急性缺血性脑卒中患者血清淀粉样蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、肿瘤坏死因子-α变化情况与美国国立卫生院卒中量表评分的相关性分析

王学之，杨 虹

（上海市东方医院吉安医院检验科，上海 343000）

缺血性脑卒中又被称为脑梗死，是由脑动脉阻塞所致的脑部供血障碍，脑局部因缺氧、缺血发生组织坏死，继而表现出的神经功能缺损症状[1]。缺血性脑卒中作为临床较为常见的神经系统疾病，好发于中老年人群，且具有起病急、预后差等特点，同时也是导致老年人群致残和死亡的重要危险因素[2]。急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）作为脑卒中疾病的主要类型，占60%～80%，发病密度为246.8/10万，病死率达114.8/10万，因而尽早确诊并给予相应的治疗对优化患者临床疗效、改善患者预后等方面具有重要意义[3-4]。现阶段针对AIS疾病的诊断流程包括症状分析、影像学检查及神经心理学评分等，但上述方案存在一定滞后性，无法为临床治疗提供及时信息，故寻找一种简单、有效的诊断方法尤为重要[5]。近年来随着对AIS的研究发现，AIS的发生与进展受多种因素影响，且有关炎症反应与缺血性脑血管相关疾病的关系逐渐受到重视。因此，血清炎症因子可能对AIS发生与预后评估具有一定临床价值[6]。血清淀粉样蛋白（SAA）可有效反映体内炎症状况，与炎症诱导有关，同时也参与了AIS的病理过程。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）与炎症反应相关，且受体内炎症介质调节，其可通过参与炎症反应和血小板激活等机制参与AIS的病理过程；而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则属于一种常用的炎症因子，其在AIS发病、病变进展等方面发挥了重要作用[7]。基于此，本研究通过检测血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平，探讨其与AIS严重程度之间的关系，以期为AIS疾病的发生与进展评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2022年7月上海市东方医院吉安医院收治的114例AIS患者为观察组，另同期选择35例健康体检者为健康对照组进行回顾性分析。观察组研究对象中男72例，女42例；年龄60～85岁，平均年龄（71.54±6.97）岁。对照组研究对象中男20例，女15例；年龄62～87岁，平均年龄（72.31±7.36）岁。两组研究对象的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。观察组患者按照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分为轻度组44例，中度组38例，重度组32例。轻度组年龄53～80岁，平均年龄（72.65±7.15）岁；中度组年龄52～78岁，平均年龄（70.8±6.61）岁；重度组年龄51～79岁，平均年龄（71.17±6.25）岁。三组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得上海市东方医院吉安医院医学伦理委员会批准。诊断标准：AIS患者均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[8]，并通过影像学检测确诊。纳入标准：①观察组符合诊断标准；②对照组通过CT、磁共振等影像学检测证实为健康体检者；③年龄≥18周岁，且临床资料齐全者；④AIS患者均为首次发病且发病时间＜24 h者。排除标准：①脑出血、急性脑外伤、颅内感染以及脑死亡者；②伴有恶性肿瘤、血液疾病及免疫系统疾病者；③近1个月内行手术、溶栓及抗凝等药物治疗者；④伴有精神类疾病者。

1.2 检测方法 采集所有受试者（AIS患者、健康体检者）入院或体检当天的4 mL静脉血，以3 500 r/min的转速进行10 min离心后取上清液，并将其置于-20 ℃的冰箱中待用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平，使用多功能酶标仪（山东方科仪器有限公司，型号：FK-SY96S）检测，配套试剂盒，检测严格按照说明书进行。

1.3 观察指标 ①对比观察组和对照组研究对象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α指标表达水平。②对比轻度、中度及重度神经功能障碍组患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α指标表达水平。③采用多因素Logistic回归分析筛选影响AIS患者发生重度神经功能障碍的危险因素。④采用Pearson相关性分析血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α指标水平与AIS患者NIHSS评分的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以()表示，采用t检验，组间采用独立样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；采用Pearson法进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比较 观察组研究对象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比较（）

表1 两组研究对象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比较（）

SAA：淀粉样蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别例数SAA（mg/L）Lp-PLA2（μg/L）TNF-α（μg/L）观察组11419.64±7.54255.73±54.8518.56±6.43对照组35 1.92±0.87206.48±56.62 5.74±1.49 t值13.8434.61211.674 P值＜0.001＜0.000＜0.000

2.2 不同神经功能障碍组间的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比较 重度组患者的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α高于中度组、轻度组，且中度组高于轻度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 不同神经功能障碍组间的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比较（）

表2 不同神经功能障碍组间的血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平比较（）

SAA：淀粉样蛋白；Lp-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别例数SAA（mg/L）Lp-PLA2（μg/L）TNF-α（μg/L）轻度组4417.54±7.64215.44±21.35 8.71±2.51中度组38 24.34±10.83240.53±26.6013.36±6.12重度组32 33.82±13.38267.36±33.5420.67±9.35 F值21.97934.54833.729 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 影响AIS患者发生重度神经功能障碍的多因素Logistic回归分析 以AIS患者NISS评分为（轻中度=“0”，重度=“1”）因变量，将血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平（“原值带入”）作为自变量，进行多因素Logistic回归分析。结果显示：血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α高水平是影响AIS患者发生重度神经功能障碍的危险因素，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 影响AIS患者发生重度神经功能障碍的多因素Logistic回归分析

2.4 AIS患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平与NIHSS评分的相关性分析 相关性结果显示，AIS患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.567，P＜0.001；r=0.468，P＜0.001；r=0.487，P＜0.001），见图1～图3。

图1 血清SAA与NIHSS评分的相关性

图2 血清Lp-PLA2与NIHSS评分的相关性

图3 血清TNF-α与NIHSS评分的相关性

3 讨论

据世界卫生组织统计[9]显示，全球范围内脑血管疾病对健康的危害排名居于第2位。AIS作为临床常见且多发的脑血管疾病类型之一，现已逐渐成为威胁人们健康的公共卫生问题。既往研究[10]表明，AIS的发生与糖尿病、冠心病、高血压、高血脂等基础疾病及长期抽烟、酗酒等不良生活习惯密切相关，且其患病率随年龄增加呈逐年上升趋势。因而有效控制上述危险因素对AIS的预防也具有重要意义。现阶段临床针对AIS的诊断多通过影像学检查进行判定。近年来生物标志物检测在AIS中的诊断及预后评估中具有较好的临床应用价值，且这个新兴和快速发展的领域已成为脑血管疾病领域的研究热点。而随着对AIS病理机制的深入研究，越来越多的学者发现，炎性细胞因子在AIS的发生、进展中发挥了重要作用。同时也有研究[11]发现，AIS发病早期，患者机体将进入应激状态，体内炎症应激指标释放IL-6、TNF-α等炎症因子并刺激肝脏细胞合成和释放SAA。也有相关研究[12]认为，炎症因子在AIS中枢神经系统损伤中发挥重要作用并与AIS患者神经功能缺损相关，亦可进一步加剧脑组织损伤状态。因此，通过寻找炎性细胞因子可能对AIS疾病的诊断、预后评估等方面带来较大的临床价值。

本研究结果显示，观察组研究对象血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平与健康对照组相比，差异有统计学意义，而重度组AIS患者血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平高于中度组与轻度组，提示血清SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平在AIS患者中可反应其病情严重程度。相关研究[13]报道，AIS发病期间机体可过度释放SAA进入血液，SAA含量与AIS患者颈动脉斑块面积大小密切相关。当肝脏受到炎性反应刺激时可释放SAA，继而影响体内巨噬细胞和T淋巴细胞，并可直接参与AIS疾病的发生与进展。此外，SAA载体蛋白为高密度蛋白，其可影响机体自由基的清除能力，促使胆固醇升高，加速斑块形成，加重患者病情严重程度。本研究结果显示，观察组SAA水平高于健康对照组，SAA水平升高是AIS患者发生重度神经功能障碍的危险因素，且与AIS患者NHISS评分呈正相关（r=0.567，P=0.000）。而SAA水平升高可加重炎症反应，影响免疫调节，继而导致病情加重。这提示AIS疾病的发生、进展与SAA水平异常升高密切相关，且随着AIS患者病情加重，SAA水平逐渐升高，因而检测AIS患者血清SAA水平有助于判断患者预后及转归。Lp-PLA2是临床备受关注的炎性细胞因子之一，因其参与了低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰、诱导单核细胞向巨噬细胞转化，促进动脉粥样斑块形成，加速斑块增大、提高斑块不稳定性，同时脱落以及破裂的动脉粥样斑块可诱发AIS。本研究结果发现，观察组Lp-PLA2水平高于对照组，同时重度组Lp-PLA2水平高于中度组和轻度组，Lp-PLA2水平升高是AIS患者发生重度神经功能障碍的危险因素，且相关性结果显示，AIS患者Lp-PLA2水平与其NIHSS评分呈正相关（r=0.468，P＜0.001），与既往研究报道[14]相符。这提示临床可通过检测AIS患者Lp-PLA2水平用于辅助AIS疾病的诊断和治疗。Lp-PLA2异常升高可能提示患者存在心血管风险因素，而这些因素均会导致血管壁发生损伤和炎症反应，促使血管内膜损伤和病变增加，继而导致AIS患者病情加重。TNF-α主要是由T细胞、B细胞以及单核-巨噬细胞分泌的一种具有多生物学活性的细胞因子；在健康人体中TNF-α多为低表达，当机体出现炎症时TNF-α水平随着增高。本研究结果发现，AIS患者血清TNF-α水平高于健康对照组，AIS重度组TNF-α水平高于轻、中度组，TNF-α水平升高是AIS患者发生重度神经功能障碍的危险因素，且本研究相关性分析发现，AIS患者血清TNF-α水平与NIHSS评分呈正相关（r=0.487，P＜0.001）。这提示TNF-α表达于不同严重程度的AIS患者血清存在差异，其可作为诊断及评估AIS疾病的可靠指标。TNF-α异常升高可能会激活炎症介质、释放自由基等，导致神经组织损伤越来越严重，同时也会对神经内皮的黏附、分裂和分化产生影响，并可能引起血管内皮细胞损伤，导致血管功能变差、血栓形成等，加重患者病情。但本研究为回顾性、单中心研究，结果可能存在一定偏倚，因而，相关研究结论仍需进行更多研究的加以验证。

综上所述，AIS患者外周血SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平与其NIHSS评分呈正相关，SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平异常升高则提示AIS发生及进展的概率越大。后续在对AIS患者的诊治过程中可通过SAA、Lp-PLA2、TNF-α水平变化情况对AIS进行评估。