化石汤联合消炎利胆片治疗肝内胆管结石的疗效及对血清IL-6、CRP 的影响*

马学峰

大连市中心医院，辽宁 大连 116033

肝内胆管结石是临床比较常见的一种胆道疾病，是指左右肝管汇合部以上各分枝胆管内的结石，症状主要表现为黄疸、寒战、高烧及腹痛等［1］，严重时可能会导致死亡，严重威胁患者的生命安全［2-3］。因此，寻找合适的方式治疗肝内胆管结石具有极为重要的临床意义［4］。目前治疗肝内胆管结石最主要的方式是手术治疗，可以在一定程度上缓解患者的痛苦，但是因肝内胆管结石位置较为隐蔽，结石容易残留或复发，且手术治疗对患者有一定损伤［5-6］。西药治疗肝内胆管结石容易造成残留，且副作用较多［7-9］。消炎利胆片属于中成药，具有利胆、清热趋势的作用，可以用于胆囊结石及胆管炎等疾病。化石汤具有通淋排石、清热利水的作用。本研究通过分析化石汤联合消炎利胆片治疗肝内胆管结石的临床疗效及对血清白细胞 介素6（interleukin-6，IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的影响，为肝内胆结石的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018 年1 月至2019 年2 月大连市中心医院收治的肝内胆管结石患者112 例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组56 例。观察组中男33 例，女23 例；年龄24～62岁，平均年龄（43.42±4.09）岁。对照组中男32例，女24例；年龄21～64岁，平均年龄（43.63±4.14）岁。两组性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《现代临床医学标准诊断丛书》［10］中肝内胆管结石的诊断标准者；2）年龄≥18 岁者；3）临床资料完整者；4）对本研究所用药物无严重过敏者；5）对本研究知情同意者。

1.3 排除标准排除：1）不愿意接受中药治疗者；2）有严重肿瘤疾病者；3）凝血功能障碍者；4）妊娠期或哺乳期妇女；5）中途退出治疗或转院者。

1.4 治疗方法对照组给予消炎利胆片（广东万年青制药有限公司，国药准字Z44023159，规格：100 片/瓶）口服，每次6 片，每日3 次，治疗4 周。观察组在对照组的基础上给予化石汤治疗，药物组成：鸡内金10 g，石见穿15 g，海金砂10 g，石韦10 g，车前子10 g，滑石10 g，地龙10 g，芒硝6 g，水煎分服，每日一剂。两组均于治疗4 周后进行疗效观察。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 临床疗效参考文献［11］进行评定。治愈：临床症状消失，结石完全消失；显效：结石缩小≥50%，临床症状显著缓解；有效：结石有一定缩小，但是缩小＜50%，临床症状有所缓解；无效：结石未见缩小，临床症状无减轻或加重。

1.5.2 实验室指标 采集两组患者治疗前后空腹静脉血5 mL，高速离心处理（离心半径：8 cm，3000 r/mim，离心5 min），取得上层血清后送检。天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）采用比色法进行测定，IL-6 采用酶联免疫吸附法进行测定，CRP 采用免疫比浊法进行测定。

1.5.3 安全性 观察两组患者治疗期间乏力、腹泻、恶心及呕吐等不良反应的发生情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 24.0 统计软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治愈12例，显效18例，有效23 例，无效3 例，总有效率为94.64%（53/56）；对照组治愈10 例，显效16 例，有效20 例，无效10例，总有效率82.14%（46/56）。观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 AST、ALT、IL-6及CRP水平治疗前，两组AST、ALT、IL-6 及CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组上述指标较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后AST、ALT、IL-6及CRP水平比较（±s）

表1 两组治疗前后AST、ALT、IL-6及CRP水平比较（±s）

注：#表示与同组治疗前比较，P＜0.05；*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组CRP（mg/L）19.79±1.69 5.68±0.52#*19.88±1.74 9.52±0.84#例数56对照组56时间治疗前治疗后治疗前治疗后AST（U/L）60.84±5.58 31.56±2.79#*61.08±5.62 45.24±4.15#ALT（U/L）58.75±5.42 28.66±2.16#*58.92±5.47 36.35±3.22#IL-6（pg/mL）75.22±7.18 22.62±2.06#*75.38±7.21 34.43±3.19#

2.3 不良反应观察组出现乏力1例，恶心1例，呕吐1 例，不良反应发生率为5.36%（3/56）；对照组出现乏力1例，腹泻1例，恶心2例，呕吐1例，不良反应发生率为8.93%（5/56）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

中医学中并没有肝内胆结石这一疾病名称，根据临床表现，可将其归于“黄疸”“胃脘痛”“脘痛”等范畴［12］。中医认为肝内胆管结石多由气滞血瘀、湿浊壅滞所致，湿热易阻遏气机，气滞不能行血，使肝经血瘀，经络闭阻，日久胆汁运行不畅，瘀久形成结石；肝经气滞血瘀，经络不通，不能疏泄脾胃，日久脾失健运，不能运化水湿，湿浊内生、壅滞而成结石［13］。因此治疗该病应祛湿排石，行肝胆之气。

化石汤中鸡内金通淋化石，健胃消食［14］；石见穿清热解毒，活血化瘀［15］；海金砂通淋止痛，清热利湿；石韦利水通淋，清热止咳；车前子利水止痛；滑石清热祛湿通淋；地龙通络清热；芒硝清火消肿，润燥软坚［16］；怀牛膝补益肝肾，活血祛瘀；沉香纳气平喘，行气止痛；冬葵子利水滑肠。诸药合用，可通淋排石、补益肝肾。

ALT 和AST 是评定肝功能的重要指标，ALT 主要存在于肝脏、心肌细胞中，一般情况下，只要少量释放进入血液，血清中含量或许会明显升高；AST 主要分布于心肌细胞中，在肝脏细胞中也有少量分布，一般情况下AST 在血清中的含量较低，当相应细胞受到损伤时，血清AST 水平会有所上升［17］。本研究结果显示，治疗后，两组AST、ALT 水平较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，提示化石汤联合消炎利胆片可保护肝内胆管结石患者的肝功能。研究认为，IL-6 是由活化的T 细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，当机体发生炎症反应时，其水平会明显升高［18］。CRP 属于一种炎症因子，当组织损伤或发生感染时其水平会明显升高。本研究结果显示，两组IL-6、CRP 水平较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，提示化石汤联合消炎利胆片可减轻炎症。报道显示，车前子有较高的抗炎活性［19］。吕燃等［20］研究表明，怀牛膝可通过PI3K/AKT信号通路、凋亡信号通路及TNF 信号通路等多种途径而发挥抗炎作用。

综上所述，化石汤联合消炎利胆片治疗肝内胆管结石患者疗效确切，能够有效减轻患者的临床症状，促进肝功能恢复，减轻炎症反应，可作为一种治疗肝内胆管结石的优选方案。但由于本研究样本量较小，未进行长期随访，今后还需进行更多的临床试验加以验证。