性流行性感冒属于病毒性感染性疾病，该类患者体内存在炎症浸润反应。据相关研究证实［13］，流感患者体内CRP、IFN-γ、IL-6 等均处于高水平。其中CRP是炎症因子的一种，其主要由IL-6介导，在正常机体内含量极低，当炎症、组织损伤、细菌感染等刺激机体时，CRP 水平可急速增高。田楠楠等［14］通过研究发现，甲型流感患者机体血清内CRP 水平明显高于正常人。IFN-γ是由活化的T 细胞、自然杀伤细胞分泌的炎性因子，与机体的免疫功能密切相关，可促使机体内的炎症损伤程度［15］。IL-6 是机体重要的炎症因子，与T 淋巴细胞和B 细胞的机体免疫应答反应密切相关，可加重炎症反应。IL-8 是由巨噬、单核细胞分泌的细胞因子，可诱发肥大细胞及单核细胞的活性，促使炎症细胞浸润［16］。本研究结果显示，治疗5 天后，观察组CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，提示连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗急性流行性感冒患者，可有效降低患者血清炎症因子。经现代药理学研究证实，连花清瘟颗粒中连翘具有广谱抗病原微生物作用，还有抗炎、解热等作用；金银花具有抗多种病原微生物、免疫增强、消除耐药质粒等多种作用；炙麻黄具有松弛气管平滑肌及减少肺组织白三烯含量的作用；板蓝根具有广泛的抗菌、抗病毒作用；绵马贯众具有抗菌、抗病毒、抗氧化等药理作用；鱼腥草具有抗菌、抗病毒、抗过敏及平喘等作用；广藿香具有抗病原微生物，抗炎、解热，镇吐、止咳、化痰和调节免疫系统等药理作用；红景天具有抗氧化、抗病毒抗缺氧、增强免疫等作用。本研究结果显示，两组患者均无不良反应，且血尿常规及肝肾功能均正常，提示连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，急性流行性感冒患者采用连花清瘟颗粒联合奥司他韦治疗效果显著，可改善患者临床症状，缩短临床症状缓解时间，降低血清炎症因子水平，且无不良反应，安全性高。